테포티닙의 약동학(PK)에 대한 양성자 펌프 억제제의 효과
2022년 9월 7일 업데이트: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
건강한 피험자에서 테포티닙의 약동학에 대한 프로톤 펌프 억제제(오메프라졸)의 효과를 조사하기 위한 1상, 공개 라벨, 3주기 교차 연구
이 연구는 건강한 피험자에서 (i) 식후 테포티닙의 단일 용량 PK에 대한 오메프라졸(양성자 펌프 억제제) 병용 투여의 효과 및 (ii) 공동 투여 후 테포티닙의 단일 용량 PK에 대한 음식의 영향을 조사할 것입니다. - 오메프라졸과 테포티닙의 투여.
또한, 이 연구는 테포티닙 단독 및 오메프라졸 병용 투여의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Neu-Ulm, 독일, 89231
- Nuvisan GmbH
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 가임 가능성이 있는 건강한 참가자
- 체질량지수(BMI) 18.5~29.9kg/제곱미터(kg/m^2)
- 체중 50~100kg(kg)
- 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있음
제외 기준:
- 최초 약물 투여 전 60일 이내에 임상 연구에 참여
- 전혈 헌혈 또는 최초 약물 투여 전 60일 이내에 450밀리리터(mL) 초과(>) 손실
- 연구 목적, 수행 또는 평가를 방해할 수 있는 수술 또는 의학적 상태 또는 기타 중요한 질병
- 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시퀀스 1: 처리 A-B-C
참가자는 치료 기간 1(치료 A)의 1일에 식후 상태에서 500mg의 테포티닙을 단일 경구 투여한 후 치료 기간 2의 5일에 공복 상태에서 500mg의 테포티닙을 40mg으로 단일 경구 투여했습니다. 치료 기간 2(치료 B)의 1일 내지 5일에 오메프라졸 1일 1회 투여 후 치료 기간 3의 5일에 식후 상태에서 테포티닙 500mg 단회 경구 투여 및 치료 기간 1일 내지 5일에 1일 1회 오메프라졸 40mg 3(처리 C).
테포티닙 단일 용량 투여 사이에는 최소 14일의 세척 기간이 유지되었습니다.
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참가자들은 치료 A, B 및 C에서 500mg 테포티닙의 단회 경구 투여를 받았습니다.
참가자들은 치료 B 및 C에서 1일에서 4일까지 오메프라졸을 단독으로 투여받았고 5일에 테포티닙과 오메프라졸을 병용 투여했습니다.
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실험적: 시퀀스 2: 처리 A-C-B
참가자는 치료 기간 1(치료 A)의 1일에 식후 상태에서 테포티닙 500mg을 단회 경구 투여한 후 치료 기간 2의 5일에 식사 상태에서 테포티닙 500mg을 1일 1회 40mg의 오메프라졸과 함께 단회 경구 투여 받았습니다. 치료 기간 2(치료 C)의 1일 내지 5일에 치료 기간 3(치료 C)의 1일 내지 5일에 1일 1회 오메프라졸 40mg과 함께 치료 기간 3의 5일에 공복 상태에서 테포티닙 500mg의 단회 경구 투여(치료 C) 비).
테포티닙 단일 용량 투여 사이에는 최소 14일의 세척 기간이 유지되었습니다.
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참가자들은 치료 A, B 및 C에서 500mg 테포티닙의 단회 경구 투여를 받았습니다.
참가자들은 치료 B 및 C에서 1일에서 4일까지 오메프라졸을 단독으로 투여받았고 5일에 테포티닙과 오메프라졸을 병용 투여했습니다.
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실험적: 시퀀스 3: 처리 B-A-C
참가자는 치료 기간 1(치료 B)의 1일부터 5일까지 1일 1회 40mg의 오메프라졸과 함께 치료 기간 1의 5일에 공복 상태에서 500mg 테포티닙을 단회 경구 투여한 후 테포티닙 500mg을 단독 경구 투여했습니다. 치료 기간 2(치료 A)의 1일에 섭식 상태에서 치료 기간 3(치료 기간 3)의 1일 내지 5일에 1일 1회 40 mg 오메프라졸과 함께 치료 기간 3의 5일에 섭식 상태에서 테포티닙 500 mg 단일 경구 투여(치료) 씨).
테포티닙 단일 용량 투여 사이에는 최소 14일의 세척 기간이 유지되었습니다.
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참가자들은 치료 A, B 및 C에서 500mg 테포티닙의 단회 경구 투여를 받았습니다.
참가자들은 치료 B 및 C에서 1일에서 4일까지 오메프라졸을 단독으로 투여받았고 5일에 테포티닙과 오메프라졸을 병용 투여했습니다.
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실험적: 시퀀스 4: 처리 B-C-A
참가자는 치료 기간 1(치료 B)의 1일에서 5일까지 1일 1회 40mg의 오메프라졸과 함께 치료 기간 1의 5일에 공복 상태에서 500mg Tepotinib의 단회 경구 투여를 받은 후 식후에 500mg Tepotinib의 단일 경구 투여를 받았습니다. 치료 기간 2(치료 C)의 1일 내지 5일에 40 mg 오메프라졸을 1일 1회 투여한 후 치료 기간 3(치료 C)의 1일에 섭식 상태에서 테포티닙 500 mg 단독 경구 투여(치료) ㅏ).
테포티닙 단일 용량 투여 사이에는 최소 14일의 세척 기간이 유지되었습니다.
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참가자들은 치료 A, B 및 C에서 500mg 테포티닙의 단회 경구 투여를 받았습니다.
참가자들은 치료 B 및 C에서 1일에서 4일까지 오메프라졸을 단독으로 투여받았고 5일에 테포티닙과 오메프라졸을 병용 투여했습니다.
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실험적: 시퀀스 5: 처리 C-A-B
참가자들은 치료 기간 1(치료 C)의 1일에서 5일까지 1일 1회 40mg 오메프라졸과 함께 치료 기간 1의 5일에 식후 상태에서 테포티닙 500mg의 단회 경구 투여를 받은 후, 치료 기간 1(치료 C)의 500mg 단독 경구 투여 치료 기간 2(치료 A)의 1일에 음식을 섭취한 상태에 이어 치료 기간 3의 5일에 공복 상태에서 테포티닙 500mg의 단회 경구 투여와 함께 치료 기간 3(치료)의 1일부터 5일까지 1일 1회 40mg의 오메프라졸 비).
테포티닙 단일 용량 투여 사이에는 최소 14일의 세척 기간이 유지되었습니다.
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참가자들은 치료 A, B 및 C에서 500mg 테포티닙의 단회 경구 투여를 받았습니다.
참가자들은 치료 B 및 C에서 1일에서 4일까지 오메프라졸을 단독으로 투여받았고 5일에 테포티닙과 오메프라졸을 병용 투여했습니다.
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실험적: 시퀀스 6: 처리 C-B-A
참가자는 치료 기간 1(치료 C)의 1일에서 5일까지 1일 1회 40mg 오메프라졸과 함께 치료 기간 1의 5일에 식후 상태에서 테포티닙 500mg의 단회 경구 투여를 받은 후 공복 상태에서 테포티닙 500mg의 단일 경구 투여를 받았습니다. 치료 기간 2의 5일에 치료 기간 2(치료 B)의 1일 내지 5일에 40mg의 오메프라졸을 1일 1회 투여한 후 치료 기간 3(치료 B)의 1일에 섭식 상태에서 500mg의 테포티닙 단독 경구 투여(치료) ㅏ).
테포티닙 단일 용량 투여 사이에는 최소 14일의 세척 기간이 유지되었습니다.
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참가자들은 치료 A, B 및 C에서 500mg 테포티닙의 단회 경구 투여를 받았습니다.
참가자들은 치료 B 및 C에서 1일에서 4일까지 오메프라졸을 단독으로 투여받았고 5일에 테포티닙과 오메프라졸을 병용 투여했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 A 및 치료 C에서 테포티닙의 0시부터 마지막 측정 가능 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일째(치료 C의 경우)
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시간 0부터 농도가 정량화 하한(LLOQ) 이상인 마지막 샘플링 시간 t까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적.
AUC0-t는 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.
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투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일째(치료 C의 경우)
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치료 A 및 치료 C에서 테포티닙의 0시부터 무한대(AUC0-inf)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일째(치료 C의 경우)
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AUC0-inf는 AUC0-t와 AUCextra를 결합하여 계산되었습니다.
AUC extra는 Clast/Lambda z에 의해 얻은 외삽 값을 나타내며, 여기서 Clast는 측정된 혈장 농도가 정량화 하한(LLOQ) 이상인 마지막 샘플링 시점에서 계산된 혈장 농도이고 Lambda z는 겉보기 말단 대수 선형 단계의 측정된 혈장 농도의 대수 선형 회귀 분석에 의해 결정된 말단 비율 상수.
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투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일째(치료 C의 경우)
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치료 A 및 치료 C에서 테포티닙의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일째(치료 C의 경우)
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Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
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투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일째(치료 C의 경우)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 B에서 테포티닙의 0시부터 마지막 측정 가능 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 치료 B의 경우 5개
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시간 0부터 농도가 정량화 하한(LLOQ) 이상인 마지막 샘플링 시간 t까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적.
AUC0-t는 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.
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투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 치료 B의 경우 5개
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치료 B에서 테포티닙의 0시부터 무한대(AUC0-inf)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 치료 B의 경우 5개
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AUC0-inf는 AUC0-t와 AUCextra를 결합하여 계산되었습니다.
AUC extra는 Clast/Lambda z에 의해 얻은 외삽 값을 나타내며, 여기서 Clast는 측정된 혈장 농도가 정량화 하한(LLOQ) 이상인 마지막 샘플링 시점에서 계산된 혈장 농도이고 Lambda z는 겉보기 말단 대수 선형 단계의 측정된 혈장 농도의 대수 선형 회귀 분석에 의해 결정된 말단 비율 상수.
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투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 치료 B의 경우 5개
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치료 B에서 테포티닙의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 치료 B의 경우 5개
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Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
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투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 치료 B의 경우 5개
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치료 A, B 및 C에서 테포티닙의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일(치료 B 및 C의 경우)
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최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)은 농도 대 시간 곡선에서 직접 구했습니다.
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투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일(치료 B 및 C의 경우)
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치료 A, B 및 C에서 테포티닙의 겉보기 말기 반감기(t1/2)
기간: 투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일(치료 B 및 C의 경우)
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말단 반감기는 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.
자연로그 2를 람다 z로 나누어 계산한 말단 반감기.
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투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일(치료 B 및 C의 경우)
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치료 A, B 및 C에서 테포티닙의 첫 번째 측정 가능(0이 아닌) 농도(Tlag)까지의 시간
기간: 투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일(치료 B 및 C의 경우)
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첫 번째 측정 가능한(0이 아닌) 농도 이전 시간; 첫 번째 정량화 가능한 농도가 발생하기 전에 농도가 정량화 하한(LLOQ) 미만(<)인 마지막 시점으로 계산됩니다.
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투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일(치료 B 및 C의 경우)
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치료 A, B 및 C에서 테포티닙의 겉보기 전체 신체 청소율(CL/f)
기간: 투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일(치료 B 및 C의 경우)
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약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
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투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일(치료 B 및 C의 경우)
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치료 A, B 및 C에서 테포티닙의 말기 동안 분포의 겉보기 부피(Vz/f)
기간: 투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일(치료 B 및 C의 경우)
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Vz/f는 경구 투여 후 혈장과 나머지 신체 사이의 연구 약물 분포로 정의됩니다.
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투여 전, 투여 후 15, 30, 45, 60, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 및 144시간 1(치료 A의 경우) 및 5일(치료 B 및 C의 경우)
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치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 치료 A의 경우 7일까지, 치료 B 및 C의 경우 11일까지 기준선
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부작용(AE)은 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병 또는 기존 의학적 악화로 정의되었습니다. 연구 약물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 상태.
심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/선천적 결손이거나 의학적으로 중요한 것으로 간주되었습니다.
AE는 첫 번째 약물 투여 후 발생하거나 약물 투여 전에 존재했지만 약물 투여 후 악화된 경우 '치료 긴급'으로 간주되었습니다.
TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함됩니다.
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치료 A의 경우 7일까지, 치료 B 및 C의 경우 11일까지 기준선
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검사실 매개변수, 12-리드 심전도(ECG) 소견 및 활력 징후에 임상적으로 유의한 변화가 있는 참가자 수
기간: 치료 A의 경우 4일까지, 치료 B 및 C의 경우 8일까지 기준선
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실험실 측정에는 혈액학, 생화학, 바이러스학, 남용 약물, 호르몬 및 소변 검사가 포함되었습니다.
ECG 기록에는 PR, QRS, RR, QT 및 수정된 QT 간격(QTcF)이 포함되었습니다.
활력 징후 평가에는 혈압, 맥박수, 체온이 포함되었습니다.
실험실 매개변수, 12-리드 ECG 소견, 활력 징후에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자의 수를 보고했습니다.
임상적 의미는 연구자에 의해 결정되었다.
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치료 A의 경우 4일까지, 치료 B 및 C의 경우 8일까지 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 14일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 2일
연구 완료 (실제)
2018년 7월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 5월 9일
처음 게시됨 (실제)
2018년 5월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 7일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MS200095_0039
- 2017-002832-18 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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