Salivary Ap4A, SCCA, TROP2 in pazienti affetti da cancro orale (OCSALTM)

Negli ultimi anni, il trattamento del cancro orale (OC) ha mostrato miglioramenti grazie agli sforzi combinati di chirurgia, radioterapia e chemioterapia. Tuttavia, il tasso di sopravvivenza a lungo termine è migliorato solo marginalmente con un tasso di sopravvivenza a cinque anni del 50%.

L'OC è preceduto da una fase preinvasiva, che può durare molti anni. La progressione del tumore negli epiteli è stata classificata come carcinoma normale, iperplastico (non displastico), displastico in situ e carcinoma invasivo. La maggior parte delle alterazioni iniziali delle lesioni orali precancerose e cancerose sono spesso non riconoscibili, anche all'esame istopatologico. La biologia di base dell'inizio e della progressione di questi tumori è ancora oscura. La carcinogenesi è un processo che comprende l'iniziazione, la promozione e la progressione, guidato dall'accumulo di specifici geni alterati. Le cellule tumorali producono sostanze biochimiche chiamate marcatori tumorali. Alcune di queste sostanze si trovano in soggetti sani, ma con rapporto quantitativo alterato. Oltre al DNA e all'RNA salivare, nella saliva sono rilevabili altri marcatori, come marcatori del ciclo cellulare (p53, p16 ecc.), fattori di crescita (EGF, TGF, ecc.), marcatori di superficie cellulare, ossidanti e antiossidanti e altro. A causa della sua accessibilità, approccio non invasivo e vicinanza alla posizione, la saliva rappresenta uno strumento ideale per la ricerca dei marcatori tumorali OC.

Questo studio analizzerà il ruolo della diadenosina tetrafosfato (Ap4A), dell'antigene 1 e 2 associato al carcinoma a cellule squamose (SCCA1 e 2) e dell'antigene di superficie cellulare del trofoblasto (TROP2) nello sviluppo di OC.

Ap4A è l'unico diadenosina polifosfato che può indurre un considerevole aumento di [Ca2+] nelle cellule endoteliali, indicando che i suoi effetti vasoattivi sono paragonabili agli effetti noti dell'arginina vasopressina, dell'angiotensina II e dell'adenosina trifosfato (ATP). Ap4A è una molecola segnale ubiquitaria di diadenosina polifosfato per la replicazione del DNA nelle cellule di mammifero.

Il livello di Ap4A è risultato essere direttamente correlato all'attività proliferativa delle cellule. Si ritiene che l'Ap4A abbia un ruolo importante nella regolazione della crescita e della divisione cellulare. In assenza del gene oncosoppressore FHIT (Fragile Histidine Triad), localizzato sul cromosoma 3p, Ap4a si accumula e porta alla sintesi del DNA e alla moltiplicazione delle cellule. Si ritiene che la perdita di eterozigosi del cromosoma 3p sia un evento comune nella fase iniziale della carcinogenesi.

Ap4A potrebbe rappresentare un marcatore tumorale per le prime fasi della carcinogenesi. Forse potrebbe indicare la carcinogenesi prima della diagnostica istopatologica. Ap4a non è mai stato isolato nella saliva o misurato nei pazienti con OC e PMOD.

Negli individui sani, SCCA, una glicoproteina, si trova all'interno della cellula. Negli individui con OC viene rilasciato dalla cellula e quindi è rilevabile nel siero e nella saliva. Rapporti recenti hanno dimostrato che SCCA può influenzare l'invasione o la metastasi delle cellule tumorali. Tuttavia, non è chiaro come la SCCA agisca per mediare queste funzioni biologiche. SCCA è già stato presentato come un potenziale marcatore sierico per metastasi linfonodali patologiche, stadio tumorale avanzato e un aumento del tasso di metastasi a distanza nei pazienti con OC, tuttavia, non è mai stato isolato nella saliva nei pazienti con OC. Non è mai stato misurato nei pazienti con PMOD.

L'antigene della superficie cellulare del trofoblasto umano, TROP2 (chiamato anche GA733-1, M1S1, EGP-1) è codificato dal gene TACSTD2, che è mappato sul cromosoma umano 1p32. La funzione e il ruolo di TROP2 non sono ancora ben compresi, sebbene in precedenza sia stato suggerito che abbia svolto un ruolo nella regolazione della crescita delle cellule tumorali, nonché nella formazione del polmone fetale come trasduttore del segnale del calcio. Due studi hanno dimostrato che la sovraespressione di TROP2 può emergere come strumento prognostico nei pazienti con carcinoma a cellule squamose orale e laringeo. L'antigene TROP2 non è mai stato isolato o misurato nella saliva nei pazienti con OC e PMOD. Il test specifico del tumore OC dovrà probabilmente coinvolgere due o tutti i marcatori tumorali sopra descritti. Tuttavia, l'Ap4a salivare da solo potrebbe presentare un marcatore per le prime fasi della carcinogenesi OC. Pertanto, potrebbe rivelare la carcinogenesi prima della comparsa clinica di OC. I ricercatori ritengono che la vicinanza della saliva all'OC potrebbe consentire una specificità ancora maggiore. Come altra novità, la determinazione del ritmo circadiano dei marcatori sopra menzionati dovrebbe fornire maggiori informazioni sulla loro cinetica e sul ruolo nella carcinogenesi dell'OC ed escludere potenziali fattori confondenti, come l'influenza di un certo nutriente o l'influenza di alcune abitudini, ad es. fumare.