Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по выявлению влияния деносумаба на иммунную систему у пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы (PERIDENO)

16 января 2020 г. обновлено: Borstkanker Onderzoek Groep

Исследовательское исследование для определения влияния деносумаба на системный иммунитет и локальную иммунологическую микросреду у пациенток в постменопаузе с HER2-отрицательным раком молочной железы

Целью этого проспективного, рандомизированного, многоцентрового, открытого, исследовательского исследования фазы II является определение влияния (нео)адъювантного деносумаба на системный иммунитет и местное иммунологическое микроокружение у пациенток в постменопаузе с HER2-отрицательным неметастатическим первичным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании пациенты в постменопаузе со стадией T1c + степень 3, стадией II или III, HER2-отрицательным раком молочной железы, которым планируется хирургическое вмешательство с последующей адъювантной химиотерапией AC-T, были рандомизированы между отсутствием деносумаба, деносумабом в низкой дозе и деносумабом в высокой дозе. дозирование. Введение деносумаба начинается за неделю до операции и продолжается до последнего цикла химиотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Almelo, Нидерланды
        • Ziekenhuisgroep Twente (Twenteborg ZH Almelo)
      • Apeldoorn, Нидерланды
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Heerlen, Нидерланды
        • Zuyderland Medisch Centrum (Heerlen)
      • Hoofddorp, Нидерланды
        • Spaarne Gasthuis (Hoofddorp)
      • Leiden, Нидерланды
        • Leiden University Medical Center
      • Schiedam, Нидерланды
        • Fransiscus (Vlietland)
      • Venlo, Нидерланды
        • VieCuri Medisch Centrum (Venlo)
      • Zoetermeer, Нидерланды
        • 't Lange Land Ziekenhuis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Постменопауза, определяемая как отсутствие менструальной активности в течение 1 года, двусторонняя овариэктомия в анамнезе, возраст старше 60 лет или исходный уровень ФСГ >20 ЕД/л и эстрадиол <110 пмоль/л.
  • Клиническая стадия T1c + степень 3, рак молочной железы II или III стадии, поддающийся адъювантной комбинированной химиотерапии AC-T.
  • Поддающееся измерению заболевание (молочная железа и/или лимфатические узлы).
  • Гистологически подтвержденный HER2-отрицательный рак молочной железы в материале основной биопсии.
  • ВОЗ 0-2.
  • Адекватная функция костного мозга (в течение 4 недель до рандомизации): лейкоциты ≥3,0x109/л, нейтрофилы ≥1,5 х 109/л, тромбоциты ≥100 х 109/л.
  • Адекватная функция печени (в течение 4 недель до рандомизации): билирубин ≤1,5 ​​х верхней границы нормы (ВНЛ), АЛАТ и/или АсАТ ≤2,5 х ВНЛ, щелочная фосфатаза ≤5 х ВНЛ.
  • Адекватная функция почек (в течение 4 недель до рандомизации): расчетный клиренс креатинина должен быть ≥50 мл/мин.
  • Уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин > 2,0 ммоль/л (8,0 мг/дл)
  • Доступен для лечения и наблюдения.
  • Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Признаки отдаленных метастазов (М1).
  • История рака молочной железы.
  • Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет, за исключением предшествующей базально-клеточной карциномы кожи или преинвазивной карциномы шейки матки.
  • Предшествующее или текущее использование бисфосфонатов или деносумаба.
  • Другие серьезные заболевания, такие как недавний (последние 6 месяцев) инфаркт миокарда, клинические признаки сердечной недостаточности или клинически значимые аритмии.
  • Текущие активные стоматологические проблемы, включая зубной абсцесс или инфекцию челюстной кости (верхней или нижней челюсти), незаживающие стоматологические или оральные хирургические вмешательства, текущий или предшествующий диагноз остеонекроза челюсти или запланированные инвазивные стоматологические процедуры в ходе исследования.
  • Известные реакции гиперчувствительности на любой из компонентов лечения.
  • Медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или подписать значимое информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Нет деносумаба
Все пациенты подвергаются хирургическому вмешательству с последующей адъювантной химиотерапией. Пациенты в этой группе исследования дополнительно не лечились деносумабом.
Экспериментальный: Деносумаб 120 мг
Все пациенты подвергаются хирургическому вмешательству с последующей адъювантной химиотерапией. Пациентов в этой группе исследования дополнительно лечили деносумабом в дозе 120 мг каждые 3 недели. Первое введение деносумаба проводится перед операцией, последнее введение деносумаба — вместе с последним циклом химиотерапии.
Лекарство: Деносумаб 120 мг
Деносумаб 120 мг каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Хгева
Экспериментальный: Деносумаб 60 мг
Все пациенты подвергаются хирургическому вмешательству с последующей адъювантной химиотерапией. Пациентов в этой группе исследования дополнительно лечили деносумабом в дозе 60 мг каждые 6 месяцев. Первое введение деносумаба проводится перед операцией, последнее введение деносумаба — вместе с последним циклом химиотерапии.
Лекарство: Деносумаб 60 мг
Деносумаб 60 мг каждые 6 мес.
Другие имена:
  • Пролиа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение числа и функции внутриопухолевых Т-клеток (CD4, CD8 и Treg) между исходной биопсией и операционным образцом.
Временное ограничение: Изменение можно определить после получения операционного образца, то есть примерно через две недели после регистрации.
Изменение будет определяться с помощью ИГХ и иммунофлуоресцентного окрашивания.
Изменение можно определить после получения операционного образца, то есть примерно через две недели после регистрации.
Изменение числа и функции миелоидных клеток (макрофагов M1/M2, MDSC, DC) между исходной биопсией и операционным образцом.
Временное ограничение: Изменение можно определить после получения операционного образца, то есть примерно через две недели после регистрации.
Изменение будет определяться с помощью ИГХ и иммунофлуоресцентного окрашивания.
Изменение можно определить после получения операционного образца, то есть примерно через две недели после регистрации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сдвиг уровней активированных эффекторных Т-клеток.
Временное ограничение: Измерения будут проводиться в PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после зачисления.
Сдвиги будут определяться путем сравнения РВМС (с помощью проточной цитометрии) перед началом лечения, в день операции перед операцией и через 7 дней после последнего введения химиотерапии.
