Salivar Ap4A, SCCA, TROP2 em Pacientes com Câncer Bucal (OCSALTM)

Nos últimos anos, o tratamento do câncer bucal (CO) apresentou melhora devido aos esforços combinados de cirurgia, radioterapia e quimioterapia. No entanto, a taxa de sobrevivência a longo prazo melhorou apenas marginalmente com uma taxa de sobrevivência de cinco anos de 50%.

A CO é precedida por uma fase pré-invasiva, que pode durar muitos anos. A progressão do tumor no epitélio foi classificada como normal, hiperplásica (não displásica), carcinoma displásico in situ e carcinoma invasivo. A maioria das alterações iniciais de lesões orais pré-cancerosas e cancerígenas muitas vezes não são reconhecíveis, mesmo por exame histopatológico. A biologia básica de iniciação e progressão desses tumores ainda é obscura. A carcinogênese é um processo que inclui iniciação, promoção e progressão, impulsionado pelo acúmulo de genes alterados específicos. As células tumorais produzem substâncias bioquímicas chamadas marcadores tumorais. Algumas dessas substâncias encontradas em indivíduos saudáveis, mas com relação quantitativa alterada. Além do DNA e RNA salivar, outros marcadores são detectáveis ​​na saliva, como marcadores de ciclo celular (p53, p16 etc.), fatores de crescimento (EGF, TGF, etc.), marcadores de superfície celular, oxidantes e antioxidantes e outros. Devido à sua acessibilidade, abordagem não invasiva e proximidade de localização, a saliva apresenta uma ferramenta ideal para a pesquisa de marcadores tumorais OC.

Este estudo analisará o papel do tetrafosfato de diadenosina (Ap4A), dos antígenos 1 e 2 associados ao carcinoma de células escamosas (SCCA1 e 2) e do antígeno de superfície celular trofoblástica (TROP2) no desenvolvimento de OC.

Ap4A é o único polifosfato de diadenosina que pode induzir um aumento considerável da [Ca2+] nas células endoteliais, indicando que seus efeitos vasoativos são comparáveis ​​aos efeitos conhecidos da arginina vasopressina, angiotensina II e trifosfato de adenosina (ATP). Ap4A é uma molécula sinalizadora polifosfato de diadenosina ubíqua para a replicação do DNA em células de mamíferos.

Verificou-se que o nível de Ap4A estava diretamente relacionado com a atividade proliferativa das células. Considera-se que o Ap4A tem um papel importante na regulação do crescimento e divisão celular. Na ausência do gene supressor de tumor FHIT (Fragile Histidine Triad), localizado no cromossomo 3p, o Ap4a se acumula e leva à síntese de DNA e à multiplicação das células. Acredita-se que a perda de heterozigosidade do cromossomo 3p seja um evento comum na fase inicial da carcinogênese.

Ap4A pode representar um marcador tumoral para os estágios iniciais da carcinogênese. Possivelmente poderia indicar carcinogênese antes do diagnóstico histopatológico. Ap4a nunca foi isolado na saliva ou medido em pacientes com OC e PMOD.

Em indivíduos saudáveis, SCCA, uma glicoproteína, está localizada dentro da célula. Em indivíduos com OC, é liberado da célula e, portanto, é detectável no soro e na saliva. Relatórios recentes mostraram que SCCA pode influenciar a invasão ou metástase de células cancerígenas. No entanto, ainda não está claro como o SCCA age para mediar essas funções biológicas. O SCCA já foi apresentado como um potencial marcador sérico para metástases linfonodais patológicas, estágio avançado do tumor e aumento da taxa de metástase à distância em pacientes com OC, no entanto, nunca foi isolado na saliva de pacientes com OC. Nunca foi medido em pacientes com PMOD.

O antígeno da superfície celular do trofoblasto humano, TROP2 (também denominado GA733-1, M1S1, EGP-1) é codificado pelo gene TACSTD2, que está mapeado no cromossomo humano 1p32. A função e o papel do TROP2 ainda não são bem compreendidos, embora tenha sido sugerido anteriormente que ele desempenhava um papel na regulação do crescimento de células cancerígenas, bem como na formação do pulmão fetal como um transdutor de sinal de cálcio. Dois estudos mostraram que a superexpressão de TROP2 pode emergir como uma ferramenta de prognóstico em pacientes com carcinoma espinocelular de boca e laringe. O antígeno TROP2 nunca foi isolado ou medido na saliva em pacientes com OC e PMOD. O teste específico de tumor OC provavelmente terá que envolver dois ou todos os marcadores tumorais descritos acima. No entanto, Ap4a salivar sozinho poderia apresentar um marcador para os primeiros estágios da carcinogênese OC. Portanto, poderia revelar carcinogênese antes do aparecimento clínico de CO. Os pesquisadores acreditam que a proximidade da saliva com o OC pode permitir uma especificidade ainda maior. Como outra novidade, a determinação do ritmo circadiano dos marcadores acima mencionados deve fornecer mais informações sobre sua cinética e papel na carcinogênese OC e descartar quaisquer potenciais fatores de confusão, como a influência de um determinado nutriente ou a influência de alguns hábitos, por exemplo. fumar.