Efeito de um Inibidor da Bomba de Prótons na Farmacocinética (PK) do Tepotinibe

Experimental: Sequência 1: Tratamento A-B-C

Os participantes receberam uma dose oral única de 500 miligramas (mg) de tepotinibe sozinho no estado alimentado no dia 1 do período de tratamento 1 (tratamento A), seguido de uma dose oral única de 500 mg de tepotinibe em estado de jejum no dia 5 do período de tratamento 2 com 40 mg de omeprazol uma vez ao dia no dia 1 a 5 do período de tratamento 2 (tratamento B) seguido de dose oral única de 500 mg de tepotinibe no estado alimentado no dia 5 do período de tratamento 3 com 40 mg de omeprazol uma vez ao dia no dia 1 a 5 do período de tratamento 3 (Tratamento C). Um período de washout de pelo menos 14 dias foi mantido entre as administrações de dose única de tepotinibe.

Medicamento: Tepotinibe

Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe no Tratamento A, B e C.

Medicamento: Omeprazol

Os participantes receberam omeprazol sozinho no Dia 1 a 4 e coadministração de omeprazol com Tepotinibe no Dia 5 no Tratamento B e C.

Experimental: Sequência 2: Tratamento A-C-B

Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de tepotinibe sozinho no estado alimentado no dia 1 do período de tratamento 1 (tratamento A), seguido de uma dose oral única de 500 mg de tepotinibe no estado alimentado no dia 5 do período de tratamento 2 com 40 mg de omeprazol uma vez ao dia no dia 1 a 5 do período de tratamento 2 (tratamento C) seguido de dose oral única de 500 mg de tepotinibe em jejum no dia 5 do período de tratamento 3 com 40 mg de omeprazol uma vez ao dia no dia 1 a 5 do período de tratamento 3 (tratamento B). Um período de washout de pelo menos 14 dias foi mantido entre as administrações de dose única de tepotinibe.

Medicamento: Tepotinibe

Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe no Tratamento A, B e C.

Medicamento: Omeprazol

Os participantes receberam omeprazol sozinho no Dia 1 a 4 e coadministração de omeprazol com Tepotinibe no Dia 5 no Tratamento B e C.

Experimental: Sequência 3: Tratamento B-A-C

Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de tepotinibe em jejum no dia 5 do período de tratamento 1 com 40 mg de omeprazol uma vez ao dia no dia 1 a 5 do período de tratamento 1 (tratamento B), seguido de uma dose oral única de 500 mg de tepotinibe isoladamente em estado alimentado no dia 1 do período de tratamento 2 (Tratamento A) seguido de dose oral única de 500 mg de tepotinibe em estado alimentado no dia 5 do período de tratamento 3 com 40 mg de omeprazol uma vez ao dia no dia 1 a 5 do período de tratamento 3 (tratamento C). Um período de washout de pelo menos 14 dias foi mantido entre as administrações de dose única de tepotinibe.

Medicamento: Tepotinibe

Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe no Tratamento A, B e C.

Medicamento: Omeprazol

Os participantes receberam omeprazol sozinho no Dia 1 a 4 e coadministração de omeprazol com Tepotinibe no Dia 5 no Tratamento B e C.

Experimental: Sequência 4: Tratamento B-C-A

Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de tepotinibe em jejum no dia 5 do período de tratamento 1 com 40 mg de omeprazol uma vez ao dia no dia 1 a 5 do período de tratamento 1 (tratamento B), seguido de uma dose oral única de 500 mg de tepotinibe na alimentação estado no dia 5 do período de tratamento 2 com 40 mg de omeprazol uma vez ao dia no dia 1 a 5 do período de tratamento 2 (tratamento C) seguido por dose oral única de 500 mg de tepotinibe sozinho no estado alimentado no dia 1 do período de tratamento 3 (tratamento A). Um período de washout de pelo menos 14 dias foi mantido entre as administrações de dose única de tepotinibe.

Medicamento: Tepotinibe

Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe no Tratamento A, B e C.

Medicamento: Omeprazol

Os participantes receberam omeprazol sozinho no Dia 1 a 4 e coadministração de omeprazol com Tepotinibe no Dia 5 no Tratamento B e C.

Experimental: Sequência 5: Tratamento C-A-B

Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de tepotinibe no estado alimentado no dia 5 do período de tratamento 1 com 40 mg de omeprazol uma vez ao dia no dia 1 a 5 do período de tratamento 1 (tratamento C) seguido por uma dose oral única de 500 mg de tepotinibe sozinho em estado alimentado no dia 1 do período de tratamento 2 (tratamento A) seguido por dose oral única de 500 mg de tepotinibe em estado de jejum no dia 5 do período de tratamento 3 com 40 mg de omeprazol uma vez ao dia no dia 1 a 5 do período de tratamento 3 (tratamento B). Um período de washout de pelo menos 14 dias foi mantido entre as administrações de dose única de tepotinibe.

Medicamento: Tepotinibe

Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe no Tratamento A, B e C.

Medicamento: Omeprazol

Os participantes receberam omeprazol sozinho no Dia 1 a 4 e coadministração de omeprazol com Tepotinibe no Dia 5 no Tratamento B e C.

Experimental: Sequência 6: Tratamento C-B-A

Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de tepotinibe em estado alimentado no dia 5 do período de tratamento 1 com 40 mg de omeprazol uma vez ao dia no dia 1 a 5 do período de tratamento 1 (tratamento C) seguido de dose oral única de 500 mg de tepotinibe em estado de jejum no dia 5 do período de tratamento 2 com 40 mg de omeprazol uma vez ao dia no dia 1 a 5 do período de tratamento 2 (tratamento B) seguido por dose oral única de 500 mg de tepotinibe sozinho no estado alimentado no dia 1 do período de tratamento 3 (tratamento A). Um período de washout de pelo menos 14 dias foi mantido entre as administrações de dose única de tepotinibe.

Medicamento: Tepotinibe

Os participantes receberam uma dose oral única de 500 mg de Tepotinibe no Tratamento A, B e C.

Medicamento: Omeprazol

Os participantes receberam omeprazol sozinho no Dia 1 a 4 e coadministração de omeprazol com Tepotinibe no Dia 5 no Tratamento B e C.

Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUC0-t) de tepotinibe no tratamento A e no tratamento C

Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t em que a concentração estava no ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ). AUC0-t foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.

Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) de tepotinibe no tratamento A e no tratamento C

AUC0-inf foi calculada combinando AUC0-t e AUCextra. AUC extra representa um valor extrapolado obtido por Clast/Lambda z, onde Clast é a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida está igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ) e Lambda z é o valor aparente constante de taxa terminal determinada por análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.

Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Tepotinibe no Tratamento A e no Tratamento C

Cmax foi obtido diretamente da curva concentração versus tempo.

Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até a última concentração mensurável (AUC0-t) de tepotinibe no tratamento B

Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t em que a concentração estava no ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ). AUC0-t foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.

Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) de tepotinibe no tratamento B

AUC0-inf foi calculada combinando AUC0-t e AUCextra. AUC extra representa um valor extrapolado obtido por Clast/Lambda z, onde Clast é a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida está igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ) e Lambda z é o valor aparente constante de taxa terminal determinada por análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.

Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Tepotinibe no Tratamento B

Cmax foi obtido diretamente da curva concentração versus tempo.

Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de tepotinibe nos tratamentos A, B e C

O tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) foi obtido diretamente da curva concentração versus tempo.

Meia-vida Terminal Aparente (t1/2) de Tepotinibe nos Tratamentos A, B e C

A meia-vida terminal é o tempo medido para que a concentração diminua pela metade. Meia-vida terminal calculada por log natural 2 dividido por lambda z.

Tempo antes da primeira concentração mensurável (diferente de zero) (Tlag) de tepotinibe nos tratamentos A, B e C

Tempo anterior à primeira concentração mensurável (diferente de zero); calculado como o último ponto no tempo em que a concentração é menor que (<) Limite Inferior de Quantificação (LLOQ) antes da ocorrência da primeira concentração quantificável.

Depuração Corporal Total Aparente (CL/f) de Tepotinibe nos Tratamentos A, B e C

A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.

Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz/f) de Tepotinibe nos Tratamentos A, B e C

Vz/f é definido como a distribuição de uma droga em estudo entre o plasma e o resto do corpo após administração oral.

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)

Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença associada ao uso do medicamento do estudo, considerado/não relacionado ao medicamento do estudo ou piora de condições médicas pré-existentes condição, relacionada ou não ao medicamento do estudo. Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. Um EA foi considerado 'emergente do tratamento' se ocorreu após a primeira administração do medicamento ou se estava presente antes da administração do medicamento, mas exacerbado após a administração do medicamento. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves.

Número de participantes com alterações clinicamente significativas em parâmetros laboratoriais, achados de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e sinais vitais

As medições laboratoriais incluíram hematologia, bioquímica, virologia, drogas de abuso, hormônios e urinálise. Os registros de ECG incluíram intervalos PR, QRS, RR, QT e QT corrigido (QTcF). A avaliação dos sinais vitais incluiu pressão arterial, pulsação e temperatura corporal. Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em parâmetros laboratoriais, achados de ECG de 12 derivações e sinais vitais foram relatados. A significância clínica foi decidida pelo investigador.