Effetto di un inibitore della pompa protonica sulla farmacocinetica (PK) di tepotinib

Sperimentale: Sequenza 1: Trattamento A-B-C

I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 milligrammi (mg) di tepotinib da solo a stomaco pieno il giorno 1 del periodo di trattamento 1 (trattamento A) seguita da una singola dose orale di 500 mg di tepotinib a digiuno il giorno 5 del periodo di trattamento 2 con 40 mg di omeprazolo una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 5 del periodo di trattamento 2 (trattamento B) seguito da una singola dose orale di 500 mg di tepotinib a stomaco pieno al giorno 5 del periodo di trattamento 3 con 40 mg di omeprazolo una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 5 del periodo di trattamento 3 (Trattamento C). Tra le somministrazioni di una dose singola di Tepotinib è stato mantenuto un periodo di washout di almeno 14 giorni.

Droga: Tepotinib

I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di Tepotinib nel trattamento A, B e C.

Droga: Omeprazolo

I partecipanti hanno ricevuto omeprazolo da solo dal giorno 1 al giorno 4 e la co-somministrazione di omeprazolo con tepotinib il giorno 5 nel trattamento B e C.

Sperimentale: Sequenza 2: Trattamento A-C-B

I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di tepotinib da solo a stomaco pieno il giorno 1 del periodo di trattamento 1 (trattamento A) seguita da una singola dose orale di 500 mg di tepotinib a stomaco pieno il giorno 5 del periodo di trattamento 2 con 40 mg di omeprazolo una volta al giorno dal Giorno 1 al 5 del Periodo di trattamento 2 (Trattamento C) seguita da una singola dose orale di 500 mg di Tepotinib a digiuno dal Giorno 5 del Periodo di trattamento 3 con 40 mg di omeprazolo una volta al giorno Dal Giorno 1 al 5 del Periodo di trattamento 3 (Trattamento B). Tra le somministrazioni di una dose singola di Tepotinib è stato mantenuto un periodo di washout di almeno 14 giorni.

Droga: Tepotinib

I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di Tepotinib nel trattamento A, B e C.

Droga: Omeprazolo

I partecipanti hanno ricevuto omeprazolo da solo dal giorno 1 al giorno 4 e la co-somministrazione di omeprazolo con tepotinib il giorno 5 nel trattamento B e C.

Sperimentale: Sequenza 3: Trattamento B-A-C

I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di Tepotinib a digiuno il giorno 5 del periodo di trattamento 1 con 40 mg di omeprazolo una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 del periodo di trattamento 1 (trattamento B) seguita da una singola dose orale di 500 mg di solo tepotinib a stomaco pieno il giorno 1 del periodo di trattamento 2 (trattamento A) seguita da una singola dose orale di 500 mg di tepotinib a stomaco pieno il giorno 5 del periodo di trattamento 3 con 40 mg di omeprazolo una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 5 del periodo di trattamento 3 (trattamento C). Tra le somministrazioni di una dose singola di Tepotinib è stato mantenuto un periodo di washout di almeno 14 giorni.

Droga: Tepotinib

I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di Tepotinib nel trattamento A, B e C.

Droga: Omeprazolo

I partecipanti hanno ricevuto omeprazolo da solo dal giorno 1 al giorno 4 e la co-somministrazione di omeprazolo con tepotinib il giorno 5 nel trattamento B e C.

Sperimentale: Sequenza 4: Trattamento B-C-A

I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di Tepotinib a digiuno il giorno 5 del periodo di trattamento 1 con 40 mg di omeprazolo una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 del periodo di trattamento 1 (trattamento B) seguita da una singola dose orale di 500 mg di tepotinib a stomaco pieno stato al giorno 5 del periodo di trattamento 2 con 40 mg di omeprazolo una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 5 del periodo di trattamento 2 (trattamento C) seguito da una singola dose orale di 500 mg di tepotinib da solo a stomaco pieno al giorno 1 del periodo di trattamento 3 (trattamento UN). Tra le somministrazioni di una dose singola di Tepotinib è stato mantenuto un periodo di washout di almeno 14 giorni.

Droga: Tepotinib

I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di Tepotinib nel trattamento A, B e C.

Droga: Omeprazolo

I partecipanti hanno ricevuto omeprazolo da solo dal giorno 1 al giorno 4 e la co-somministrazione di omeprazolo con tepotinib il giorno 5 nel trattamento B e C.

