Vliv inhibitoru protonové pumpy na farmakokinetiku (PK) Tepotinibu

Experimentální: Sekvence 1: Léčba A-B-C

Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 miligramů (mg) samotného Tepotinibu po jídle v den 1 léčebného období 1 (léčba A) následovanou jednou perorální dávkou 500 mg Tepotinibu nalačno v den 5 léčebného období 2 se 40 mg omeprazolu jednou denně v den 1 až 5 léčebného období 2 (léčba B) následovaná jednou perorální dávkou 500 mg Tepotinibu po jídle v den 5 léčebného období 3 se 40 mg omeprazolu jednou denně v den 1 až 5 léčebného období 3 (Léčba C). Mezi jednotlivými podáními Tepotinibu byla zachována vymývací perioda v délce alespoň 14 dnů.

Lék: Tepotinib

Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg Tepotinibu v léčbě A, B a C.

Lék: Omeprazol

Účastníci dostávali samotný omeprazol v den 1 až 4 a souběžné podávání omeprazolu s tepotinibem v den 5 v léčbě B a C.

Experimentální: Sekvence 2: Léčba A-C-B

Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg samotného Tepotinibu v nasyceném stavu v den 1 léčebného období 1 (léčba A) následovanou jednou perorální dávkou 500 mg Tepotinibu v nasyceném stavu v den 5 léčebného období 2 se 40 mg omeprazolu jednou denně v den 1 až 5 léčebného období 2 (léčba C) následovaná jednou perorální dávkou 500 mg Tepotinibu nalačno v den 5 léčebného období 3 se 40 mg omeprazolu jednou denně v den 1 až 5 léčebného období 3 (léčba B). Mezi jednotlivými podáními Tepotinibu byla zachována vymývací perioda v délce alespoň 14 dnů.

Lék: Tepotinib

Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg Tepotinibu v léčbě A, B a C.

Lék: Omeprazol

Účastníci dostávali samotný omeprazol v den 1 až 4 a souběžné podávání omeprazolu s tepotinibem v den 5 v léčbě B a C.

Experimentální: Sekvence 3: Léčba B-A-C

Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg Tepotinibu nalačno v den 5 1. léčebného období se 40 mg omeprazolu jednou denně 1. až 5. den léčebného období 1 (Léčba B) následovanou jednorázovou perorální dávkou 500 mg samotného Tepotinibu ve stavu nasycení v den 1 léčebného období 2 (léčba A) následovaná jednou perorální dávkou 500 mg Tepotinibu ve stavu s jídlem v den 5 léčebného období 3 se 40 mg omeprazolu jednou denně v den 1 až 5 léčebného období 3 (léčba C). Mezi jednotlivými podáními Tepotinibu byla zachována vymývací perioda v délce alespoň 14 dnů.

Lék: Tepotinib

Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg Tepotinibu v léčbě A, B a C.

Lék: Omeprazol

Účastníci dostávali samotný omeprazol v den 1 až 4 a souběžné podávání omeprazolu s tepotinibem v den 5 v léčbě B a C.

Experimentální: Sekvence 4: Léčba B-C-A

Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg Tepotinibu nalačno v den 5 1. léčebného období se 40 mg omeprazolu jednou denně 1. až 5. den léčebného období 1 (Léčba B) a následně jednorázovou perorální dávku 500 mg Tepotinibu v jídle stav 5. den léčebného období 2 se 40 mg omeprazolu jednou denně 1. až 5. den léčebného období 2 (léčba C) následovaný jednou perorální dávkou 500 mg samotného Tepotinibu po jídle v den 1 léčebného období 3 (léčba A). Mezi jednotlivými podáními Tepotinibu byla zachována vymývací perioda v délce alespoň 14 dnů.

Lék: Tepotinib

Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg Tepotinibu v léčbě A, B a C.

Lék: Omeprazol

Účastníci dostávali samotný omeprazol v den 1 až 4 a souběžné podávání omeprazolu s tepotinibem v den 5 v léčbě B a C.

