Spyt Ap4A, SCCA, TROP2 hos orale kræftpatienter (OCSALTM)

I de sidste par år viste behandling af oral cancer (OC) forbedring på grund af den kombinerede indsats af kirurgi, strålebehandling og kemoterapi. Ikke desto mindre blev den langsigtede overlevelsesrate kun marginalt forbedret med en fem års overlevelsesrate på 50 %.

OC er forudgået af et præinvasivt stadium, som kan vare i mange år. Tumorprogression i epitel er blevet klassificeret som normalt, hyperplastisk (ikke-dysplastisk), dysplastisk carcinom in situ og invasivt carcinom. Størstedelen af ​​de indledende ændringer af præcancerøse og cancerøse orale læsioner er ofte ikke genkendelige, selv ved histopatologisk undersøgelse. Den grundlæggende biologi for initiering og progression af disse tumorer er stadig uklar. Carcinogenese er en proces, der omfatter initiering, fremme og progression, drevet af akkumulering af specifikke ændrede gener. Tumorceller producerer biokemiske stoffer kaldet tumormarkører. Nogle af disse stoffer findes i raske individer, men med ændret kvantitativt forhold. Udover spyt-DNA og RNA er andre markører påviselige i spyt, såsom cellecyklusmarkører (p53, p16 osv.), vækstfaktorer (EGF, TGF osv.), celleoverflademarkører, oxidanter og antioxidanter og andre. På grund af sin tilgængelighed, ikke-invasive tilgang og beliggenhedsnærhed er spyt et ideelt værktøj til forskning i OC-tumormarkører.

Denne undersøgelse vil analysere rollen af ​​diadenosintetraphosphat (Ap4A), pladecellecarcinomassocieret antigen 1 og 2 (SCCA1 og 2) og trofoblastcelleoverfladeantigen (TROP2) i udviklingen af ​​OC.

Ap4A er det eneste diadenosinpolyphosphat, der kan inducere en betydelig stigning i [Ca2+] i endotelceller, hvilket indikerer, at dets vasoaktive virkninger er sammenlignelige med de kendte virkninger af argininvasopressin, angiotensin II og adenosintriphosphat (ATP). Ap4A er et allestedsnærværende diadenosinpolyphosphat-signalmolekyle til DNA-replikation i pattedyrsceller.

Niveauet af Ap4A viste sig at være direkte relateret til cellernes proliferative aktivitet. Det anses for, at Ap4A har en vigtig rolle i reguleringen af ​​cellulær vækst og deling. I fravær af tumorsuppressorgenet FHIT (Fragile Histidin Triad), placeret på kromosom 3p, akkumuleres Ap4a og fører til DNA-syntese og multiplikation af celler. Tab af heterozygositet af kromosom 3p menes at være en almindelig begivenhed i den tidlige fase af carcinogenese.

Ap4A kunne repræsentere en tumormarkør for de tidlige stadier af carcinogenese. Muligvis kunne det indikere carcinogenese tidligere end patohistologisk diagnostik. Ap4a er aldrig blevet isoleret i spyt eller målt i OC- og PMOD-patienter.

Hos raske individer er SCCA, et glykoprotein, placeret inde i cellen. Hos individer med OC frigives det fra cellen og kan derved påvises i serum og spyt. Nylige rapporter har vist, at SCCA kan påvirke invasionen eller metastasen af ​​kræftceller. Det er dog stadig uklart, hvordan SCCA virker for at mediere disse biologiske funktioner. SCCA er allerede blevet præsenteret som en potentiel serummarkør for patologisk lymfeknudemetastase, fremskreden tumorstadie og en øget frekvens af fjernmetastaser hos patienter med OC, men det er aldrig blevet isoleret i spyt hos OC-patienter. Det er aldrig blevet målt hos patienter med PMOD.

Det humane trofoblastcelleoverfladeantigen, TROP2 (også kaldet GA733-1, M1S1, EGP-1) er kodet af TACSTD2-genet, som er kortlagt til det humane kromosom 1p32. TROP2's funktion og rolle er stadig ikke godt forstået, selvom det tidligere er blevet foreslået, at det spillede en rolle i vækstreguleringen af ​​kræftceller, såvel som i føtal lungedannelse som en calciumsignaltransducer. To undersøgelser viste, at TROP2-overekspression kan dukke op som et prognostisk værktøj hos patienter med oral og larynx pladecellekarcinom. TROP2-antigen er aldrig blevet isoleret eller målt i spyt hos OC- og PMOD-patienter. OC tumorspecifik test vil sandsynligvis skulle involvere to eller alle de ovenfor beskrevne tumormarkører. Imidlertid kunne spyt-Ap4a alene præsentere en markør for de tidligste stadier af OC-karcinogenese. Derfor kunne det afsløre carcinogenese før det kliniske udseende af OC. Efterforskerne mener, at spytnærhed til OC kunne muliggøre endnu højere specificitet. Som en anden nyhed bør bestemmelse af døgnrytmen af ​​de ovennævnte markører give mere information om deres kinetik og rolle i OC-karcinogenese og udelukke enhver potentiel konfounder, såsom indflydelsen af ​​et bestemt næringsstof eller indflydelsen af ​​nogle vaner, f.eks. rygning.