Sperimentale: Sequenza 5: Trattamento C-A-B

I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di Tepotinib a stomaco pieno il giorno 5 del periodo di trattamento 1 con 40 mg di omeprazolo una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 del periodo di trattamento 1 (trattamento C) seguita da una singola dose orale di 500 mg di tepotinib da solo in a stomaco pieno il giorno 1 del periodo di trattamento 2 (trattamento A) seguita da una singola dose orale di 500 mg di tepotinib a digiuno il giorno 5 del periodo di trattamento 3 con 40 mg di omeprazolo una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 5 del periodo di trattamento 3 (trattamento B). Tra le somministrazioni di una dose singola di Tepotinib è stato mantenuto un periodo di washout di almeno 14 giorni.

Droga: Tepotinib

I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di Tepotinib nel trattamento A, B e C.

Droga: Omeprazolo

I partecipanti hanno ricevuto omeprazolo da solo dal giorno 1 al giorno 4 e la co-somministrazione di omeprazolo con tepotinib il giorno 5 nel trattamento B e C.

Sperimentale: Sequenza 6: Trattamento C-B-A

I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di tepotinib a stomaco pieno il giorno 5 del periodo di trattamento 1 con 40 mg di omeprazolo una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 del periodo di trattamento 1 (trattamento C) seguita da una singola dose orale di 500 mg di tepotinib a digiuno il giorno 5 del periodo di trattamento 2 con 40 mg di omeprazolo una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 5 del periodo di trattamento 2 (trattamento B) seguito da una singola dose orale di 500 mg di tepotinib da solo a stomaco pieno il giorno 1 del periodo di trattamento 3 (trattamento UN). Tra le somministrazioni di una dose singola di Tepotinib è stato mantenuto un periodo di washout di almeno 14 giorni.

Droga: Tepotinib

I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di Tepotinib nel trattamento A, B e C.

Droga: Omeprazolo

I partecipanti hanno ricevuto omeprazolo da solo dal giorno 1 al giorno 4 e la co-somministrazione di omeprazolo con tepotinib il giorno 5 nel trattamento B e C.

Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) di tepotinib nel trattamento A e nel trattamento C

Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ). AUC0-t doveva essere calcolato secondo la regola trapezoidale logaritmica mista.

Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf) di tepotinib nel trattamento A e nel trattamento C

AUC0-inf è stato calcolato combinando AUC0-t e AUCextra. L'AUC extra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast/Lambda z, dove Clast è la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto del tempo di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) e Lambda z è il valore apparente costante di velocità terminale determinata dall'analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate della fase terminale log-lineare.

Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di tepotinib nel trattamento A e nel trattamento C

La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.

Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) di tepotinib nel trattamento B

Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ). AUC0-t doveva essere calcolato secondo la regola trapezoidale logaritmica mista.

Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf) di tepotinib nel trattamento B

AUC0-inf è stato calcolato combinando AUC0-t e AUCextra. L'AUC extra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast/Lambda z, dove Clast è la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto del tempo di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) e Lambda z è il valore apparente costante di velocità terminale determinata dall'analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate della fase terminale log-lineare.

Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di tepotinib nel trattamento B

La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.

Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di tepotinib nei trattamenti A, B e C

Il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione/tempo.

Emivita terminale apparente (t1/2) di Tepotinib nei trattamenti A, B e C

L'emivita terminale è il tempo misurato affinché la concentrazione si riduca della metà. Emivita terminale calcolata dal logaritmo naturale 2 diviso per lambda z.

Tempo prima della prima concentrazione misurabile (diversa da zero) (Tlag) di tepotinib nei trattamenti A, B e C

Tempo prima della prima concentrazione misurabile (diversa da zero); calcolato come ultimo punto temporale in cui la concentrazione è inferiore a (<) limite inferiore di quantificazione (LLOQ) prima del verificarsi della prima concentrazione quantificabile.

Clearance corporea totale apparente (CL/f) di Tepotinib nei trattamenti A, B e C

La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.

Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/f) di Tepotinib nei trattamenti A, B e C

Vz/f è definito come la distribuzione di un farmaco in studio tra il plasma e il resto del corpo dopo la somministrazione orale.

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)

Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (compreso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia associata all'uso del farmaco oggetto dello studio, considerata/non correlata al farmaco oggetto dello studio o peggioramento di condizioni mediche preesistenti condizione, correlata o meno al farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. Un evento avverso è stato considerato "emergente dal trattamento" se si è verificato dopo la prima somministrazione del farmaco o se era presente prima della somministrazione del farmaco ma si è aggravato dopo la somministrazione del farmaco. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi.

Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio, risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni e segni vitali

Le misurazioni di laboratorio includevano ematologia, biochimica, virologia, droghe d'abuso, ormoni e analisi delle urine. Le registrazioni ECG includevano PR, QRS, RR, QT e intervalli QT corretti (QTcF). La valutazione dei segni vitali includeva pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura corporea. È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio, risultati dell'ECG a 12 derivazioni, segni vitali. Il significato clinico è stato deciso dal ricercatore.