Измерения будут проводиться в PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после зачисления.
Сдвиг регуляторных уровней Т-клеток.
Временное ограничение: Измерения будут проводиться в PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после зачисления.
Сдвиги будут определяться путем сравнения РВМС (с помощью проточной цитометрии) перед началом лечения, в день операции перед операцией и через 7 дней после последнего введения химиотерапии.
Измерения будут проводиться в PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после зачисления.
Изменение функционального ответа Т-клеток.
Временное ограничение: Измерения будут проводиться в PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после зачисления.
Изменения будут определяться путем сравнения PBMC (с использованием тестов стимуляции) перед началом лечения, в день операции перед операцией и через 7 дней после последнего введения химиотерапии.
Измерения будут проводиться в PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после зачисления.
Изменение зрелых и незрелых миелоидных клеток (макрофаги М1/М2, MDSC, DC).
Временное ограничение: Измерения будут проводиться в PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после зачисления.
Сдвиги будут определяться путем сравнения РВМС (с помощью проточной цитометрии) перед началом лечения, в день операции перед операцией и через 7 дней после последнего введения химиотерапии.
Измерения будут проводиться в PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после зачисления.
Изменение функции миелоидных клеток.
Временное ограничение: Измерения будут проводиться в PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после зачисления.
Сдвиги будут определяться путем сравнения PBMC (с использованием триггерных тестов) до начала лечения, в день операции перед операцией и через 7 дней после последнего введения химиотерапии.
Измерения будут проводиться в PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после зачисления.
Изменение мощности стимуляции АПК.
Временное ограничение: Измерения будут проводиться в PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после зачисления.
Изменения будут определяться путем сравнения PBMC (с использованием рестимуляционных тестов) до начала лечения, в день операции перед операцией и через 7 дней после последнего введения химиотерапии.
Измерения будут проводиться в PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после зачисления.
Изменение сывороточных уровней RANKL и OPG.
Временное ограничение: Измерения будут проводиться в сыворотке до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего курса химиотерапии, то есть примерно через 8 месяцев после включения в исследование.
Изменения будут определяться путем сравнения сыворотки перед началом лечения, в день операции перед операцией и через 7 дней после последнего введения химиотерапии с использованием ELISA.
Измерения будут проводиться в сыворотке до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего курса химиотерапии, то есть примерно через 8 месяцев после включения в исследование.
Изменение уровня цитокинов в сыворотке крови (ФНО-альфа, интерлейкины, ИФН-гамма).
Временное ограничение: Измерения будут проводиться в сыворотке до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего курса химиотерапии, то есть примерно через 8 месяцев после включения в исследование.
Изменения будут определяться путем сравнения сыворотки до начала лечения, в день операции перед операцией и через 7 дней после последней химиотерапии с использованием люминекса.
Измерения будут проводиться в сыворотке до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего курса химиотерапии, то есть примерно через 8 месяцев после включения в исследование.
Корреляция измерений опухоли с измерениями сыворотки.
Временное ограничение: Измерения будут проводиться в опухолевом материале и сыворотке до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после регистрации, и в опухолевом материале от исходного уровня и операции.
Измерения в опухоли и сыворотке будут коррелированы.
Измерения будут проводиться в опухолевом материале и сыворотке до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после регистрации, и в опухолевом материале от исходного уровня и операции.
Корреляция измерений опухоли с измерениями РВМС.
Временное ограничение: Измерения будут проводиться в опухолевом материале и PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после регистрации, и в опухолевом материале от исходного уровня и операции.
Измерения в опухоли и РВМС будут коррелированы.
Измерения будут проводиться в опухолевом материале и PBMC до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, что будет примерно через 8 месяцев после регистрации, и в опухолевом материале от исходного уровня и операции.
Корреляция измерений сыворотки и измерений РВМС.
Временное ограничение: Измерения будут проводиться в РВМС/сыворотке до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, то есть примерно через 8 месяцев после регистрации и опухолевого материала от исходного уровня и операции.
Измерения в сыворотке и РВМС будут коррелированы.
Измерения будут проводиться в РВМС/сыворотке до начала лечения, в день операции и через 7 дней после последнего введения химиотерапии, то есть примерно через 8 месяцев после регистрации и опухолевого материала от исходного уровня и операции.
Токсичность по NCI CTCAE v4.03.
Временное ограничение: Токсичность будет оцениваться от начала лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
Токсичность оценивается в соответствии с NCI CTCAE v4.03.
Токсичность будет оцениваться от начала лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
Разница в описательной бессобытийной выживаемости (EFS) через 3 года на основе иммунного ответа.
Временное ограничение: EFS будет определена через 3 года.
Через 3 года наблюдения будут определены различия в БСВ в зависимости от иммунного ответа.
EFS будет определена через 3 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Borstkanker Onderzoek Groep

Соавторы

Amgen

Следователи

  • Главный следователь: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Главный следователь: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Главный следователь: Sjoerd H van der Burg, Prof. Dr., Leiden University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BOOG-2017-02
  • 2016-005210-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Деносумаб 120 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться