テポチニブの薬物動態 (PK) に対するプロトンポンプ阻害剤の効果
2022年9月7日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
健康な被験者におけるテポチニブの薬物動態に対するプロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール）の効果を調査するためのフェーズ I、非盲検、3 期間クロスオーバー試験
この研究では、健康な被験者を対象に、(i) 摂食条件下でのテポチニブの単回投与 PK に対するオメプラゾール (プロトンポンプ阻害剤) の同時投与の影響、および (ii) 共投与後のテポチニブの単回投与 PK に対する食物の影響を調査します。 -オメプラゾールとテポチニブの投与。
さらに、この研究では、テポチニブ単独およびオメプラゾールとの併用投与の安全性と忍容性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Neu-Ulm、ドイツ、89231
- Nuvisan GmbH
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 出産の可能性のない健康な参加者
- 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 29.9 キログラム/平方メートル (kg/m^2)
- 体重が 50 ～ 100 キログラム (kg)
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- -最初の薬物投与前60日以内の臨床試験への参加
- -最初の薬物投与前の60日以内に450ミリリットル（mL）を超える（>）全血寄付または損失
- -研究の目的、実施、または評価を妨げる可能性のある外科的または医学的状態、またはその他の重大な疾患
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シーケンス 1: 治療 A-B-C
参加者は、治療期間 1 (治療 A) の 1 日目に摂食状態でテポチニブ 500 ミリグラム (mg) を単回経口投与され、続いて治療期間 2 の 5 日目に絶食状態で 500 mg のテポチニブ 40 mg を単回経口投与されました。治療期間2の1～5日目にオメプラゾールを1日1回投与（治療B）、その後治療期間3の5日目に摂食状態でテポチニブ500 mgを単回経口投与し、治療期間の1～5日目にはオメプラゾール40 mgを1日1回経口投与3 (治療 C)。
テポチニブの単回投与の間には、少なくとも 14 日間の休薬期間が維持されました。
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参加者は、治療 A、B、C でテポチニブ 500 mg を単回経口投与されました。
治療BおよびCでは、参加者は1日目から4日目にはオメプラゾール単独の投与を受け、5日目にはオメプラゾールとテポチニブの併用投与を受けた。
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実験的：シーケンス 2: 治療 A-C-B
参加者は、治療期間 1 (治療 A) の 1 日目に摂食状態でテポチニブ 500 mg のみを単回経口投与され、その後治療期間 2 の 5 日目に摂食状態でテポチニブ 500 mg と 40 mg のオメプラゾールを 1 日 1 回単回経口投与されました。治療期間 2 の 1 日目から 5 日目まで (治療 C)、治療期間 3 の 1 日目から 5 日目には 40 mg のオメプラゾールを 1 日 1 回、絶食状態でテポチニブ 500 mg を単回経口投与 (治療期間 3 の 5 日目) B)。
テポチニブの単回投与の間には、少なくとも 14 日間の休薬期間が維持されました。
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参加者は、治療 A、B、C でテポチニブ 500 mg を単回経口投与されました。
治療BおよびCでは、参加者は1日目から4日目にはオメプラゾール単独の投与を受け、5日目にはオメプラゾールとテポチニブの併用投与を受けた。
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実験的：シーケンス 3: 治療 B-A-C
参加者は、治療期間1の5日目に絶食状態でテポチニブ500 mgを単回経口投与され、治療期間1（治療B）の1日目から5日目まで1日1回オメプラゾール40 mgを投与され、その後テポチニブ単独500 mgが単回経口投与されました。治療期間 2 の 1 日目に摂食状態で (治療 A)、その後治療期間 3 の 5 日目に摂食状態で 500 mg のテポチニブを単回経口投与し、治療期間 3 の 1 日目から 5 日目まで 40 mg のオメプラゾールを 1 日 1 回投与 (治療C)。
テポチニブの単回投与の間には、少なくとも 14 日間の休薬期間が維持されました。
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参加者は、治療 A、B、C でテポチニブ 500 mg を単回経口投与されました。
治療BおよびCでは、参加者は1日目から4日目にはオメプラゾール単独の投与を受け、5日目にはオメプラゾールとテポチニブの併用投与を受けた。
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実験的：シーケンス 4: 治療 B-C-A
参加者は、治療期間 1 の 5 日目に絶食状態でテポチニブ 500 mg を単回経口投与され、治療期間 1 (治療 B) の 1 日目から 5 日目まで 1 日 1 回オメプラゾール 40 mg を投与され、続いて摂食時テポチニブ 500 mg を単回経口投与されました。治療期間 2 の 5 日目の状態で、治療期間 2 の 1 日目から 5 日目までオメプラゾール 40 mg を 1 日 1 回投与 (治療 C)、続いて治療期間 3 の 1 日目に摂食状態でテポチニブ単独 500 mg を単回経口投与 (治療期間 2) A)。
テポチニブの単回投与の間には、少なくとも 14 日間の休薬期間が維持されました。
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参加者は、治療 A、B、C でテポチニブ 500 mg を単回経口投与されました。
治療BおよびCでは、参加者は1日目から4日目にはオメプラゾール単独の投与を受け、5日目にはオメプラゾールとテポチニブの併用投与を受けた。
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実験的：シーケンス 5: 治療 C-A-B
参加者は、治療期間 1 の 5 日目に摂食状態でテポチニブ 500 mg を単回経口投与され、オメプラゾール 40 mg を治療期間 1 の 1 日目から 5 日目まで 1 日 1 回投与されました (治療 C)。その後、テポチニブ 500 mg 単独を 1 回経口投与されました。治療期間 2 の 1 日目に摂食状態で投与（治療 A）、その後治療期間 3 の 5 日目に絶食状態でテポチニブ 500 mg を単回経口投与し、治療期間 3 の 1 日目から 5 日目まで 1 日 1 回オメプラゾール 40 mg を投与（治療期間 3） B)。
テポチニブの単回投与の間には、少なくとも 14 日間の休薬期間が維持されました。
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参加者は、治療 A、B、C でテポチニブ 500 mg を単回経口投与されました。
治療BおよびCでは、参加者は1日目から4日目にはオメプラゾール単独の投与を受け、5日目にはオメプラゾールとテポチニブの併用投与を受けた。
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実験的：シーケンス 6: 治療 C-B-A
参加者は、治療期間1の5日目に摂食状態でテポチニブ500 mgを単回経口投与され、治療期間1（治療C）の1日目から5日目まで1日1回オメプラゾール40 mgを投与され、続いて絶食状態でテポチニブ500 mgが単回経口投与されました。治療期間2の5日目にオメプラゾール40mgを1日1回、治療期間2の1～5日目（治療B）、その後治療期間3の1日目に摂食状態でテポチニブ単独500mgを単回経口投与（治療） A)。
テポチニブの単回投与の間には、少なくとも 14 日間の休薬期間が維持されました。
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参加者は、治療 A、B、C でテポチニブ 500 mg を単回経口投与されました。
治療BおよびCでは、参加者は1日目から4日目にはオメプラゾール単独の投与を受け、5日目にはオメプラゾールとテポチニブの併用投与を受けた。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療 A および治療 C におけるテポチニブの時間ゼロから最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 C)
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時間ゼロから濃度が定量下限 (LLOQ) 以上になった最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
AUC0-t は、混合対数線形台形則に従って計算されます。
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投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 C)
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治療 A および治療 C におけるテポチニブの時間ゼロから無限までの血漿濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 C)
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AUC0-infは、AUC0-tとAUCextraを組み合わせて計算されました。
AUC extra は、Clast/Lambda z によって得られた外挿値を表します。ここで、Clast は、測定された血漿濃度が定量下限 (LLOQ) 以上である最後のサンプリング時点での計算された血漿濃度であり、Lambda z は見かけの濃度です。終末対数線形相の測定された血漿濃度の対数線形回帰分析によって決定される終末速度定数。
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投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 C)
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治療 A および治療 C で観察されたテポチニブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 C)
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Cmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 C)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療 B におけるテポチニブの時間ゼロから最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後治療 B の場合は 5
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時間ゼロから濃度が定量下限 (LLOQ) 以上になった最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
AUC0-t は、混合対数線形台形則に従って計算されます。
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投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後治療 B の場合は 5
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治療 B におけるテポチニブの時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後治療 B の場合は 5
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AUC0-infは、AUC0-tとAUCextraを組み合わせて計算されました。
AUC extra は、Clast/Lambda z によって得られた外挿値を表します。ここで、Clast は、測定された血漿濃度が定量下限 (LLOQ) 以上である最後のサンプリング時点での計算された血漿濃度であり、Lambda z は見かけの濃度です。終末対数線形相の測定された血漿濃度の対数線形回帰分析によって決定される終末速度定数。
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投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後治療 B の場合は 5
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治療 B におけるテポチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後治療 B の場合は 5
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Cmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後治療 B の場合は 5
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治療 A、B、および C におけるテポチニブの最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 B および C)
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最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax) は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 B および C)
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治療 A、B、および C におけるテポチニブの見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 B および C)
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最終半減期は、濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
最終半減期は自然対数 2 をラムダ z で割って計算されます。
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投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 B および C)
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治療 A、B、および C におけるテポチニブの最初の測定可能な (ゼロ以外の) 濃度 (Tlag) までの時間
時間枠：投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 B および C)
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最初の測定可能な (ゼロ以外の) 濃度前の時間。最初の定量可能な濃度が発生する前に、濃度が定量下限 (LLOQ) 未満 (<) になった最後の時点として計算されます。
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投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 B および C)
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治療 A、B、および C におけるテポチニブの見かけの全身クリアランス (CL/f)
時間枠：投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 B および C)
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
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投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 B および C)
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治療 A、B、および C におけるテポチニブの終末期における見かけの分布量 (Vz/f)
時間枠：投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 B および C)
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Vz/f は、経口投与後の血漿と体の残りの部分の間の治験薬の分布として定義されます。
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投与前、投与当日の15、30、45、60、90分、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、96、120および144時間後1 日目 (治療 A) および 5 日目 (治療 B および C)
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治療中に発現した有害事象（TEAE）を患った参加者の数
時間枠：治療 A の場合は 7 日目まで、治療 B および C の場合は 11 日目までのベースライン
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有害事象（AE）は、治験薬または既往症の悪化に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に関連する好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。研究薬に関連するかどうかにかかわらず、状態。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
AEは、最初の薬物投与後に発生した場合、または薬物投与前に存在したが薬物投与後に悪化した場合に、「治療緊急事態」とみなした。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
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治療 A の場合は 7 日目まで、治療 B および C の場合は 11 日目までのベースライン
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検査パラメータ、12誘導心電図（ECG）所見およびバイタルサインに臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：治療 A の場合は 4 日目まで、治療 B および C の場合は 8 日目までのベースライン
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臨床検査には、血液学、生化学、ウイルス学、乱用薬物、ホルモン、尿検査が含まれます。
ECG 記録には、PR、QRS、RR、QT、および補正された QT 間隔 (QTcF) が含まれていました。
バイタルサインの評価には、血圧、脈拍数、体温が含まれます。
臨床検査パラメータ、12誘導ECG所見、バイタルサインに臨床的に重大な異常を示した参加者の数が報告された。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
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治療 A の場合は 4 日目まで、治療 B および C の場合は 8 日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月14日
一次修了 (実際)
2018年7月2日
研究の完了 (実際)
2018年7月2日
試験登録日
最初に提出
2018年5月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月9日
最初の投稿 (実際)
2018年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月7日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MS200095_0039
- 2017-002832-18 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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