Experimentální: Sekvence 5: Léčba C-A-B

Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg Tepotinibu po jídle v den 5 1. léčebného období se 40 mg omeprazolu jednou denně 1. až 5. den léčebného období 1 (Léčba C) následovanou jednorázovou perorální dávkou 500 mg samotného Tepotinibu stav nasycení v den 1 léčebného období 2 (léčba A) následovaný jednou perorální dávkou 500 mg Tepotinibu nalačno v den 5 léčebného období 3 se 40 mg omeprazolu jednou denně v den 1 až 5 léčebného období 3 (léčba B). Mezi jednotlivými podáními Tepotinibu byla zachována vymývací perioda v délce alespoň 14 dnů.

Lék: Tepotinib

Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg Tepotinibu v léčbě A, B a C.

Lék: Omeprazol

Účastníci dostávali samotný omeprazol v den 1 až 4 a souběžné podávání omeprazolu s tepotinibem v den 5 v léčbě B a C.

Experimentální: Sekvence 6: Léčba C-B-A

Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg Tepotinibu v nasyceném stavu 5. den léčebného období 1 se 40 mg omeprazolu jednou denně 1. až 5. den léčebného období 1 (Léčba C) následovanou jednou perorální dávkou 500 mg Tepotinibu nalačno v den 5 léčebného období 2 se 40 mg omeprazolu jednou denně v den 1 až 5 léčebného období 2 (léčba B) následovaná jednou perorální dávkou 500 mg samotného Tepotinibu po jídle v den 1 léčebného období 3 (léčba A). Mezi jednotlivými podáními Tepotinibu byla zachována vymývací perioda v délce alespoň 14 dnů.

Lék: Tepotinib

Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 500 mg Tepotinibu v léčbě A, B a C.

Lék: Omeprazol

Účastníci dostávali samotný omeprazol v den 1 až 4 a souběžné podávání omeprazolu s tepotinibem v den 5 v léčbě B a C.

Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula k poslední měřitelné koncentraci (AUC0-t) Tepotinibu v léčbě A a léčbě C

Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ). AUC0-t měla být vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.

Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) Tepotinibu v léčbě A a léčbě C

AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUC extra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast/Lambda z, kde Clast je vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ) a Lambda z je zjevná terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.

Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Tepotinibu v léčbě A a léčbě C

Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.

Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula k poslední měřitelné koncentraci (AUC0-t) Tepotinibu v léčbě B

Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ). AUC0-t měla být vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.

Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) Tepotinibu při léčbě B

AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUC extra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast/Lambda z, kde Clast je vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ) a Lambda z je zjevná terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.

Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Tepotinibu při léčbě B

Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.

Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) tepotinibu při léčbě A, B a C

Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) byl získán přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.

Zdánlivý konečný poločas (t1/2) Tepotinibu v léčbě A, B a C

Terminální poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. Terminální poločas vypočtený jako přirozený log 2 dělený lambda z.

Doba před první měřitelnou (nenulovou) koncentrací (Tlag) tepotinibu v léčbě A, B a C

Čas před první měřitelnou (nenulovou) koncentrací; vypočteno jako poslední časový bod, ve kterém je koncentrace nižší než (<) dolní mez stanovitelnosti (LLOQ) před výskytem první kvantifikovatelné koncentrace.

Zjevná celková tělesná clearance (CL/f) tepotinibu v léčbě A, B a C

Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.

Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze (Vz/f) tepotinibu v léčbě A, B a C

Vz/f je definován jako distribuce studovaného léčiva mezi plazmou a zbytkem těla po perorálním podání.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)

Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc spojená s užíváním studovaného léku, ať už se považuje/nepovažuje za související se studovaným lékem nebo zhoršením již existujícího zdravotního stavu. stav, ať už souvisí se studovaným lékem či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. AE byla považována za „vznikající z léčby“, pokud se objevila po prvním podání léku nebo pokud byla přítomna před podáním léku, ale zhoršila se po podání léku. TEAE zahrnovaly jak závažné TEAE, tak nezávažné TEAE.

Počet účastníků s klinicky významnými změnami v laboratorních parametrech, nálezech 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a vitálních funkcích

Laboratorní měření zahrnovala hematologii, biochemii, virologii, abúzus drog, hormony a analýzu moči. Záznamy EKG zahrnovaly PR, QRS, RR, QT a korigované QT intervaly (QTcF). Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo krevní tlak, tepovou frekvenci, tělesnou teplotu. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami laboratorních parametrů, nálezy na 12svodovém EKG, vitální funkce. O klinické významnosti rozhodl zkoušející.