Effekt af en protonpumpehæmmer på farmakokinetikken (PK) af Tepotinib
7. september 2022 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fase I, åbent, tre-perioders crossover-studie for at undersøge effekten af en protonpumpehæmmer (Omeprazol) på farmakokinetikken af tepotinibs hos raske forsøgspersoner
Denne undersøgelse vil undersøge hos raske forsøgspersoner (i) virkningen af omeprazol (protonpumpehæmmer) samtidig administration på enkeltdosis PK af tepotinib under fodrede forhold, og (ii) effekten af mad på enkeltdosis PK af tepotinib efter co -administration af omeprazol og tepotinib.
Endvidere vil undersøgelsen vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af tepotinib alene og ved samtidig administration af omeprazol.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Neu-Ulm, Tyskland, 89231
- Nuvisan GmbH
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde deltagere med ikke-bartilitet
- Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 29,9 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2)
- Kropsvægt mellem 50 og 100 kg (kg)
- Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i en klinisk undersøgelse inden for 60 dage før første lægemiddeladministration
- Donation af fuldblod eller tab på mere end (>) 450 milliliter (ml) inden for 60 dage før første lægemiddeladministration
- Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand eller enhver anden væsentlig sygdom, der kunne interferere med undersøgelsens mål, adfærd eller evaluering
- Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sekvens 1: Behandling A-B-C
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 milligram (mg) Tepotinib alene i fødetilstand på dag 1 i behandlingsperiode 1 (behandling A) efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i fastende tilstand på dag 5 i behandlingsperiode 2 med 40 mg omeprazol én gang dagligt på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 2 (behandling B) efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i fodret tilstand på dag 5 i behandlingsperiode 3 med 40 mg omeprazol én gang dagligt på dag 1 til 5 i behandlingsperioden 3 (Behandling C).
En udvaskningsperiode på mindst 14 dage blev opretholdt mellem Tepotinib-enkeltdosisadministrationerne.
|
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i behandling A, B og C.
Deltagerne modtog omeprazol alene på dag 1 til 4 og samtidig administration af omeprazol med Tepotinib på dag 5 i behandling B og C.
|
|
Eksperimentel: Sekvens 2: Behandling A-C-B
Deltagerne fik en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib alene i fødetilstand på dag 1 i behandlingsperiode 1 (behandling A) efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i fødetilstand på dag 5 i behandlingsperiode 2 med 40 mg omeprazol én gang dagligt på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 2 (behandling C) efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i fastende tilstand på dag 5 i behandlingsperiode 3 med 40 mg omeprazol én gang dagligt på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 3 (behandling B).
En udvaskningsperiode på mindst 14 dage blev opretholdt mellem Tepotinib-enkeltdosisadministrationerne.
|
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i behandling A, B og C.
Deltagerne modtog omeprazol alene på dag 1 til 4 og samtidig administration af omeprazol med Tepotinib på dag 5 i behandling B og C.
|
|
Eksperimentel: Sekvens 3: Behandling B-A-C
Deltagerne fik en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i fastende tilstand på dag 5 i behandlingsperiode 1 med 40 mg omeprazol én gang dagligt på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 1 (behandling B) efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib alene i fodret tilstand på dag 1 i behandlingsperiode 2 (behandling A) efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i fødetilstand på dag 5 i behandlingsperiode 3 med 40 mg omeprazol én gang dagligt på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 3 (behandling C).
En udvaskningsperiode på mindst 14 dage blev opretholdt mellem Tepotinib-enkeltdosisadministrationerne.
|
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i behandling A, B og C.
Deltagerne modtog omeprazol alene på dag 1 til 4 og samtidig administration af omeprazol med Tepotinib på dag 5 i behandling B og C.
|
|
Eksperimentel: Sekvens 4: Behandling B-C-A
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i fastende tilstand på dag 5 i behandlingsperiode 1 med 40 mg omeprazol én gang dagligt på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 1 (behandling B) efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg tepotinib til foder. tilstand på dag 5 i behandlingsperiode 2 med 40 mg omeprazol én gang dagligt på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 2 (behandling C) efterfulgt af enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib alene i fødetilstand på dag 1 i behandlingsperiode 3 (behandling EN).
En udvaskningsperiode på mindst 14 dage blev opretholdt mellem Tepotinib-enkeltdosisadministrationerne.
|
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i behandling A, B og C.
Deltagerne modtog omeprazol alene på dag 1 til 4 og samtidig administration af omeprazol med Tepotinib på dag 5 i behandling B og C.
|
|
Eksperimentel: Sekvens 5: Behandling C-A-B
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i fødetilstand på dag 5 i behandlingsperiode 1 med 40 mg omeprazol én gang dagligt på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 1 (behandling C) efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib alene i fødetilstand på dag 1 i behandlingsperiode 2 (behandling A) efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i fastende tilstand på dag 5 i behandlingsperiode 3 med 40 mg omeprazol én gang dagligt på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 3 (behandling B).
En udvaskningsperiode på mindst 14 dage blev opretholdt mellem Tepotinib-enkeltdosisadministrationerne.
|
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i behandling A, B og C.
Deltagerne modtog omeprazol alene på dag 1 til 4 og samtidig administration af omeprazol med Tepotinib på dag 5 i behandling B og C.
|
|
Eksperimentel: Sekvens 6: Behandling C-B-A
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i fødetilstand på dag 5 i behandlingsperiode 1 med 40 mg omeprazol én gang dagligt på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 1 (behandling C) efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg tepotinib i fastende tilstand på dag 5 i behandlingsperiode 2 med 40 mg omeprazol én gang dagligt på dag 1 til 5 i behandlingsperiode 2 (behandling B) efterfulgt af en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib alene i fødetilstand på dag 1 i behandlingsperiode 3 (behandling EN).
En udvaskningsperiode på mindst 14 dage blev opretholdt mellem Tepotinib-enkeltdosisadministrationerne.
|
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg Tepotinib i behandling A, B og C.
Deltagerne modtog omeprazol alene på dag 1 til 4 og samtidig administration af omeprazol med Tepotinib på dag 5 i behandling B og C.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUC0-t) af tepotinib i behandling A og behandling C
Tidsramme: Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling C)
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen var på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ).
AUC0-t skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
|
Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling C)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af tepotinib i behandling A og behandling C
Tidsramme: Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling C)
|
AUC0-inf blev beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra.
AUC extra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast/Lambda z, hvor Clast er den beregnede plasmakoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), og Lambda z er den tilsyneladende terminal hastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte plasmakoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
|
Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling C)
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af tepotinib i behandling A og behandling C
Tidsramme: Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling C)
|
Cmax blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
|
Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling C)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUC0-t) af tepotinib i behandling B
Tidsramme: Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 5 til behandling B
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen var på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ).
AUC0-t skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
|
Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 5 til behandling B
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af tepotinib i behandling B
Tidsramme: Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 5 til behandling B
|
AUC0-inf blev beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra.
AUC extra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast/Lambda z, hvor Clast er den beregnede plasmakoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), og Lambda z er den tilsyneladende terminal hastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte plasmakoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
|
Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 5 til behandling B
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af tepotinib i behandling B
Tidsramme: Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 5 til behandling B
|
Cmax blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
|
Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 5 til behandling B
|
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af tepotinib i behandling A, B og C
Tidsramme: Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling B og C)
|
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
|
Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling B og C)
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Tepotinib i behandling A, B og C
Tidsramme: Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling B og C)
|
Terminal halveringstid er den tid, der måles for koncentrationen at falde med det halve.
Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 divideret med lambda z.
|
Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling B og C)
|
|
Tid før den første målbare (ikke-nul) koncentration (Tlag) af tepotinib i behandling A, B og C
Tidsramme: Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling B og C)
|
Tid før den første målbare (ikke-nul) koncentration; beregnet som sidste tidspunkt, hvor koncentrationen er mindre end (<) Lower Limit of Quantification (LLOQ) før forekomsten af den første kvantificerbare koncentration.
|
Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling B og C)
|
|
Tilsyneladende total kropsclearance (CL/f) af tepotinib i behandling A, B og C
Tidsramme: Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling B og C)
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
|
Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling B og C)
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase (Vz/f) af tepotinib i behandling A, B og C
Tidsramme: Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling B og C)
|
Vz/f er defineret som fordelingen af et forsøgslægemiddel mellem plasma og resten af kroppen efter oral dosering.
|
Før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis på dagen 1 (til behandling A) og på dag 5 (til behandling B og C)
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 7 for behandling A og op til dag 11 for behandling B og C
|
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller forværring af allerede eksisterende lægemiddel tilstand, uanset om den er relateret til studielægemidlet eller ej.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig.
En AE blev betragtet som 'behandlingsfremkaldende', hvis den opstod efter den første lægemiddeladministration, eller hvis den var til stede før lægemiddeladministrationen, men forværredes efter lægemiddeladministrationen.
TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
|
Baseline op til dag 7 for behandling A og op til dag 11 for behandling B og C
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund og vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til dag 4 for behandling A og op til dag 8 for behandling B og C
|
Laboratoriemålingerne omfattede hæmatologi, biokemi, virologi, misbrugsstoffer, hormoner og urinanalyse.
EKG-optagelser inkluderede PR, QRS, RR, QT og korrigerede QT-intervaller (QTcF).
Vurdering af vitale tegn omfattede blodtryk, puls, kropstemperatur.
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre, 12-aflednings-EKG-fund, vitale tegn blev rapporteret.
Klinisk signifikans blev afgjort af investigator.
|
Baseline op til dag 4 for behandling A og op til dag 8 for behandling B og C
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. maj 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. juli 2018
Studieafslutning (Faktiske)
2. juli 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
22. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. september 2022
Sidst verificeret
1. september 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MS200095_0039
- 2017-002832-18 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .