Speichel Ap4A, SCCA, TROP2 bei Mundkrebspatienten (OCSALTM)

In den letzten Jahren hat sich die Behandlung von Mundkrebs (OC) aufgrund der kombinierten Anstrengungen von Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie verbessert. Dennoch verbesserte sich die Langzeitüberlebensrate mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 50 % nur geringfügig.

Der OC geht eine präinvasive Phase voraus, die viele Jahre andauern kann. Die Tumorprogression in Epithelien wurde als normales, hyperplastisches (nicht dysplastisches), dysplastisches Karzinom in situ und invasives Karzinom klassifiziert. Die Mehrzahl der anfänglichen Veränderungen präkanzeröser und kanzeröser oraler Läsionen sind selbst bei histopathologischer Untersuchung oft nicht erkennbar. Die grundlegende Biologie der Entstehung und Progression dieser Tumoren ist noch unklar. Die Karzinogenese ist ein Prozess, der die Initiierung, Förderung und Progression umfasst und durch die Akkumulation spezifischer veränderter Gene angetrieben wird. Tumorzellen produzieren biochemische Substanzen, sogenannte Tumormarker. Einige dieser Substanzen finden sich bei gesunden Personen, jedoch mit verändertem Mengenverhältnis. Neben der Speichel-DNA und -RNA sind im Speichel weitere Marker nachweisbar, wie Zellzyklusmarker (p53, p16 etc.), Wachstumsfaktoren (EGF, TGF etc.), Zelloberflächenmarker, Oxidantien und Antioxidantien und andere. Aufgrund seiner Zugänglichkeit, des nicht-invasiven Ansatzes und der räumlichen Nähe stellt Speichel ein ideales Werkzeug für die Erforschung von OC-Tumormarkern dar.

Diese Studie wird die Rolle von Diadenosintetraphosphat (Ap4A), Plattenepithelkarzinom-assoziiertem Antigen 1 und 2 (SCCA1 und 2) und Trophoblast-Zelloberflächenantigen (TROP2) bei der Entwicklung von OC analysieren.

Ap4A ist das einzige Diadenosinpolyphosphat, das einen beträchtlichen Anstieg von [Ca2+] in Endothelzellen hervorrufen kann, was darauf hindeutet, dass seine vasoaktiven Wirkungen mit den bekannten Wirkungen von Arginin-Vasopressin, Angiotensin II und Adenosintriphosphat (ATP) vergleichbar sind. Ap4A ist ein allgegenwärtiges Diadenosinpolyphosphat-Signalmolekül für die DNA-Replikation in Säugetierzellen.

Es wurde festgestellt, dass der Ap4A-Spiegel in direktem Zusammenhang mit der proliferativen Aktivität der Zellen steht. Es wird davon ausgegangen, dass Ap4A eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Zellwachstums und der Zellteilung spielt. In Abwesenheit des Tumorsuppressorgens FHIT (Fragile Histidin Triad), das sich auf Chromosom 3p befindet, sammelt sich Ap4a an und führt zur DNA-Synthese und Vermehrung von Zellen. Es wird angenommen, dass der Verlust der Heterozygotie des Chromosoms 3p ein häufiges Ereignis in der frühen Phase der Karzinogenese ist.

Ap4A könnte einen Tumormarker für die frühen Stadien der Karzinogenese darstellen. Möglicherweise könnte sie früher als die pathohistologische Diagnostik auf eine Karzinogenese hinweisen. Ap4a wurde nie im Speichel isoliert oder bei OC- und PMOD-Patienten gemessen.

Bei gesunden Personen befindet sich SCCA, ein Glykoprotein, innerhalb der Zelle. Bei Personen mit OC wird es aus der Zelle freigesetzt und ist dadurch im Serum und Speichel nachweisbar. Jüngste Berichte haben gezeigt, dass SCCA die Invasion oder Metastasierung von Krebszellen beeinflussen kann. Es bleibt jedoch unklar, wie SCCA diese biologischen Funktionen vermittelt. SCCA wurde bereits als potenzieller Serummarker für pathologische Lymphknotenmetastasen, fortgeschrittenes Tumorstadium und eine erhöhte Rate an Fernmetastasen bei Patienten mit OC präsentiert, wurde jedoch nie im Speichel von OC-Patienten isoliert. Es wurde noch nie bei Patienten mit PMOD gemessen.

Das menschliche Trophoblast-Zelloberflächenantigen TROP2 (auch als GA733-1, M1S1, EGP-1 bezeichnet) wird vom TACSTD2-Gen kodiert, das auf dem menschlichen Chromosom 1p32 kartiert ist. Die Funktion und Rolle von TROP2 ist immer noch nicht gut verstanden, obwohl zuvor vermutet wurde, dass es eine Rolle bei der Wachstumsregulation von Krebszellen sowie bei der fötalen Lungenbildung als Kalziumsignalwandler spielt. Zwei Studien zeigten, dass sich eine TROP2-Überexpression als prognostisches Instrument bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Mundraums und des Kehlkopfs herausstellen kann. Das TROP2-Antigen wurde noch nie im Speichel von OC- und PMOD-Patienten isoliert oder gemessen. OC-tumorspezifischer Test wird wahrscheinlich zwei oder alle der oben beschriebenen Tumormarker umfassen müssen. Speichel-Ap4a allein könnte jedoch einen Marker für die frühesten Stadien der OC-Karzinogenese darstellen. Daher könnte es die Karzinogenese vor dem klinischen Auftreten von OC aufdecken. Die Forscher glauben, dass die Speichelnähe zu OC eine noch höhere Spezifität ermöglichen könnte. Als weitere Neuheit sollte die Bestimmung des zirkadianen Rhythmus der oben genannten Marker mehr Informationen über ihre Kinetik und Rolle bei der OC-Karzinogenese liefern und mögliche Störfaktoren ausschließen, wie z. B. den Einfluss eines bestimmten Nährstoffs oder den Einfluss einiger Gewohnheiten, z. Rauchen.