HER2 陰性乳がん患者の免疫系に対するデノスマブの影響を特定するための研究 (PERIDENO)
2020年1月16日 更新者：Borstkanker Onderzoek Groep
HER2 陰性乳がんの閉経後患者における全身性免疫および局所免疫学的微小環境に対するデノスマブの影響を特定するための探索的試験
このプロスペクティブ、無作為化、多施設共同、非盲検、探索的第 II 相試験の目的は、HER2 陰性の非転移性原発性乳癌を有する閉経後患者の全身性免疫および局所免疫学的微小環境に対する (neo) アジュバント デノスマブの影響を特定することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、ステージ T1c + グレード 3、ステージ II または III、HER2 陰性乳癌の閉経後患者で、手術後に補助 AC-T 化学療法を受ける予定の患者が、デノスマブなし、デノスマブ低用量、およびデノスマブ高のいずれかに無作為に割り付けられます。投薬。
デノスマブの投与は、手術の 1 週間前に開始し、最後の化学療法サイクルまで継続します。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Almelo、オランダ
- Ziekenhuisgroep Twente (Twenteborg ZH Almelo)
-
Apeldoorn、オランダ
- Gelre Ziekenhuizen
-
Heerlen、オランダ
- Zuyderland Medisch Centrum (Heerlen)
-
Hoofddorp、オランダ
- Spaarne Gasthuis (Hoofddorp)
-
Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
-
Schiedam、オランダ
- Fransiscus (Vlietland)
-
Venlo、オランダ
- VieCuri Medisch Centrum (Venlo)
-
Zoetermeer、オランダ
- 't Lange Land Ziekenhuis
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 閉経後、月経活動のない 1 年間、以前の両側卵巣摘出術、年齢が 60 歳以上、またはベースライン FSH >20 U/l およびエストラジオール <110 pmol/l として定義されます。
- -臨床病期T1c +グレード3、ステージIIまたはIIIの乳がん 補助AC-T併用化学療法を受けやすい。
- -測定可能な疾患（乳房および/またはリンパ節）。
- -コア生検材料で組織学的に証明されたHER2陰性乳がん。
- WHO 0-2。
- -適切な骨髄機能（無作為化前の4週間以内）：WBC≥3.0x109 / l、 好中球 ≥1.5 x 109/l、血小板 ≥100 x 109/l。
- -適切な肝機能（無作為化前の4週間以内）：ビリルビン≤1.5 X正常範囲の上限（UNL）、ALATおよび/またはASAT≤2.5 x UNL、アルカリホスファターゼ≤5 x UNL。
- 十分な腎機能 (無作為化前の 4 週間以内): 計算されたクレアチニン クリアランスは 50 ml/分以上である必要があります。
- アルブミン調整血清カルシウム > 2.0 mmol/L (8.0mg/dL)
- 治療とフォローアップのためにアクセスできます。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 遠隔転移の証拠 (M1)。
- 乳がんの病歴。
- -以前の化学療法または放射線療法。
- -以前の皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の浸潤前癌の病歴を除いて、5年以内の以前の悪性腫瘍。
- -以前または現在のビスフォスフォネートまたはデノスマブの使用。
- 最近（過去6か月）の心筋梗塞、心不全の臨床的徴候、または臨床的に重大な不整脈などの深刻なその他の疾患。
- -顎骨の歯膿瘍または感染症（上顎または下顎）、治癒していない歯科または口腔手術、顎の骨壊死の現在または以前の診断、または研究の過程で計画された侵襲的歯科処置を含む、現在進行中の歯科の問題。
- -治療の成分のいずれかに対する既知の過敏反応。
- -研究者の意見では、患者が研究を完了したり、意味のあるインフォームドコンセントに署名したりすることを許可しない医学的または心理的状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
介入なし：デノスマブなし
すべての患者は、手術に続いて補助化学療法を受けます。
この研究群の患者は、デノスマブによる追加治療を受けていません。
|
|
|
実験的：デノスマブ 120mg
すべての患者は、手術に続いて補助化学療法を受けます。
この研究群の患者は、さらに 3 週間ごとにデノスマブ 120 mg で治療されます。
最初のデノスマブ ギフトは手術前であり、最後のデノスマブ ギフトは化学療法の最終サイクルと一緒です。
|
デノスマブ 120 mg を 3 週間ごとに。
他の名前：
|
|
実験的：デノスマブ 60mg
すべての患者は、手術に続いて補助化学療法を受けます。
この研究群の患者は、さらに 6 か月ごとにデノスマブ 60 mg で治療されます。
最初のデノスマブ ギフトは手術前であり、最後のデノスマブ ギフトは化学療法の最終サイクルと一緒です。
|
デノスマブ 60 mg を 6 か月ごとに。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍内 T 細胞 (CD4、CD8、および Treg) の数と、ベースライン生検と手術標本との間の機能の変化。
時間枠：変更は、登録後約 2 週間で、手術標本が得られた後に決定できます。
|
変化は、IHCおよび免疫蛍光染色を使用して決定されます。
|
変更は、登録後約 2 週間で、手術標本が得られた後に決定できます。
|
|
骨髄細胞 (M1/M2 マクロファージ、MDSC、DC) の数とベースライン生検と手術標本との間の機能の変化。
時間枠：変更は、登録後約 2 週間で、手術標本が得られた後に決定できます。
|
変化は、IHCおよび免疫蛍光染色を使用して決定されます。
|
変更は、登録後約 2 週間で、手術標本が得られた後に決定できます。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
活性化 T エフェクター細胞レベルのシフト。
時間枠：測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMCで行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
シフトは、治療開始前、手術前の手術日、および最後の化学療法投与の7日後にPBMCを比較することによって決定されます（フローサイトメトリーを使用）。
|
測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMCで行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
|
制御性 T 細胞レベルの変化。
時間枠：測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMCで行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
シフトは、治療開始前、手術前の手術日、および最後の化学療法投与の7日後にPBMCを比較することによって決定されます（フローサイトメトリーを使用）。
|
測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMCで行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
|
T細胞の機能的反応の変化。
時間枠：測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMCで行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
変化は、治療開始前、手術前の手術日、および最後の化学療法投与の7日後のPBMCを比較することによって決定されます（刺激テストを使用）。
|
測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMCで行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
|
成熟および未成熟の骨髄細胞 (M1/M2 マクロファージ、MDSC、DC) の変化。
時間枠：測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMCで行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
シフトは、治療開始前、手術前の手術日、および最後の化学療法投与の7日後にPBMCを比較することによって決定されます（フローサイトメトリーを使用）。
|
測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMCで行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
|
骨髄細胞機能の変化。
時間枠：測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMCで行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
シフトは、治療開始前、手術前の手術日、および最後の化学療法投与の7日後のPBMCを（トリガーテストを使用して）比較することによって決定されます。
|
測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMCで行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
|
刺激容量 APC の変化。
時間枠：測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMCで行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
変化は、治療開始前、手術前の手術日、および最後の化学療法投与の7日後のPBMCを比較することによって決定されます（再刺激テストを使用）。
|
測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMCで行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
|
RANKLおよびOPGの血清レベルの変化。
時間枠：測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後から血清で行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
変化は、ELISAを使用して、治療開始前、手術前の手術日、および最後の化学療法投与の7日後の血清を比較することによって決定されます。
|
測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後から血清で行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
|
血清サイトカイン レベルの変化 (TNF-α、インターロイキン、IFN γ)。
時間枠：測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後から血清で行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
変化は、ルミネックスを使用して、治療開始前、手術前の手術日、および最後の化学療法投与の7日後の血清を比較することによって決定されます。
|
測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後から血清で行われます。これは、登録後約8か月になります。
|
|
腫瘍測定値と血清測定値との相関。
時間枠：測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後から腫瘍物質および血清で行われます。これは、登録から約8か月後、ベースラインおよび手術からの腫瘍物質です。
|
腫瘍と血清の測定値は相関します。
|
測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後から腫瘍物質および血清で行われます。これは、登録から約8か月後、ベースラインおよび手術からの腫瘍物質です。
|
|
腫瘍測定値と PBMC 測定値との相関。
時間枠：測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後から腫瘍物質およびPBMCで行われます。これは、登録から約8か月後、ベースラインおよび手術からの腫瘍物質です。
|
腫瘍と PBMC の測定値は相関します。
|
測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後から腫瘍物質およびPBMCで行われます。これは、登録から約8か月後、ベースラインおよび手術からの腫瘍物質です。
|
|
血清測定値と PBMC 測定値の相関。
時間枠：測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMC /血清で行われます。これは、登録から約8か月後、ベースラインおよび手術からの腫瘍材料です。
|
血清および PBMC の測定値は相関します。
|
測定は、治療開始前、手術日、および最後の化学療法投与の7日後からPBMC /血清で行われます。これは、登録から約8か月後、ベースラインおよび手術からの腫瘍材料です。
|
|
NCI CTCAE v4.03 による毒性。
時間枠：毒性は、治療開始から治療の最終投与後30日まで評価されます。
|
毒性は、NCI CTCAE v4.03 に従って等級付けされています。
|
毒性は、治療開始から治療の最終投与後30日まで評価されます。
|
|
免疫応答に基づく 3 年での記述的イベントフリー生存率 (EFS) の差。
時間枠：EFS は 3 年後に決定されます。
|
3年間のフォローアップの後、免疫応答に基づくEFSの違いが決定されます。
|
EFS は 3 年後に決定されます。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Judith R Kroep, MD PhD、Leiden University Medical Center
- 主任研究者：Gerrit-Jan Liefers, MD PhD、Leiden University Medical Center
- 主任研究者：Sjoerd H van der Burg, Prof. Dr.、Leiden University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2018年2月1日
一次修了 (予想される)
2021年2月1日
研究の完了 (予想される)
2023年6月1日
試験登録日
最初に提出
2018年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月9日
最初の投稿 (実際)
2018年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月16日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。