Efecto de un inhibidor de la bomba de protones sobre la farmacocinética (PK) de tepotinib

Experimental: Secuencia 1: Tratamiento A-B-C

Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 miligramos (mg) de tepotinib solo con alimentos el día 1 del período de tratamiento 1 (tratamiento A) seguida de una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en ayunas el día 5 del período de tratamiento 2 con 40 mg de omeprazol una vez al día en los días 1 a 5 del período de tratamiento 2 (Tratamiento B) seguido de una dosis oral única de 500 mg de tepotinib con alimentos el día 5 del período de tratamiento 3 con 40 mg de omeprazol una vez al día en los días 1 a 5 del período de tratamiento 3 (Tratamiento C). Se mantuvo un período de lavado de al menos 14 días entre las administraciones de dosis única de Tepotinib.

Droga: Tepotinib

Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en el tratamiento A, B y C.

Droga: Omeprazol

Los participantes recibieron omeprazol solo los días 1 a 4 y administración conjunta de omeprazol con tepotinib el día 5 en el tratamiento B y C.

Experimental: Secuencia 2: Tratamiento A-C-B

Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib solo con alimentos el día 1 del período de tratamiento 1 (tratamiento A) seguida de una dosis oral única de 500 mg de tepotinib con alimentos el día 5 del período de tratamiento 2 con 40 mg de omeprazol una vez al día el día 1 al 5 del período de tratamiento 2 (Tratamiento C) seguido de una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en ayunas el día 5 del período de tratamiento 3 con 40 mg de omeprazol una vez al día los días 1 al 5 del período de tratamiento 3 (tratamiento B). Se mantuvo un período de lavado de al menos 14 días entre las administraciones de dosis única de Tepotinib.

Droga: Tepotinib

Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en el tratamiento A, B y C.

Droga: Omeprazol

Los participantes recibieron omeprazol solo los días 1 a 4 y administración conjunta de omeprazol con tepotinib el día 5 en el tratamiento B y C.

Experimental: Secuencia 3: Tratamiento B-A-C

Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en ayunas el día 5 del período de tratamiento 1 con 40 mg de omeprazol una vez al día los días 1 a 5 del período de tratamiento 1 (tratamiento B) seguido de una dosis oral única de 500 mg de tepotinib solo con alimentos el día 1 del período de tratamiento 2 (tratamiento A) seguido de una dosis oral única de 500 mg de tepotinib con alimentos el día 5 del período de tratamiento 3 con 40 mg de omeprazol una vez al día los días 1 a 5 del período de tratamiento 3 (tratamiento C). Se mantuvo un período de lavado de al menos 14 días entre las administraciones de dosis única de Tepotinib.

Droga: Tepotinib

Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en el tratamiento A, B y C.

Droga: Omeprazol

Los participantes recibieron omeprazol solo los días 1 a 4 y administración conjunta de omeprazol con tepotinib el día 5 en el tratamiento B y C.

Experimental: Secuencia 4: Tratamiento B-C-A

Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en ayunas el día 5 del período de tratamiento 1 con 40 mg de omeprazol una vez al día los días 1 a 5 del período de tratamiento 1 (tratamiento B) seguido de una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en alimentación. estado el día 5 del período de tratamiento 2 con 40 mg de omeprazol una vez al día en los días 1 a 5 del período de tratamiento 2 (tratamiento C) seguido de una dosis oral única de 500 mg de tepotinib solo con alimentos el día 1 del período de tratamiento 3 (tratamiento A). Se mantuvo un período de lavado de al menos 14 días entre las administraciones de dosis única de Tepotinib.

Droga: Tepotinib

Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en el tratamiento A, B y C.

Droga: Omeprazol

Los participantes recibieron omeprazol solo los días 1 a 4 y administración conjunta de omeprazol con tepotinib el día 5 en el tratamiento B y C.

Experimental: Secuencia 5: Tratamiento C-A-B

Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib con alimentos el día 5 del período de tratamiento 1 con 40 mg de omeprazol una vez al día los días 1 a 5 del período de tratamiento 1 (tratamiento C) seguida de una dosis oral única de 500 mg de tepotinib solo en con alimentos el día 1 del período de tratamiento 2 (tratamiento A) seguido de una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en ayunas el día 5 del período de tratamiento 3 con 40 mg de omeprazol una vez al día los días 1 a 5 del período de tratamiento 3 (tratamiento B). Se mantuvo un período de lavado de al menos 14 días entre las administraciones de dosis única de Tepotinib.

