Wirkung eines Protonenpumpenhemmers auf die Pharmakokinetik (PK) von Tepotinib

Experimental: Sequenz 1: Behandlung A-B-C

Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 500 Milligramm (mg) Tepotinib allein im nüchternen Zustand am ersten Tag der Behandlungsperiode 1 (Behandlung A), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib im nüchternen Zustand am fünften Tag der Behandlungsperiode 2 mit 40 mg Omeprazol einmal täglich am Tag 1 bis 5 des Behandlungszeitraums 2 (Behandlung B), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib nach Nahrungsaufnahme am Tag 5 des Behandlungszeitraums 3 mit 40 mg Omeprazol einmal täglich am Tag 1 bis 5 des Behandlungszeitraums 3 (Behandlung C). Zwischen den Tepotinib-Einzeldosisverabreichungen wurde eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen eingehalten.

Arzneimittel: Tepotinib

Die Teilnehmer erhielten in den Behandlungen A, B und C eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib.

Arzneimittel: Omeprazol

Die Teilnehmer erhielten an Tag 1 bis 4 allein Omeprazol und an Tag 5 in Behandlung B und C gleichzeitig Omeprazol und Tepotinib.

Experimental: Sequenz 2: Behandlung A-C-B

Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag der Behandlungsperiode 1 (Behandlung A) eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib allein nach Nahrungsaufnahme, gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib nach Nahrungsaufnahme am fünften Tag der Behandlungsperiode 2 mit 40 mg Omeprazol einmal täglich an Tag 1 bis 5 von Behandlungszeitraum 2 (Behandlung C), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib im nüchternen Zustand am Tag 5 von Behandlungszeitraum 3 mit 40 mg Omeprazol einmal täglich an Tag 1 bis 5 von Behandlungszeitraum 3 (Behandlung). B). Zwischen den Tepotinib-Einzeldosisverabreichungen wurde eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen eingehalten.

Arzneimittel: Tepotinib

Die Teilnehmer erhielten in den Behandlungen A, B und C eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib.

Arzneimittel: Omeprazol

Die Teilnehmer erhielten an Tag 1 bis 4 allein Omeprazol und an Tag 5 in Behandlung B und C gleichzeitig Omeprazol und Tepotinib.

Experimental: Sequenz 3: Behandlung B-A-C

Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib im nüchternen Zustand am 5. Tag der Behandlungsperiode 1 mit 40 mg Omeprazol einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 der Behandlungsperiode 1 (Behandlung B), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib allein im nicht gefütterten Zustand am Tag 1 der Behandlungsperiode 2 (Behandlung A), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib im gefütterten Zustand am Tag 5 der Behandlungsperiode 3 mit 40 mg Omeprazol einmal täglich am Tag 1 bis 5 der Behandlungsperiode 3 (Behandlung). C). Zwischen den Tepotinib-Einzeldosisverabreichungen wurde eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen eingehalten.

Arzneimittel: Tepotinib

Die Teilnehmer erhielten in den Behandlungen A, B und C eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib.

Arzneimittel: Omeprazol

Die Teilnehmer erhielten an Tag 1 bis 4 allein Omeprazol und an Tag 5 in Behandlung B und C gleichzeitig Omeprazol und Tepotinib.

Experimental: Sequenz 4: Behandlung B-C-A

Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib im nüchternen Zustand am Tag 5 der Behandlungsperiode 1 mit 40 mg Omeprazol einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 der Behandlungsperiode 1 (Behandlung B), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib nach Nahrungsaufnahme Zustand am Tag 5 der Behandlungsperiode 2 mit 40 mg Omeprazol einmal täglich am Tag 1 bis 5 der Behandlungsperiode 2 (Behandlung C), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib allein im nicht gefütterten Zustand am Tag 1 der Behandlungsperiode 3 (Behandlung). A). Zwischen den Tepotinib-Einzeldosisverabreichungen wurde eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen eingehalten.

Arzneimittel: Tepotinib

Die Teilnehmer erhielten in den Behandlungen A, B und C eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib.

Arzneimittel: Omeprazol

Die Teilnehmer erhielten an Tag 1 bis 4 allein Omeprazol und an Tag 5 in Behandlung B und C gleichzeitig Omeprazol und Tepotinib.

Experimental: Sequenz 5: Behandlung C-A-B

Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib im nüchternen Zustand am 5. Tag der Behandlungsperiode 1 mit 40 mg Omeprazol einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 der Behandlungsperiode 1 (Behandlung C), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib allein Nüchternzustand am Tag 1 der Behandlungsperiode 2 (Behandlung A), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib im nüchternen Zustand am Tag 5 der Behandlungsperiode 3 mit 40 mg Omeprazol einmal täglich am Tag 1 bis 5 der Behandlungsperiode 3 (Behandlung). B). Zwischen den Tepotinib-Einzeldosisverabreichungen wurde eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen eingehalten.

