膀胱の局所進行尿路上皮癌における膀胱切除術前の放射線免疫療法 (RACE IT)

包含基準:

1. 組織学的に確認された局所進行膀胱がん (cT3/4 cN0/N+ cM0)

   1. -少なくとも10％の尿路上皮分化を伴う尿路上皮がん（いかなる割合でも許可されていない小細胞分化の存在を除く）
   2. TUR-B標本における筋肉浸潤の組織学的証拠: ≥ pT2
   3. 局所進行膀胱がんの徴候（以下のうち少なくとも1つに該当する必要があります）：

   私。画像検査における cT3/4 (膀胱壁の肥厚または膀胱周囲の脂肪/隣接臓器の浸潤)

   ii. -水腎症の存在（または水腎症による腎瘻/尿管ステント術後の状態）

   iii. 短軸が8mm以上の骨盤リンパ節

2. -次のいずれかの基準によるネオアジュバントシスプラチンベースの化学療法の不適格：

   1. クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault式を使用) < 60 mL/分
   2. 難聴≧グレード2（CTCAEバージョン4）
   3. -グレード2以上の末梢神経障害（CTCAEバージョン4）
   4. ECOGパフォーマンススコア2
3. シスプラチンに適格な被験者は、研究者から治療オプションについて通知されているにもかかわらず、利用可能なネオアジュバントシスプラチンベースの化学療法を拒否する場合、候補者になる可能性があります。 被験者の拒否は完全に文書化されなければなりません。
4. -根治的膀胱切除術の対象
5. エコグ 0 - 2
6. 推定余命 > 6 か月

7. 骨髄、肝臓、腎臓の適切な機能:

   1. 白血球≧2000/μL
   2. 好中球≧1500/μL
   3. 血小板≧100×103/μL
   4. ヘモグロビン≧9.0g/dL
   5. AST≦3×ULN
   6. ALT ≤ 3 × ULN
   7. -総ビリルビン≤1.5×ULN（総ビリルビン<3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の参加者を除く）
   8. 水腎症を伴わないGFR≧15mL/分。 水腎症の場合は、組み入れる前にドレナージを行う必要があります。 測定されたクレアチニンクリアランスまたは推定クリアランス (Cockcroft-Gault 式) を使用します。
   9. 女性の CrCl = [(140 - 年齢) × 体重 kg × 0.85] / [72 x 血清クレアチニン mg/dL] ii. 男性 CrCl = [(140 - 年齢) × 体重 kg × 1.00] / [72 x 血清クレアチニン mg/dL]

8. インフォームドコンセント：

   1. 参加者は、規制および制度のガイドラインに従って、IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の参加者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
   2. -参加者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります
9. 体重 35kg～160kg
10. 妊娠の可能性がある女性患者は、試験開始前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
11. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および男性 (WOCBP で性的に活発な人) は、避妊失敗率が年間 1% 未満の避妊法を使用する必要があります (付録 15.7 を参照)。 これらの患者は、研究への参加と手術（不妊症につながる）の間の期間、避妊を遵守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）および不妊の男性は、避妊を必要としません。 患者が手術を受けない場合、または受胎能温存膀胱切除術のまれなケースでは、ニボルマブの最終投与後少なくとも 5 か月間は効果的な避妊薬を使用する必要があります。 後者の場合、5 か月の終わりに WOCBP で血清妊娠検査が必要になります。

除外基準:

1. -RECIST 1.1基準を使用して、骨盤外（明らかに大動脈分岐部より上）の遠隔転移または疑わしいリンパ節（短軸10mm超）として定義される転移性疾患。 骨盤の下または大動脈分岐部のリンパ節の拡大は、サイズに関係なく除外基準ではありません。
2. -治療前の以前の化学療法（膀胱内化学療法を除く）
3. 骨盤の以前の放射線療法
4. -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患（以下を除く：白斑、アレルギー性鼻炎/喘息、1型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または不在で再発することが予想されない状態外部トリガーの）
5. -治験薬投与から14日以内のコルチコステロイドまたは他の薬物による免疫抑制治療（含まない：吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます）
6. -組み入れ時または過去4週間の実験的治療または臨床試験
7. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療（BCG療法を除く） )
8. -治験責任医師によって決定された制御不能または重度の心血管疾患または肺疾患、以下を含む i）NYHA機能分類IIIまたはIV、うっ血性心不全、不安定または制御不良の狭心症、制御不能な高血圧、重篤な不整脈または過去12か月の心筋梗塞。 ii) 間質性肺疾患を患っており、それが症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性がある患者。
9. -GFR <15ml /分として定義される末期腎疾患または水腎症のない透析の必要性。 水腎症の場合は、組み入れる前にドレナージを行う必要があります。
10. -過去3か月の肺塞栓症または脳卒中などの血栓塞栓イベント
11. -その他の活動性腫瘍疾患（皮膚の基底細胞がん、子宮頸部の上皮内がん、および偶発的な前立腺がんを除く）。 腫瘍は、治癒的治療後に非活性であると見なされ、病理学的所見がなければ5年間の追跡調査が行われます。
12. -過去4週間の中程度から長期にわたる手術または外傷（経尿道膀胱切除、腎瘻または尿管ステントまたは生検を除く）
13. コントロール不能で深刻な身体疾患または精神疾患
14. 年齢 < 18 歳
15. -医療レジメンへの不遵守の重大な履歴があるか、信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者。
16. -裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に収容された患者[§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4 AMG]。
17. 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。
18. -妊娠中、授乳中の女性被験者、または効果的な避妊法を採用していない出産の可能性のある男性/女性患者（年間1％未満の失敗率）。 [許容される避妊方法は、インプラント、注射避妊薬、併用経口避妊薬、子宮内ペッサリー (ホルモン避妊器具のみ)、パートナーの性的禁欲または精管切除術です。付録 15.7 を参照してください。].
19. -組み入れ前の最後の30日間、または以前に使用された治験薬の7半減期のいずれか長い方で、治験薬を使用した別の臨床研究への参加。
20. ニボルマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
21. 以前の臓器移植
22. -急性または慢性感染を示すB型またはC型肝炎の陽性検査結果。
23. 陽性HIV検査または後天性免疫不全症候群（AIDS）
24. -治験責任医師の意見では、研究への参加、治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、またはプロトコル療法を受ける患者の能力を損なう可能性がある、深刻なまたは制御されていない医学的障害または活動性感染症
25. 胃腸障害、特に穿孔または瘻孔形成のリスクが高いもの i) 活動性消化性潰瘍疾患または活動性炎症性腸疾患 (incl. 潰瘍性大腸炎およびクローン病）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎またはスクリーニング中の虫垂炎、および/または ii）試験治療の初回投与前6か月以内の腹部瘻または腸穿孔の病歴。