Влияние ингибитора протонной помпы на фармакокинетику (ФК) тепотиниба
7 сентября 2022 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Фаза I, открытое трехпериодное перекрестное исследование по изучению влияния ингибитора протонной помпы (омепразола) на фармакокинетику тепотиниба у здоровых добровольцев
В этом исследовании у здоровых добровольцев будет изучено (i) влияние одновременного приема омепразола (ингибитора протонной помпы) на ФК однократной дозы тепотиниба в условиях приема пищи и (ii) влияние пищи на ФК однократной дозы тепотиниба после совместного приема. - введение омепразола и тепотиниба.
Кроме того, в исследовании будут оцениваться безопасность и переносимость тепотиниба отдельно и при одновременном применении с омепразолом.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Neu-Ulm, Германия, 89231
- Nuvisan GmbH
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоровые участники недетородного потенциала
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг на квадратный метр (кг/м^2)
- Масса тела от 50 до 100 килограммов (кг)
- Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.
Критерий исключения:
- Участие в клиническом исследовании в течение 60 дней до первого введения препарата
- Сдача цельной крови или потеря более (>) 450 миллилитров (мл) в течение 60 дней до первого введения препарата
- Любое хирургическое или медицинское состояние или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать целям, проведению или оценке исследования.
- Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность 1: Лечение A-B-C
Участники получали однократную пероральную дозу 500 миллиграммов (мг) тепотиниба отдельно во время еды в 1-й день периода лечения 1 (лечение A), а затем однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба натощак в 5-й день периода лечения 2 с 40 мг. омепразола один раз в день с 1-го по 5-й день периода лечения 2 (лечение B) с последующим однократным пероральным приемом тепотиниба в дозе 500 мг во время еды на 5-й день периода лечения 3 с 40 мг омепразола один раз в день с 1-го по 5-й день периода лечения 3 (лечение С).
Между однократными введениями тепотиниба сохранялся период вымывания не менее 14 дней.
|
Участники получали однократную пероральную дозу тепотиниба 500 мг в лечении A, B и C.
Участники получали только омепразол с 1 по 4 день и совместное введение омепразола с тепотинибом на 5 день в лечении B и C.
|
|
Экспериментальный: Последовательность 2: Лечение A-C-B
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба в состоянии сытости в 1-й день периода лечения 1 (лечение А), а затем однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба во время еды на 5-й день периода лечения 2 с 40 мг омепразола один раз в день. в дни с 1 по 5 периода лечения 2 (лечение C) с последующим однократным пероральным приемом 500 мг тепотиниба натощак в день 5 периода лечения 3 с 40 мг омепразола один раз в день в дни 1–5 периода лечения 3 (лечение Б).
Между однократными введениями тепотиниба сохранялся период вымывания не менее 14 дней.
|
Участники получали однократную пероральную дозу тепотиниба 500 мг в лечении A, B и C.
Участники получали только омепразол с 1 по 4 день и совместное введение омепразола с тепотинибом на 5 день в лечении B и C.
|
|
Экспериментальный: Последовательность 3: Лечение B-A-C
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба натощак на 5-й день периода лечения 1 с 40 мг омепразола один раз в день с 1-го по 5-й день периода лечения 1 (лечение B), а затем однократную пероральную дозу 500 мг только тепотиниба. в состоянии сытости в 1-й день периода лечения 2 (лечение А) с последующим однократным пероральным приемом тепотиниба в дозе 500 мг во время еды на 5-й день периода лечения 3 с 40 мг омепразола один раз в день в дни 1-5 периода лечения 3 (лечение С).
Между однократными введениями тепотиниба сохранялся период вымывания не менее 14 дней.
|
Участники получали однократную пероральную дозу тепотиниба 500 мг в лечении A, B и C.
Участники получали только омепразол с 1 по 4 день и совместное введение омепразола с тепотинибом на 5 день в лечении B и C.
|
|
Экспериментальный: Последовательность 4: Лечение B-C-A
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба натощак на 5-й день периода лечения 1 с омепразолом в дозе 40 мг один раз в день с 1-го по 5-й день периода лечения 1 (лечение B), а затем однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба натощак. состояние на 5-й день 2-го периода лечения с омепразолом в дозе 40 мг один раз в день с 1-го по 5-й день 2-го периода лечения (лечение C) с последующим однократным пероральным приемом 500 мг только тепотиниба перорально после еды в 1-й день 3-го периода лечения (лечение А).
Между однократными введениями тепотиниба сохранялся период вымывания не менее 14 дней.
|
Участники получали однократную пероральную дозу тепотиниба 500 мг в лечении A, B и C.
Участники получали только омепразол с 1 по 4 день и совместное введение омепразола с тепотинибом на 5 день в лечении B и C.
|
|
Экспериментальный: Последовательность 5: Лечение C-A-B
Участники получали однократную пероральную дозу тепотиниба 500 мг во время еды на 5-й день периода лечения 1 с 40 мг омепразола один раз в день с 1-го по 5-й день периода лечения 1 (лечение C), после чего однократно перорально принимали только тепотиниб в дозе 500 мг в после еды в 1-й день периода лечения 2 (лечение А) с последующим однократным пероральным приемом тепотиниба в дозе 500 мг натощак на 5-й день периода лечения 3 с 40 мг омепразола один раз в день в дни 1-5 периода лечения 3 (лечение Б).
