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Studio per identificare l'impatto di Denosumab sul sistema immunitario in pazienti con carcinoma mammario HER2 negativo (PERIDENO)

16 gennaio 2020 aggiornato da: Borstkanker Onderzoek Groep

Studio esplorativo per identificare l'impatto di Denosumab sull'immunità sistemica e sul microambiente immunologico locale nelle pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario HER2 negativo

Lo scopo di questo studio prospettico, randomizzato, multicentrico, in aperto, esplorativo di fase II è identificare l'impatto del (neo)adiuvante denosumab sull'immunità sistemica e sul microambiente immunologico locale nelle pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario primario non metastatico HER2 negativo.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio, le pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio T1c + grado 3, stadio II o III, HER2-negativo, che devono essere sottoposte a intervento chirurgico seguito da chemioterapia adiuvante con AC-T, sono state randomizzate tra no denosumab, denosumab a basso dosaggio e denosumab ad alto dosaggio dosaggio. La somministrazione di Denosumab inizierà una settimana prima dell'intervento chirurgico e continuerà fino all'ultimo ciclo di chemioterapia.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Almelo, Olanda
        • Ziekenhuisgroep Twente (Twenteborg ZH Almelo)
      • Apeldoorn, Olanda
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Heerlen, Olanda
        • Zuyderland Medisch Centrum (Heerlen)
      • Hoofddorp, Olanda
        • Spaarne Gasthuis (Hoofddorp)
      • Leiden, Olanda
        • Leiden University Medical Center
      • Schiedam, Olanda
        • Fransiscus (Vlietland)
      • Venlo, Olanda
        • VieCuri Medisch Centrum (Venlo)
      • Zoetermeer, Olanda
        • 't Lange Land Ziekenhuis

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Postmenopausa, definita come 1 anno senza attività mestruale, precedente ovariectomia bilaterale, età superiore a 60 anni o FSH al basale >20 U/l ed estradiolo <110 pmol/l.
  • Stadio clinico T1c + grado 3, stadio II o III carcinoma mammario suscettibile di chemioterapia combinata AC-T adiuvante.
  • Malattia misurabile (seno e/o linfonodi).
  • Carcinoma mammario HER2-negativo provato istologicamente nel materiale della biopsia centrale.
  • OMS 0-2.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo (entro 4 settimane prima della randomizzazione): WBC≥3,0x109/l, neutrofili ≥1,5 x 109/l, piastrine ≥100 x 109/l.
  • Adeguata funzionalità epatica (entro 4 settimane prima della randomizzazione): bilirubina ≤1,5 ​​X limite superiore del range normale (UNL), ALAT e/o ASAT ≤2,5 x UNL, fosfatasi alcalina ≤5 x UNL.
  • Funzionalità renale adeguata (entro 4 settimane prima della randomizzazione): la clearance della creatinina calcolata deve essere ≥50 ml/min.
  • Calcemia aggiustata per l'albumina > 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
  • Accessibile per il trattamento e il follow-up.
  • Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di metastasi a distanza (M1).
  • Storia del cancro al seno.
  • Precedente chemioterapia o radioterapia.
  • Precedente tumore maligno entro 5 anni, ad eccezione di una storia di un precedente carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma pre-invasivo della cervice.
  • Utilizzo precedente o attuale di bifosfonati o denosumab.
  • Altre malattie gravi come infarto miocardico recente (ultimi 6 mesi), segni clinici di insufficienza cardiaca o aritmie clinicamente significative.
  • Attuali problemi dentali attivi tra cui ascesso dentale o infezione della mascella (mascella o mandibola), chirurgia dentale o orale non guarita, una diagnosi attuale o precedente di osteonecrosi della mascella o procedure dentali invasive pianificate per il corso dello studio.
  • Reazione di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento.
  • Condizione medica o psicologica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o firmare un consenso informato significativo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Niente denosumab
Tutti i pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico seguito da chemioterapia adiuvante. I pazienti in questo braccio di studio non sono ulteriormente trattati con denosumab.
Sperimentale: Denosumab 120 mg
Tutti i pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico seguito da chemioterapia adiuvante. I pazienti in questo braccio dello studio sono inoltre trattati con denosumab 120 mg ogni 3 settimane. Il primo regalo di denosumab è prima dell'intervento chirurgico, l'ultimo regalo di denosumab è insieme all'ultimo ciclo di chemioterapia.
Droga: Denosumab 120 mg
Denosumab 120 mg ogni 3 settimane.
Altri nomi:
  • Xgheva
Sperimentale: Denosumab 60 mg
Tutti i pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico seguito da chemioterapia adiuvante. I pazienti in questo braccio dello studio sono inoltre trattati con denosumab 60 mg ogni 6 mesi. Il primo regalo di denosumab è prima dell'intervento chirurgico, l'ultimo regalo di denosumab è insieme all'ultimo ciclo di chemioterapia.
Droga: Denosumab 60 mg
Denosumab 60 mg ogni 6 mesi.
Altri nomi:
  • Prolia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del numero e della funzione delle cellule T intratumorali (CD4, CD8 e Treg) tra la biopsia basale e il campione chirurgico.
Lasso di tempo: La modifica può essere determinata dopo l'ottenimento del campione chirurgico, ovvero circa due settimane dopo l'arruolamento.
Il cambiamento sarà determinato mediante l'uso di IHC e colorazioni immunofluorescenti.
La modifica può essere determinata dopo l'ottenimento del campione chirurgico, ovvero circa due settimane dopo l'arruolamento.
Variazione del numero e della funzione delle cellule mieloidi (macrofago M1/M2, MDSC, DC) tra la biopsia basale e il campione chirurgico.
Lasso di tempo: La modifica può essere determinata dopo l'ottenimento del campione chirurgico, ovvero circa due settimane dopo l'arruolamento.
Il cambiamento sarà determinato mediante l'uso di IHC e colorazioni immunofluorescenti.
La modifica può essere determinata dopo l'ottenimento del campione chirurgico, ovvero circa due settimane dopo l'arruolamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Spostamento nei livelli di cellule T effettrici attivate.
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate nei PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Gli spostamenti saranno determinati confrontando le PBMC (utilizzando la citometria a flusso) prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento prima dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia.
Le misurazioni verranno effettuate nei PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Spostamento nei livelli di cellule T regolatorie.
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate nei PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Gli spostamenti saranno determinati confrontando le PBMC (utilizzando la citometria a flusso) prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento prima dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia.
Le misurazioni verranno effettuate nei PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Cambiamento nella risposta funzionale delle cellule T.
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate nei PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Le modifiche saranno determinate confrontando le PBMC (utilizzando test di stimolazione) prima di iniziare il trattamento, il giorno dell'intervento prima dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia.
Le misurazioni verranno effettuate nei PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Cambiamento nelle cellule mieloidi mature e immature (macrofagi M1/M2, MDSC, DC).
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate nei PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Gli spostamenti saranno determinati confrontando le PBMC (utilizzando la citometria a flusso) prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento prima dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia.
Le misurazioni verranno effettuate nei PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Spostamento nella funzione delle cellule mieloidi.
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate nei PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
I turni saranno determinati confrontando i PBMC (utilizzando test di attivazione) prima di iniziare il trattamento, il giorno dell'intervento prima dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia.
Le misurazioni verranno effettuate nei PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Variazione della capacità di stimolazione APC.
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate nei PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Le modifiche saranno determinate confrontando le PBMC (utilizzando test di restimolazione) prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento prima dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia.
Le misurazioni verranno effettuate nei PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Variazione dei livelli sierici di RANKL e OPG.
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate nel siero prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento chirurgico e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Le modifiche saranno determinate confrontando il siero prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento prima dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, utilizzando ELISA.
Le misurazioni verranno effettuate nel siero prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento chirurgico e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Variazione dei livelli sierici di citochine (TNF-alfa, interleuchine, IFN gamma).
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate nel siero prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento chirurgico e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Le modifiche saranno determinate confrontando il siero prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento prima dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, utilizzando luminex.
Le misurazioni verranno effettuate nel siero prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento chirurgico e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento.
Correlazione delle misurazioni del tumore con le misurazioni del siero.
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate nel materiale tumorale e nel siero prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento chirurgico e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento e il materiale tumorale dal basale e dall'intervento.
Le misurazioni nel tumore e nel siero saranno correlate.
Le misurazioni verranno effettuate nel materiale tumorale e nel siero prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento chirurgico e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento e il materiale tumorale dal basale e dall'intervento.
Correlazione delle misurazioni del tumore con le misurazioni dei PBMC.
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate nel materiale tumorale e nelle PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento chirurgico e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento e il materiale tumorale dal basale e dall'intervento.
Le misurazioni nel tumore e nelle PBMC saranno correlate.
Le misurazioni verranno effettuate nel materiale tumorale e nelle PBMC prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento chirurgico e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento e il materiale tumorale dal basale e dall'intervento.
Correlazione delle misurazioni del siero e delle misurazioni delle PBMC.
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate in PBMC/siero prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento e il materiale tumorale dal basale e dall'intervento.
Le misurazioni nel siero e nelle PBMC saranno correlate.
Le misurazioni verranno effettuate in PBMC/siero prima dell'inizio del trattamento, il giorno dell'intervento e 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia, che sarà di circa 8 mesi dopo l'arruolamento e il materiale tumorale dal basale e dall'intervento.
Tossicità secondo NCI CTCAE v4.03.
Lasso di tempo: La tossicità sarà valutata dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.
Le tossicità sono classificate secondo NCI CTCAE v4.03.
La tossicità sarà valutata dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.
Differenza nella sopravvivenza libera da eventi descrittivi (EFS) a 3 anni basata sulla risposta immunitaria.
Lasso di tempo: EFS sarà determinato dopo 3 anni.
Dopo 3 anni di follow-up, saranno determinate le differenze nell'EFS basate sulla risposta immunitaria.
EFS sarà determinato dopo 3 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Borstkanker Onderzoek Groep

Collaboratori

Amgen

Investigatori

  • Investigatore principale: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Investigatore principale: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Investigatore principale: Sjoerd H van der Burg, Prof. Dr., Leiden University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 febbraio 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

22 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BOOG-2017-02
  • 2016-005210-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Neoplasie mammarie

Prove cliniche su Denosumab 120 mg

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