Speeksel Ap4A, SCCA, TROP2 bij patiënten met mondkanker (OCSALTM)

In de afgelopen jaren is de behandeling van mondkanker (OC) verbeterd door de gecombineerde inspanningen van chirurgie, radiotherapie en chemotherapie. Niettemin verbeterde het overlevingspercentage op lange termijn slechts marginaal met een vijfjaarsoverlevingspercentage van 50%.

OC wordt voorafgegaan door een pre-invasieve fase, die vele jaren kan duren. Tumorprogressie in epitheel is geclassificeerd als normaal, hyperplastisch (niet-dysplastisch), dysplastisch carcinoom in situ en invasief carcinoom. De meerderheid van de initiële veranderingen van precancereuze en kankerachtige orale laesies zijn vaak niet herkenbaar, zelfs niet bij histopathologisch onderzoek. De basisbiologie van initiatie en progressie van deze tumoren is nog onduidelijk. Carcinogenese is een proces dat initiatie, promotie en progressie omvat, gedreven door accumulatie van specifieke veranderde genen. Tumorcellen produceren biochemische stoffen die tumormarkers worden genoemd. Sommige van deze stoffen worden aangetroffen bij gezonde personen, maar met een gewijzigde kwantitatieve verhouding. Naast het speeksel-DNA en -RNA zijn andere markers detecteerbaar in speeksel, zoals celcyclusmarkers (p53, p16 etc.), groeifactoren (EGF, TGF, etc.), celoppervlakmarkers, oxidanten en antioxidanten en andere. Vanwege zijn toegankelijkheid, niet-invasieve benadering en locatienabijheid vormt speeksel een ideaal hulpmiddel voor het onderzoek naar OC-tumormarkers.

Deze studie analyseert de rol van diadenosinetetrafosfaat (Ap4A), plaveiselcelcarcinoom-geassocieerd antigeen 1 en 2 (SCCA1 en 2) en trofoblastceloppervlakantigeen (TROP2) bij de ontwikkeling van OC.

Ap4A is het enige diadenosinepolyfosfaat dat een aanzienlijke toename van [Ca2+] in endotheelcellen kan induceren, wat aangeeft dat de vasoactieve effecten vergelijkbaar zijn met de bekende effecten van argininevasopressine, angiotensine II en adenosinetrifosfaat (ATP). Ap4A is een alomtegenwoordig diadenosinepolyfosfaatsignaalmolecuul voor DNA-replicatie in zoogdiercellen.

Het niveau van Ap4A bleek rechtstreeks verband te houden met de proliferatieve activiteit van de cellen. Er wordt aangenomen dat de Ap4A een belangrijke rol speelt bij de regulatie van cellulaire groei en celdeling. Bij afwezigheid van het tumorsuppressorgen FHIT (Fragile Histidine Triad), gelokaliseerd op chromosoom 3p, hoopt Ap4a zich op en leidt tot DNA-synthese en vermenigvuldiging van cellen. Verlies van heterozygositeit van het chromosoom 3p wordt verondersteld een veel voorkomende gebeurtenis te zijn in de vroege fase van carcinogenese.

Ap4A zou een tumormarker kunnen zijn voor de vroege stadia van carcinogenese. Mogelijk zou het carcinogenese eerder kunnen aangeven dan pathohistologische diagnostiek. Ap4a is nooit geïsoleerd in speeksel of gemeten bij OC- en PMOD-patiënten.

Bij gezonde personen bevindt SCCA, een glycoproteïne, zich in de cel. Bij personen met OC komt het vrij uit de cel en is het daardoor detecteerbaar in serum en speeksel. Recente rapporten hebben aangetoond dat SCCA de invasie of metastase van kankercellen kan beïnvloeden. Het blijft echter onduidelijk hoe SCCA deze biologische functies bemiddelt. SCCA is al gepresenteerd als een potentiële serummarker voor pathologische lymfekliermetastasen, een gevorderd tumorstadium en een verhoogde mate van metastasen op afstand bij patiënten met OC, maar het is nooit geïsoleerd in speeksel bij OC-patiënten. Het is nooit gemeten bij patiënten met PMOD.

Het menselijke trofoblast-celoppervlakantigeen, TROP2 (ook wel GA733-1, M1S1, EGP-1 genoemd) wordt gecodeerd door het TACSTD2-gen, dat is toegewezen aan het menselijke chromosoom 1p32. De functie en rol van TROP2 wordt nog steeds niet goed begrepen, hoewel eerder is gesuggereerd dat het een rol speelde bij de groeiregulatie van kankercellen, evenals bij de vorming van foetale longen als calciumsignaaltransducer. Twee onderzoeken toonden aan dat overexpressie van TROP2 kan ontstaan ​​als een prognostisch hulpmiddel bij patiënten met oraal en larynx plaveiselcelcarcinoom. TROP2-antigeen is nooit geïsoleerd of gemeten in speeksel bij OC- en PMOD-patiënten. OC-tumorspecifieke test zal waarschijnlijk twee of alle hierboven beschreven tumormarkers moeten omvatten. Speeksel Ap4a alleen zou echter een marker kunnen zijn voor de vroegste stadia van OC-carcinogenese. Daarom zou het carcinogenese kunnen onthullen vóór de klinische verschijning van OC. De onderzoekers zijn van mening dat de nabijheid van speeksel tot OC een nog hogere specificiteit mogelijk zou kunnen maken. Als een andere nieuwigheid zou het bepalen van het circadiane ritme van de bovengenoemde markers meer informatie moeten geven over hun kinetiek en rol in OC-carcinogenese en mogelijke confounders uitsluiten, zoals de invloed van een bepaalde voedingsstof of de invloed van sommige gewoonten, b.v. roken.