Arzneimittel: Tepotinib

Die Teilnehmer erhielten in den Behandlungen A, B und C eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib.

Arzneimittel: Omeprazol

Die Teilnehmer erhielten an Tag 1 bis 4 allein Omeprazol und an Tag 5 in Behandlung B und C gleichzeitig Omeprazol und Tepotinib.

Experimental: Sequenz 6: Behandlung C-B-A

Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib im nüchternen Zustand am Tag 5 der Behandlungsperiode 1 mit 40 mg Omeprazol einmal täglich am Tag 1 bis 5 der Behandlungsperiode 1 (Behandlung C), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib im nüchternen Zustand am Tag 5 der Behandlungsperiode 2 mit 40 mg Omeprazol einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 der Behandlungsperiode 2 (Behandlung B), gefolgt von einer oralen Einzeldosis von 500 mg Tepotinib allein im Nahrungszustand am Tag 1 der Behandlungsperiode 3 (Behandlung). A). Zwischen den Tepotinib-Einzeldosisverabreichungen wurde eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen eingehalten.

Arzneimittel: Tepotinib

Die Teilnehmer erhielten in den Behandlungen A, B und C eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib.

Arzneimittel: Omeprazol

Die Teilnehmer erhielten an Tag 1 bis 4 allein Omeprazol und an Tag 5 in Behandlung B und C gleichzeitig Omeprazol und Tepotinib.

Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-t) von Tepotinib in Behandlung A und Behandlung C

Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag. AUC0-t sollte nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet werden.

Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUC0-inf) von Tepotinib in Behandlung A und Behandlung C

AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet. AUC extra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast/Lambda z ermittelt wird, wobei Clast die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt ist, zu dem die gemessene Plasmakonzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) liegt, und Lambda z der scheinbare Wert ist terminale Geschwindigkeitskonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen logarithmisch-linearen Phase.

Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Tepotinib in Behandlung A und Behandlung C

Cmax wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.

Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-t) von Tepotinib in Behandlung B

Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag. AUC0-t sollte nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet werden.

Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUC0-inf) von Tepotinib in Behandlung B

AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet. AUC extra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast/Lambda z ermittelt wird, wobei Clast die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt ist, zu dem die gemessene Plasmakonzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) liegt, und Lambda z der scheinbare Wert ist terminale Geschwindigkeitskonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen logarithmisch-linearen Phase.

Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Tepotinib in Behandlung B

Cmax wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.

Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Tepotinib in den Behandlungen A, B und C

Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.

Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von Tepotinib in den Behandlungen A, B und C

Die terminale Halbwertszeit ist die gemessene Zeit, in der die Konzentration um die Hälfte abnimmt. Terminale Halbwertszeit berechnet aus natürlichem Logarithmus 2 dividiert durch Lambda z.

Zeit bis zur ersten messbaren (nicht Null) Konzentration (Tlag) von Tepotinib in den Behandlungen A, B und C

Zeit vor der ersten messbaren Konzentration (nicht Null); berechnet als letzter Zeitpunkt, an dem die Konzentration vor dem Auftreten der ersten quantifizierbaren Konzentration unter (<) der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) liegt.

Scheinbare Gesamtkörperclearance (CL/f) von Tepotinib in den Behandlungen A, B und C

Die Clearance eines Arzneimittels ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.

Offensichtliches Verteilungsvolumen während der Endphase (Vz/f) von Tepotinib in den Behandlungen A, B und C

Vz/f ist definiert als die Verteilung eines Studienmedikaments zwischen Plasma und dem Rest des Körpers nach oraler Gabe.

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)

Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit im Zusammenhang mit der Verwendung des Studienmedikaments definiert, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Studienmedikament oder einer Verschlechterung bereits bestehender medizinischer Erkrankungen in Betracht gezogen wird Zustand, unabhängig davon, ob er mit dem Studienmedikament zusammenhängt oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam angesehen wird. Eine UE galt als „behandlungsbedingt“, wenn sie nach der ersten Arzneimittelverabreichung auftrat oder wenn sie vor der Arzneimittelverabreichung vorhanden war, sich aber nach der Arzneimittelverabreichung verschlimmerte. Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs.

Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Laborparameter, Befunde im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Vitalfunktionen

Die Labormessungen umfassten Hämatologie, Biochemie, Virologie, Drogenmissbrauch, Hormone und Urinanalyse. Zu den EKG-Aufzeichnungen gehörten PR, QRS, RR, QT und korrigierte QT-Intervalle (QTcF). Die Beurteilung der Vitalfunktionen umfasste Blutdruck, Pulsfrequenz und Körpertemperatur. Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei Laborparametern, 12-Kanal-EKG-Befunden und Vitalfunktionen wurde gemeldet. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.