Droga: Tepotinib

Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en el tratamiento A, B y C.

Droga: Omeprazol

Los participantes recibieron omeprazol solo los días 1 a 4 y administración conjunta de omeprazol con tepotinib el día 5 en el tratamiento B y C.

Experimental: Secuencia 6: Tratamiento C-B-A

Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib con alimentos el día 5 del período de tratamiento 1 con 40 mg de omeprazol una vez al día los días 1 a 5 del período de tratamiento 1 (tratamiento C) seguido de una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en ayunas el día 5 del período de tratamiento 2 con 40 mg de omeprazol una vez al día los días 1 a 5 del período de tratamiento 2 (tratamiento B) seguido de una dosis oral única de 500 mg de tepotinib solo con alimentos el día 1 del período de tratamiento 3 (tratamiento A). Se mantuvo un período de lavado de al menos 14 días entre las administraciones de dosis única de Tepotinib.

Droga: Tepotinib

Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib en el tratamiento A, B y C.

Droga: Omeprazol

Los participantes recibieron omeprazol solo los días 1 a 4 y administración conjunta de omeprazol con tepotinib el día 5 en el tratamiento B y C.

Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC0-t) de tepotinib en el tratamiento A y el tratamiento C

Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ). AUC0-t debía calcularse de acuerdo con la regla trapezoidal log-lineal mixta.

Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de tepotinib en el tratamiento A y el tratamiento C

AUC0-inf se calculó combinando AUC0-t y AUCextra. AUC extra representa un valor extrapolado obtenido por Clast/Lambda z, donde Clast es la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) y Lambda z es la aparente constante de velocidad terminal determinada por análisis de regresión lineal logarítmica de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase lineal logarítmica terminal.

Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de tepotinib en el tratamiento A y el tratamiento C

La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.

Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC0-t) de tepotinib en el tratamiento B

Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ). AUC0-t debía calcularse de acuerdo con la regla trapezoidal log-lineal mixta.

Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de tepotinib en el tratamiento B

AUC0-inf se calculó combinando AUC0-t y AUCextra. AUC extra representa un valor extrapolado obtenido por Clast/Lambda z, donde Clast es la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) y Lambda z es la aparente constante de velocidad terminal determinada por análisis de regresión lineal logarítmica de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase lineal logarítmica terminal.

Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de tepotinib en el tratamiento B

La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.

Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de tepotinib en los tratamientos A, B y C

El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.

Vida media terminal aparente (t1/2) de tepotinib en los tratamientos A, B y C

La vida media terminal es el tiempo medido para que la concentración disminuya a la mitad. Vida media terminal calculada por logaritmo natural 2 dividido por lambda z.

Tiempo antes de la primera concentración medible (distinta de cero) (Tlag) de tepotinib en los tratamientos A, B y C

Tiempo anterior a la primera concentración medible (distinta de cero); calculado como el último punto de tiempo en el que la concentración es menor que (<) Límite Inferior de Cuantificación (LLOQ) antes de que ocurra la primera concentración cuantificable.

Depuración corporal total aparente (CL/f) de tepotinib en los tratamientos A, B y C

El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.

Volumen de distribución aparente durante la fase terminal (Vz/f) de tepotinib en los tratamientos A, B y C

Vz/f se define como la distribución de un fármaco en estudio entre el plasma y el resto del cuerpo después de la dosificación oral.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)

Un evento adverso (EA) se definió como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco del estudio o el empeoramiento de problemas médicos preexistentes. afección, esté o no relacionada con el fármaco del estudio. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. Un AA se consideró como "emergente del tratamiento" si se produjo después de la primera administración del fármaco o si estaba presente antes de la administración del fármaco pero se exacerbó después de la administración del fármaco. Los TEAE incluyeron TEAE graves y no graves.

Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio, resultados del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y signos vitales

Las mediciones de laboratorio incluyeron hematología, bioquímica, virología, drogas de abuso, hormonas y análisis de orina. Los registros de ECG incluyeron PR, QRS, RR, QT e intervalos QT corregidos (QTcF). La evaluación de los signos vitales incluyó la presión arterial, la frecuencia del pulso y la temperatura corporal. Se informó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio, hallazgos de ECG de 12 derivaciones y signos vitales. La importancia clínica fue decidida por el investigador.