Effekt av en protonpumpshämmare på farmakokinetiken (PK) av tepotinibs

Experimentell: Sekvens 1: Behandling A-B-C

Deltagarna fick en enstaka oral dos på 500 milligram (mg) av Tepotinib enbart i utfodrat tillstånd på dag 1 av behandlingsperiod 1 (behandling A) följt av oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i fastande tillstånd på dag 5 av behandlingsperiod 2 med 40 mg omeprazol en gång dagligen på dag 1 till 5 av behandlingsperiod 2 (behandling B) följt av oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i utfodrat tillstånd på dag 5 av behandlingsperiod 3 med 40 mg omeprazol en gång dagligen på dag 1 till 5 av behandlingsperioden 3 (Behandling C). En tvättningsperiod på minst 14 dagar upprätthölls mellan administreringarna av Tepotinib engångsdos.

Läkemedel: Tepotinib

Deltagarna fick oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i behandling A, B och C.

Läkemedel: Omeprazol

Deltagarna fick omeprazol enbart på dag 1 till 4 och samtidig administrering av omeprazol med tepotinib på dag 5 i behandling B och C.

Experimentell: Sekvens 2: Behandling A-C-B

Deltagarna fick en enstaka oral dos på 500 mg Tepotinib enbart i utfodrat tillstånd på dag 1 av behandlingsperiod 1 (behandling A) följt av oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i utfodrat tillstånd på dag 5 av behandlingsperiod 2 med 40 mg omeprazol en gång dagligen på dag 1 till 5 av behandlingsperiod 2 (behandling C) följt av oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i fastande tillstånd på dag 5 av behandlingsperiod 3 med 40 mg omeprazol en gång dagligen på dag 1 till 5 av behandlingsperiod 3 (behandling B). En tvättningsperiod på minst 14 dagar upprätthölls mellan administreringarna av Tepotinib engångsdos.

Läkemedel: Tepotinib

Deltagarna fick oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i behandling A, B och C.

Läkemedel: Omeprazol

Deltagarna fick omeprazol enbart på dag 1 till 4 och samtidig administrering av omeprazol med tepotinib på dag 5 i behandling B och C.

Experimentell: Sekvens 3: Behandling B-A-C

Deltagarna fick en engångsdos på 500 mg Tepotinib i fastande tillstånd på dag 5 av behandlingsperiod 1 med 40 mg omeprazol en gång dagligen på dag 1 till 5 av behandlingsperiod 1 (behandling B) följt av en oral engångsdos på 500 mg enbart Tepotinib i utfodrat tillstånd på dag 1 av behandlingsperiod 2 (behandling A) följt av oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i utfodrat tillstånd på dag 5 av behandlingsperiod 3 med 40 mg omeprazol en gång dagligen på dag 1 till 5 av behandlingsperiod 3 (behandling C). En tvättningsperiod på minst 14 dagar upprätthölls mellan administreringarna av Tepotinib engångsdos.

Läkemedel: Tepotinib

Deltagarna fick oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i behandling A, B och C.

Läkemedel: Omeprazol

Deltagarna fick omeprazol enbart på dag 1 till 4 och samtidig administrering av omeprazol med tepotinib på dag 5 i behandling B och C.

Experimentell: Sekvens 4: Behandling B-C-A

Deltagarna fick en engångsdos på 500 mg Tepotinib i fastande tillstånd på dag 5 av behandlingsperiod 1 med 40 mg omeprazol en gång dagligen på dag 1 till 5 av behandlingsperiod 1 (behandling B) följt av en oral engångsdos på 500 mg tepotinib i mat tillstånd på dag 5 av behandlingsperiod 2 med 40 mg omeprazol en gång dagligen på dag 1 till 5 av behandlingsperiod 2 (behandling C) följt av oral engångsdos på 500 mg Tepotinib enbart i matat tillstånd på dag 1 av behandlingsperiod 3 (behandling A). En tvättningsperiod på minst 14 dagar upprätthölls mellan administreringarna av Tepotinib engångsdos.

Läkemedel: Tepotinib

Deltagarna fick oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i behandling A, B och C.

Läkemedel: Omeprazol

Deltagarna fick omeprazol enbart på dag 1 till 4 och samtidig administrering av omeprazol med tepotinib på dag 5 i behandling B och C.

Experimentell: Sekvens 5: Behandling C-A-B

Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i utfodrat tillstånd på dag 5 av behandlingsperiod 1 med 40 mg omeprazol en gång dagligen på dag 1 till 5 av behandlingsperiod 1 (behandling C) följt av oral engångsdos på 500 mg enbart Tepotinib i matad tillstånd på dag 1 av behandlingsperiod 2 (behandling A) följt av oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i fastande tillstånd på dag 5 av behandlingsperiod 3 med 40 mg omeprazol en gång dagligen på dag 1 till 5 av behandlingsperiod 3 (behandling B). En tvättningsperiod på minst 14 dagar upprätthölls mellan administreringarna av Tepotinib engångsdos.

Läkemedel: Tepotinib

Deltagarna fick oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i behandling A, B och C.

Läkemedel: Omeprazol

Deltagarna fick omeprazol enbart på dag 1 till 4 och samtidig administrering av omeprazol med tepotinib på dag 5 i behandling B och C.

Experimentell: Sekvens 6: Behandling C-B-A

Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i utfodrat tillstånd på dag 5 av behandlingsperiod 1 med 40 mg omeprazol en gång dagligen på dag 1 till 5 av behandlingsperiod 1 (behandling C) följt av oral engångsdos på 500 mg tepotinib i fastande tillstånd på dag 5 av behandlingsperiod 2 med 40 mg omeprazol en gång dagligen på dag 1 till 5 av behandlingsperiod 2 (behandling B) följt av oral engångsdos på 500 mg Tepotinib enbart i utfodrat tillstånd på dag 1 av behandlingsperiod 3 (behandling A). En tvättningsperiod på minst 14 dagar upprätthölls mellan administreringarna av Tepotinib engångsdos.

Läkemedel: Tepotinib

Deltagarna fick oral engångsdos på 500 mg Tepotinib i behandling A, B och C.

Läkemedel: Omeprazol

Deltagarna fick omeprazol enbart på dag 1 till 4 och samtidig administrering av omeprazol med tepotinib på dag 5 i behandling B och C.

Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till sista mätbara koncentration (AUC0-t) av tepotinib i behandling A och behandling C

Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den sista provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ). AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln.

Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) för tepotinib i behandling A och behandling C

AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra. AUC extra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast/Lambda z, där Clast är den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) och Lambda z är den skenbara terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.

Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av tepotinib vid behandling A och behandling C

Cmax erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.

Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till sista mätbara koncentrationen (AUC0-t) av tepotinib i behandling B

Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den sista provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ). AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln.

Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) för tepotinib i behandling B

AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra. AUC extra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast/Lambda z, där Clast är den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) och Lambda z är den skenbara terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.

Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av tepotinib vid behandling B

Cmax erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.

Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av tepotinib vid behandling A, B och C

Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.

Synbar terminal halveringstid (t1/2) för Tepotinib i behandlingarna A, B och C

Terminal halveringstid är den tid som uppmätts för koncentrationen att minska med hälften. Terminal halveringstid beräknad med naturlig log 2 dividerat med lambda z.

Tid före den första mätbara (icke-noll) koncentrationen (Tlag) av tepotinib i behandlingarna A, B och C

Tid före den första mätbara (icke-noll) koncentrationen; beräknas som sista tidpunkt då koncentrationen är mindre än (<) Lower Limit of Quantification (LLOQ) före uppkomsten av den första kvantifierbara koncentrationen.

Synbar total kroppsclearance (CL/f) av tepotinib i behandlingarna A, B och C

Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.

Skenbar distributionsvolym under terminalfas (Vz/f) av tepotinib i behandlingarna A, B och C

Vz/f definieras som fördelningen av ett studieläkemedel mellan plasma och resten av kroppen efter oral dosering.

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)

En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller försämring av redan existerande medicin. tillstånd, oavsett om det är relaterat till studieläkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. En biverkning ansågs vara "behandlingsuppkommande" om den inträffade efter den första läkemedelsadministreringen eller om den fanns före läkemedelsadministreringen men förvärrades efter läkemedelsadministreringen. TEAEs inkluderade både allvarliga TEAEs och icke-allvarliga TEAEs.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd och vitala tecken

Laboratoriemätningarna inkluderade hematologi, biokemi, virologi, missbruksdroger, hormoner och urinanalys. EKG-inspelningar inkluderade PR, QRS, RR, QT och korrigerade QT-intervall (QTcF). Bedömning av vitala tecken inkluderade blodtryck, puls, kroppstemperatur. Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i laboratorieparametrar, 12-avlednings-EKG-fynd, vitala tecken rapporterades. Klinisk signifikans bestämdes av utredaren.