Effekt av en protonpumpehemmer på farmakokinetikken (PK) til tepotinib
7. september 2022 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fase I, åpen, tre-perioders crossover-studie for å undersøke effekten av en protonpumpehemmer (Omeprazol) på farmakokinetikken til tepotinib hos friske personer
Denne studien vil undersøke hos friske personer (i) effekten av samtidig administrering av omeprazol (protonpumpehemmer) på enkeltdose PK av tepotinib under matforhold, og (ii) effekten av mat på enkeltdose PK av tepotinib etter co -administrasjon av omeprazol og tepotinib.
Videre vil studien vurdere sikkerheten og toleransen til tepotinib alene og ved samtidig administrering av omeprazol.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Neu-Ulm, Tyskland, 89231
- Nuvisan GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske deltakere med ikke-fertil alder
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
- Kroppsvekt mellom 50 og 100 kg (kg)
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en klinisk studie innen 60 dager før første legemiddeladministrering
- Fullbloddonasjon eller tap på mer enn (>) 450 milliliter (ml) innen 60 dager før første legemiddeladministrering
- Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, eller enhver annen betydelig sykdom som kan forstyrre studiens mål, oppførsel eller evaluering
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvens 1: Behandling A-B-C
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 milligram (mg) Tepotinib alene i matet tilstand på dag 1 av behandlingsperiode 1 (behandling A) etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib i fastende tilstand på dag 5 av behandlingsperiode 2 med 40 mg omeprazol én gang daglig på dag 1 til 5 av behandlingsperiode 2 (behandling B) etterfulgt av oral enkeltdose på 500 mg Tepotinib i matet tilstand på dag 5 av behandlingsperiode 3 med 40 mg omeprazol én gang daglig på dag 1 til 5 i behandlingsperioden 3 (Behandling C).
En utvaskingsperiode på minst 14 dager ble opprettholdt mellom administrasjonene av Tepotinib enkeltdoser.
|
Deltakerne fikk oral enkeltdose på 500 mg Tepotinib i behandling A, B og C.
Deltakerne fikk omeprazol alene på dag 1 til 4 og samtidig administrering av omeprazol med Tepotinib på dag 5 i behandling B og C.
|
|
Eksperimentell: Sekvens 2: Behandling A-C-B
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib alene i matet tilstand på dag 1 av behandlingsperiode 1 (behandling A) etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib i matet tilstand på dag 5 av behandlingsperiode 2 med 40 mg omeprazol en gang daglig på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 2 (behandling C) etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib i fastende tilstand på dag 5 i behandlingsperiode 3 med 40 mg omeprazol én gang daglig på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 3 (behandling B).
En utvaskingsperiode på minst 14 dager ble opprettholdt mellom administrasjonene av Tepotinib enkeltdoser.
|
Deltakerne fikk oral enkeltdose på 500 mg Tepotinib i behandling A, B og C.
Deltakerne fikk omeprazol alene på dag 1 til 4 og samtidig administrering av omeprazol med Tepotinib på dag 5 i behandling B og C.
|
|
Eksperimentell: Sekvens 3: Behandling B-A-C
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib i fastende tilstand på dag 5 av behandlingsperiode 1 med 40 mg omeprazol én gang daglig på dag 1 til 5 av behandlingsperiode 1 (behandling B) etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg tepotinib alene i matet tilstand på dag 1 av behandlingsperiode 2 (behandling A) etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib i matet tilstand på dag 5 av behandlingsperiode 3 med 40 mg omeprazol én gang daglig på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 3 (behandling C).
En utvaskingsperiode på minst 14 dager ble opprettholdt mellom administrasjonene av Tepotinib enkeltdoser.
|
Deltakerne fikk oral enkeltdose på 500 mg Tepotinib i behandling A, B og C.
Deltakerne fikk omeprazol alene på dag 1 til 4 og samtidig administrering av omeprazol med Tepotinib på dag 5 i behandling B og C.
|
|
Eksperimentell: Sekvens 4: Behandling B-C-A
Deltakerne mottok en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib i fastende tilstand på dag 5 av behandlingsperiode 1 med 40 mg omeprazol én gang daglig på dag 1 til 5 av behandlingsperiode 1 (behandling B) etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg tepotinib i mat. tilstand på dag 5 av behandlingsperiode 2 med 40 mg omeprazol én gang daglig på dag 1 til 5 av behandlingsperiode 2 (behandling C) etterfulgt av oral enkeltdose på 500 mg Tepotinib alene i matet tilstand på dag 1 av behandlingsperiode 3 (behandling EN).
En utvaskingsperiode på minst 14 dager ble opprettholdt mellom administrasjonene av Tepotinib enkeltdoser.
|
Deltakerne fikk oral enkeltdose på 500 mg Tepotinib i behandling A, B og C.
Deltakerne fikk omeprazol alene på dag 1 til 4 og samtidig administrering av omeprazol med Tepotinib på dag 5 i behandling B og C.
|
|
Eksperimentell: Sekvens 5: Behandling C-A-B
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib i matet tilstand på dag 5 av behandlingsperiode 1 med 40 mg omeprazol én gang daglig på dag 1 til 5 av behandlingsperiode 1 (behandling C) etterfulgt av oral enkeltdose på 500 mg tepotinib alene i matet tilstand på dag 1 av behandlingsperiode 2 (behandling A) etterfulgt av oral enkeltdose på 500 mg Tepotinib i fastende tilstand på dag 5 av behandlingsperiode 3 med 40 mg omeprazol én gang daglig på dag 1 til 5 av behandlingsperiode 3 (behandling B).
En utvaskingsperiode på minst 14 dager ble opprettholdt mellom administrasjonene av Tepotinib enkeltdoser.
|
Deltakerne fikk oral enkeltdose på 500 mg Tepotinib i behandling A, B og C.
Deltakerne fikk omeprazol alene på dag 1 til 4 og samtidig administrering av omeprazol med Tepotinib på dag 5 i behandling B og C.
|
|
Eksperimentell: Sekvens 6: Behandling C-B-A
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib i matet tilstand på dag 5 av behandlingsperiode 1 med 40 mg omeprazol én gang daglig på dag 1 til 5 av behandlingsperiode 1 (behandling C) etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg tepotinib i fastende tilstand på dag 5 av behandlingsperiode 2 med 40 mg omeprazol én gang daglig på dag 1 til 5 av behandlingsperiode 2 (behandling B) etterfulgt av en enkelt oral dose på 500 mg Tepotinib alene i matet tilstand på dag 1 av behandlingsperiode 3 (behandling EN).
En utvaskingsperiode på minst 14 dager ble opprettholdt mellom administrasjonene av Tepotinib enkeltdoser.
|
Deltakerne fikk oral enkeltdose på 500 mg Tepotinib i behandling A, B og C.
Deltakerne fikk omeprazol alene på dag 1 til 4 og samtidig administrering av omeprazol med Tepotinib på dag 5 i behandling B og C.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av tepotinib i behandling A og behandling C
Tidsramme: Før dose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling C)
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over nedre grense for kvantifisering (LLOQ).
AUC0-t skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
|
Før dose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling C)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf) av tepotinib i behandling A og behandling C
Tidsramme: Før dose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling C)
|
AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra.
AUC extra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast/Lambda z, der Clast er den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) og Lambda z er den tilsynelatende terminal hastighetskonstant bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene til den terminale log-lineære fasen.
|
Før dose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling C)
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av tepotinib i behandling A og behandling C
Tidsramme: Før dose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling C)
|
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
|
Før dose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling C)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av tepotinib i behandling B
Tidsramme: Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 5 for behandling B
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over nedre grense for kvantifisering (LLOQ).
AUC0-t skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
|
Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 5 for behandling B
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf) av tepotinib i behandling B
Tidsramme: Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 5 for behandling B
|
AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra.
AUC extra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast/Lambda z, der Clast er den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) og Lambda z er den tilsynelatende terminal hastighetskonstant bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene til den terminale log-lineære fasen.
|
Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 5 for behandling B
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av tepotinib i behandling B
Tidsramme: Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 5 for behandling B
|
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
|
Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 5 for behandling B
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av tepotinib i behandling A, B og C
Tidsramme: Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling B og C)
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
|
Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling B og C)
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av tepotinib i behandling A, B og C
Tidsramme: Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling B og C)
|
Terminal halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering.
Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 delt på lambda z.
|
Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling B og C)
|
|
Tid før den første målbare (ikke-null) konsentrasjonen (Tlag) av tepotinib i behandling A, B og C
Tidsramme: Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling B og C)
|
Tid før den første målbare (ikke-null) konsentrasjonen; beregnet som siste tidspunkt hvor konsentrasjonen er mindre enn (<) Lower Limit of Quantification (LLOQ) før forekomsten av den første kvantifiserbare konsentrasjonen.
|
Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling B og C)
|
|
Tilsynelatende total kroppsclearance (CL/f) av tepotinib i behandling A, B og C
Tidsramme: Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling B og C)
|
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
|
Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling B og C)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz/f) av tepotinib i behandling A, B og C
Tidsramme: Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling B og C)
|
Vz/f er definert som fordelingen av et studiemedikament mellom plasma og resten av kroppen etter oral dosering.
|
Fordose, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer etter dose på dag 1 (for behandling A) og på dag 5 (for behandling B og C)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Grunnlinje opp til dag 7 for behandling A og opp til dag 11 for behandling B og C
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses å være relatert til studiemedikamentet eller forverring av allerede eksisterende legemiddel. tilstand, enten relatert til studiemedisin eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
En AE ble betraktet som "behandling som oppstår" hvis den oppstod etter første legemiddeladministrering eller hvis den var tilstede før legemiddeladministrering, men forverret etter legemiddeladministrasjonen.
TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
|
Grunnlinje opp til dag 7 for behandling A og opp til dag 11 for behandling B og C
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieparametre, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn og vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje opp til dag 4 for behandling A og opp til dag 8 for behandling B og C
|
Laboratoriemålingene inkluderte hematologi, biokjemi, virologi, misbruksmedisiner, hormoner og urinanalyse.
EKG-registreringer inkluderte PR, QRS, RR, QT og korrigerte QT-intervaller (QTcF).
Vitaltegnvurdering inkluderte blodtrykk, puls, kroppstemperatur.
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre, 12-avlednings EKG-funn, vitale tegn ble rapportert.
Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker.
|
Grunnlinje opp til dag 4 for behandling A og opp til dag 8 for behandling B og C
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. mai 2018
Primær fullføring (Faktiske)
2. juli 2018
Studiet fullført (Faktiske)
2. juli 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mai 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2018
Først lagt ut (Faktiske)
22. mai 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MS200095_0039
- 2017-002832-18 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .