Ap4A salivaire, SCCA, TROP2 chez les patients atteints d'un cancer de la bouche (OCSALTM)

Au cours des dernières années, le traitement du cancer de la bouche (CO) a montré une amélioration grâce aux efforts combinés de la chirurgie, de la radiothérapie et de la chimiothérapie. Néanmoins, le taux de survie à long terme ne s'est que légèrement amélioré avec un taux de survie à cinq ans de 50 %.

Le CO est précédé d'un stade préinvasif, qui peut durer de nombreuses années. La progression tumorale dans les épithéliums a été classée comme normale, hyperplasique (non dysplasique), carcinome in situ dysplasique et carcinome invasif. La plupart des altérations initiales des lésions buccales précancéreuses et cancéreuses sont souvent non reconnaissables, même par examen histopathologique. La biologie fondamentale de l'initiation et de la progression de ces tumeurs est encore obscure. La cancérogenèse est un processus qui comprend l'initiation, la promotion et la progression, entraîné par l'accumulation de gènes altérés spécifiques. Les cellules tumorales produisent des substances biochimiques appelées marqueurs tumoraux. Certaines de ces substances se retrouvent chez des individus sains, mais avec un rapport quantitatif altéré. Outre l'ADN et l'ARN salivaires, d'autres marqueurs sont détectables dans la salive, tels que les marqueurs du cycle cellulaire (p53, p16, etc.), les facteurs de croissance (EGF, TGF, etc.), les marqueurs de surface cellulaire, les oxydants et antioxydants et autres. En raison de son accessibilité, de son approche non invasive et de sa proximité géographique, la salive présente un outil idéal pour la recherche de marqueurs tumoraux OC.

Cette étude analysera le rôle de la diadénosine tétraphosphate (Ap4A), des antigènes 1 et 2 associés au carcinome épidermoïde (SCCA1 et 2) et de l'antigène de surface cellulaire du trophoblaste (TROP2) dans le développement de l'OC.

Ap4A est le seul polyphosphate de diadénosine qui peut induire une augmentation considérable de [Ca2+] dans les cellules endothéliales, indiquant que ses effets vasoactifs sont comparables aux effets connus de l'arginine vasopressine, de l'angiotensine II et de l'adénosine triphosphate (ATP). Ap4A est une molécule signal de diadénosine polyphosphate omniprésente pour la réplication de l'ADN dans les cellules de mammifères.

Le niveau d'Ap4A s'est avéré être directement lié à l'activité proliférative des cellules. On considère que l'Ap4A a un rôle important dans la régulation de la croissance et de la division cellulaire. En l'absence du gène suppresseur de tumeur FHIT (Fragile Histidine Triad), situé sur le chromosome 3p, Ap4a s'accumule et conduit à la synthèse d'ADN et à la multiplication des cellules. On pense que la perte d'hétérozygotie du chromosome 3p est un événement courant dans la phase précoce de la carcinogenèse.

Ap4A pourrait représenter un marqueur tumoral des premiers stades de la cancérogenèse. Peut-être pourrait-il indiquer une carcinogenèse plus tôt que les diagnostics pathohistologiques. Ap4a n'a jamais été isolé dans la salive ou mesuré chez les patients OC et PMOD.

Chez les individus en bonne santé, SCCA, une glycoprotéine, est située à l'intérieur de la cellule. Chez les individus atteints d'OC, il est libéré de la cellule et est ainsi détectable dans le sérum et la salive. Des rapports récents ont montré que SCCA peut influencer l'invasion ou la métastase des cellules cancéreuses. Cependant, on ne sait pas comment le SCCA agit pour assurer la médiation de ces fonctions biologiques. Le SCCA a déjà été présenté comme un marqueur sérique potentiel pour les métastases ganglionnaires pathologiques, le stade tumoral avancé et un taux accru de métastases à distance chez les patients atteints de CO, cependant, il n'a jamais été isolé dans la salive chez les patients atteints de CO. Il n'a jamais été mesuré chez les patients atteints de PMOD.

L'antigène de surface cellulaire du trophoblaste humain, TROP2 (également appelé GA733-1, M1S1, EGP-1) est codé par le gène TACSTD2, qui est cartographié sur le chromosome humain 1p32. La fonction et le rôle de TROP2 ne sont toujours pas bien compris, bien qu'il ait été précédemment suggéré qu'il jouait un rôle dans la régulation de la croissance des cellules cancéreuses, ainsi que dans la formation des poumons fœtaux en tant que transducteur de signal calcique. Deux études ont montré que la surexpression de TROP2 peut apparaître comme un outil pronostique chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de la bouche et du larynx. L'antigène TROP2 n'a jamais été isolé ou mesuré dans la salive chez les patients OC et PMOD. Le test spécifique à la tumeur OC devra probablement impliquer deux ou tous les marqueurs tumoraux décrits ci-dessus. Cependant, l'Ap4a salivaire seule pourrait présenter un marqueur des premiers stades de la carcinogenèse du CO. Elle pourrait donc révéler une carcinogenèse avant l'apparition clinique du CO. Les enquêteurs pensent que la proximité de la salive avec le CO pourrait permettre une spécificité encore plus élevée. Autre nouveauté, la détermination du rythme circadien des marqueurs mentionnés ci-dessus devrait fournir plus d'informations sur leur cinétique et leur rôle dans la carcinogenèse du CO et exclure tout facteur de confusion potentiel, tel que l'influence d'un certain nutritif ou l'influence de certaines habitudes, par ex. fumeur.