Между однократными введениями тепотиниба сохранялся период вымывания не менее 14 дней.
|
Участники получали однократную пероральную дозу тепотиниба 500 мг в лечении A, B и C.
Участники получали только омепразол с 1 по 4 день и совместное введение омепразола с тепотинибом на 5 день в лечении B и C.
|
|
Экспериментальный: Последовательность 6: Лечение C-B-A
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба натощак на 5-й день периода лечения 1 с омепразолом в дозе 40 мг один раз в день с 1-го по 5-й день периода лечения 1 (лечение C), а затем однократную пероральную дозу 500 мг тепотиниба натощак. в день 5 периода лечения 2 с 40 мг омепразола один раз в день в дни с 1 по 5 периода лечения 2 (лечение B) с последующим однократным пероральным приемом 500 мг только тепотиниба перорально после еды в день 1 периода лечения 3 (лечение А).
Между однократными введениями тепотиниба сохранялся период вымывания не менее 14 дней.
|
Участники получали однократную пероральную дозу тепотиниба 500 мг в лечении A, B и C.
Участники получали только омепразол с 1 по 4 день и совместное введение омепразола с тепотинибом на 5 день в лечении B и C.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUC0-t) тепотиниба при лечении А и лечении С
Временное ограничение: До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения С)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ).
AUC0-t следует рассчитывать по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
|
До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения С)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) тепотиниба при лечении А и лечении С
Временное ограничение: До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения С)
|
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra.
AUC extra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast/Lambda z, где Clast — это расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Lambda z — это кажущаяся концентрация. конечная константа скорости определяется логарифмически-линейным регрессионным анализом измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
|
До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения С)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) тепотиниба при лечении А и лечении С
Временное ограничение: До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения С)
|
Cmax была получена непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
|
До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения С)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUC0-t) тепотиниба при лечении B
Временное ограничение: До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 5 для лечения B
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ).
AUC0-t следует рассчитывать по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
|
До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 5 для лечения B
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) тепотиниба при лечении B
Временное ограничение: До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 5 для лечения B
|
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra.
AUC extra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast/Lambda z, где Clast — это расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Lambda z — это кажущаяся концентрация. конечная константа скорости определяется логарифмически-линейным регрессионным анализом измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
|
До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 5 для лечения B
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) тепотиниба при лечении B
Временное ограничение: До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 5 для лечения B
|
Cmax была получена непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
|
До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 5 для лечения B
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) тепотиниба при лечении A, B и C
Временное ограничение: До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения В и С)
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) было получено непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
|
До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения В и С)
|
|
Кажущийся терминальный период полувыведения (t1/2) тепотиниба при лечении A, B и C
Временное ограничение: До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения В и С)
|
Конечный период полувыведения – это время, измеряемое для снижения концентрации наполовину.
Терминальный период полураспада рассчитывается как натуральный log 2, деленный на лямбда z.
|
До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения В и С)
|
|
Время до достижения первой измеримой (ненулевой) концентрации (Tlag) тепотиниба в вариантах лечения A, B и C
Временное ограничение: До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения В и С)
|
Время до первой измеряемой (ненулевой) концентрации; рассчитывается как последняя временная точка, в которой концентрация меньше (<) нижнего предела количественного определения (НПКО) перед появлением первой поддающейся количественному определению концентрации.
|
До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения В и С)
|
|
Кажущийся общий клиренс тепотиниба из организма (CL/f) при лечении A, B и C
Временное ограничение: До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения В и С)
|
Клиренс лекарственного средства – это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
|
До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения В и С)
|
|
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/f) тепотиниба при лечении A, B и C
Временное ограничение: До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения В и С)
|
Vz/f определяется как распределение исследуемого препарата между плазмой и остальной частью тела после перорального приема.
|
До приема, через 15, 30, 45, 60, 90 минут, через 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 и 144 часа после приема в день 1 (для лечения А) и на 5-й день (для лечения В и С)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 7-го дня для лечения A и до 11-го дня для лечения B и C
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым препаратом или ухудшением ранее существовавшего медицинского состояния. состояние, связанное или не связанное с исследуемым препаратом.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения.
НЯ расценивали как «неотложное лечение», если оно возникало после первого введения лекарственного средства или если оно присутствовало до введения лекарственного средства, но обострялось после введения лекарственного средства.
TEAE включали как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
|
Исходный уровень до 7-го дня для лечения A и до 11-го дня для лечения B и C
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей, результатов электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 4-го дня для лечения A и до 8-го дня для лечения B и C
|
Лабораторные измерения включали гематологию, биохимию, вирусологию, наркотики, гормоны и анализ мочи.
Записи ЭКГ включали PR, QRS, RR, QT и скорректированные интервалы QT (QTcF).
Оценка основных показателей жизнедеятельности включала артериальное давление, частоту пульса, температуру тела.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных показателях, ЭКГ в 12 отведениях, основных показателях жизнедеятельности.
Клиническая значимость определялась исследователем.
|
Исходный уровень до 4-го дня для лечения A и до 8-го дня для лечения B и C
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MS200095_0039
- 2017-002832-18 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .