Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu określenie wpływu denosumabu na układ odpornościowy u pacjentek z rakiem piersi HER2-ujemnym (PERIDENO)

16 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Borstkanker Onderzoek Groep

Eksploracyjne badanie mające na celu określenie wpływu denosumabu na odporność ogólnoustrojową i lokalne mikrośrodowisko immunologiczne u pacjentek po menopauzie z rakiem piersi HER2-ujemnym

Celem tego prospektywnego, randomizowanego, wieloośrodkowego, otwartego badania eksploracyjnego II fazy jest określenie wpływu (neo)adiuwantowego denosumabu na odporność ogólnoustrojową i lokalne mikrośrodowisko immunologiczne u pacjentek po menopauzie z pierwotnym rakiem piersi bez przerzutów HER2-ujemny.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu pacjentki po menopauzie z rakiem piersi w stadium T1c + stopnia 3, stadium II lub III, HER2-ujemnym, które mają zostać poddane operacji, a następnie uzupełniającej chemioterapii AC-T, są losowo przydzielane do grupy bez denosumabu, z małą dawką denosumabu i z dużą dawką denosumabu dozowanie. Podawanie denosumabu rozpocznie się na tydzień przed operacją i potrwa do ostatniego cyklu chemioterapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Almelo, Holandia
        • Ziekenhuisgroep Twente (Twenteborg ZH Almelo)
      • Apeldoorn, Holandia
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Heerlen, Holandia
        • Zuyderland Medisch Centrum (Heerlen)
      • Hoofddorp, Holandia
        • Spaarne Gasthuis (Hoofddorp)
      • Leiden, Holandia
        • Leiden University Medical Center
      • Schiedam, Holandia
        • Fransiscus (Vlietland)
      • Venlo, Holandia
        • VieCuri Medisch Centrum (Venlo)
      • Zoetermeer, Holandia
        • 't Lange Land Ziekenhuis

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Postmenopauza, zdefiniowana jako 1 rok bez miesiączki, wcześniejsza obustronna resekcja jajników, wiek powyżej 60 lat lub wyjściowe FSH >20 j./l i estradiol <110 pmol/l.
  • Stopień zaawansowania klinicznego T1c + rak piersi stopnia 3, stadium II lub III, który można zastosować uzupełniającą chemioterapię skojarzoną AC-T.
  • Mierzalna choroba (piersi i/lub węzły chłonne).
  • Histologicznie potwierdzony HER2-ujemny rak piersi w materiale z biopsji rdzeniowej.
  • KTO 0-2.
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego (w ciągu 4 tygodni przed randomizacją): WBC≥3,0x109/l, neutrofile ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l.
  • Odpowiednia czynność wątroby (w ciągu 4 tygodni przed randomizacją): bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (UNL), ALAT i/lub ASAT ≤2,5 x UNL, fosfataza alkaliczna ≤5 x UNL.
  • Odpowiednia czynność nerek (w ciągu 4 tygodni przed randomizacją): obliczony klirens kreatyniny powinien wynosić ≥50 ml/min.
  • Stężenie wapnia w surowicy skorygowane względem albumin > 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl)
  • Dostępny do leczenia i obserwacji.
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na odległe przerzuty (M1).
  • Historia raka piersi.
  • Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia.
  • Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem przebytego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka przedinwazyjnego szyjki macicy w wywiadzie.
  • Wcześniejsze lub obecne stosowanie bisfosfonianów lub denosumabu.
  • Inne poważne choroby, takie jak przebyty niedawno (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, kliniczne objawy niewydolności serca lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca.
  • Aktualne czynne problemy stomatologiczne, w tym ropień zęba lub infekcja kości szczęki lub żuchwy, niewygojony zabieg chirurgiczny stomatologiczny lub jamy ustnej, aktualna lub przebyta diagnoza martwicy kości szczęki lub planowane inwazyjne zabiegi stomatologiczne w trakcie badania.
  • Znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek ze składników preparatu.
  • Stan medyczny lub psychiczny, który w opinii badacza nie pozwala pacjentowi na ukończenie badania lub podpisanie świadomej świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Bez denosumabu
Wszyscy pacjenci przechodzą operację, a następnie uzupełniającą chemioterapię. Pacjenci w tej grupie badania nie są dodatkowo leczeni denosumabem.
Eksperymentalny: Denosumab 120 mg
Wszyscy pacjenci przechodzą operację, a następnie uzupełniającą chemioterapię. Pacjenci w tej grupie badania są dodatkowo leczeni denosumabem w dawce 120 mg co 3 tygodnie. Pierwszy prezent denosumabu jest przed operacją, ostatni prezent denosumabu jest razem z ostatnim cyklem chemioterapii.
Lek: Denosumab 120 mg
Denosumab 120 mg co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Xgewa
Eksperymentalny: Denosumab 60 mg
Wszyscy pacjenci przechodzą operację, a następnie uzupełniającą chemioterapię. Pacjenci w tej grupie badania są dodatkowo leczeni denosumabem w dawce 60 mg co 6 miesięcy. Pierwszy prezent denosumabu jest przed operacją, ostatni prezent denosumabu jest razem z ostatnim cyklem chemioterapii.
Lek: Denosumab 60 mg
Denosumab 60 mg co 6 miesięcy.
Inne nazwy:
  • Prolia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana liczby i funkcji komórek T wewnątrz guza (CD4, CD8 i Treg) między wyjściową biopsją a próbką chirurgiczną.
Ramy czasowe: Zmianę można określić po pobraniu próbki chirurgicznej, czyli około dwóch tygodni po rejestracji.
Zmiana zostanie określona za pomocą barwienia IHC i immunofluorescencyjnego.
Zmianę można określić po pobraniu próbki chirurgicznej, czyli około dwóch tygodni po rejestracji.
Zmiana liczby i funkcji komórek mieloidalnych (makrofagów M1/M2, MDSC, DC) między wyjściową biopsją a próbką chirurgiczną.
Ramy czasowe: Zmianę można określić po pobraniu próbki chirurgicznej, czyli około dwóch tygodni po rejestracji.
Zmiana zostanie określona za pomocą barwienia IHC i immunofluorescencyjnego.
Zmianę można określić po pobraniu próbki chirurgicznej, czyli około dwóch tygodni po rejestracji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomów aktywowanych komórek efektorowych T.
Ramy czasowe: Pomiary będą wykonywane w PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Przesunięcia zostaną określone przez porównanie PBMC (za pomocą cytometrii przepływowej) przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji przed operacją i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii.
Pomiary będą wykonywane w PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Zmiana poziomów regulatorowych komórek T.
Ramy czasowe: Pomiary będą wykonywane w PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Przesunięcia zostaną określone przez porównanie PBMC (za pomocą cytometrii przepływowej) przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji przed operacją i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii.
Pomiary będą wykonywane w PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Zmiana odpowiedzi funkcjonalnej komórek T.
Ramy czasowe: Pomiary będą wykonywane w PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Zmiany zostaną określone poprzez porównanie PBMC (za pomocą testów stymulacyjnych) przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji przed operacją i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii.
Pomiary będą wykonywane w PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Zmiana w dojrzałych i niedojrzałych komórkach mieloidalnych (makrofagi M1/M2, MDSC, DC).
Ramy czasowe: Pomiary będą wykonywane w PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Przesunięcia zostaną określone przez porównanie PBMC (za pomocą cytometrii przepływowej) przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji przed operacją i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii.
Pomiary będą wykonywane w PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Zmiana funkcji komórek mieloidalnych.
Ramy czasowe: Pomiary będą wykonywane w PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Przesunięcia zostaną określone poprzez porównanie PBMC (za pomocą testów wyzwalających) przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji przed operacją i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii.
Pomiary będą wykonywane w PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Zmiana zdolności stymulacji APC.
Ramy czasowe: Pomiary będą wykonywane w PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Zmiany zostaną określone poprzez porównanie PBMC (za pomocą testów restymulacji) przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji przed operacją i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii.
Pomiary będą wykonywane w PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Zmiana poziomu RANKL i OPG w surowicy.
Ramy czasowe: Pomiary zostaną wykonane w surowicy przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Zmiany zostaną określone poprzez porównanie surowicy przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji przed operacją i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, za pomocą testu ELISA.
Pomiary zostaną wykonane w surowicy przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Zmiana poziomu cytokin w surowicy (TNF-alfa, interleukiny, IFN gamma).
Ramy czasowe: Pomiary zostaną wykonane w surowicy przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Zmiany zostaną określone poprzez porównanie surowicy przed rozpoczęciem leczenia, w dniu zabiegu przed zabiegiem i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, przy użyciu lumineksu.
Pomiary zostaną wykonane w surowicy przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, czyli około 8 miesięcy po włączeniu.
Korelacja pomiarów guza z pomiarami surowicy.
Ramy czasowe: Pomiary zostaną wykonane w materiale guza i surowicy sprzed rozpoczęcia leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, co będzie miało miejsce około 8 miesięcy po włączeniu, oraz w materiale guza od punktu początkowego i zabiegu.
Pomiary w guzie i surowicy będą skorelowane.
Pomiary zostaną wykonane w materiale guza i surowicy sprzed rozpoczęcia leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, co będzie miało miejsce około 8 miesięcy po włączeniu, oraz w materiale guza od punktu początkowego i zabiegu.
Korelacja pomiarów guza z pomiarami PBMC.
Ramy czasowe: Pomiary zostaną wykonane w materiale guza i PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, co będzie miało miejsce około 8 miesięcy po włączeniu, oraz w materiale guza od punktu początkowego i operacji.
Pomiary w guzie i PBMC będą skorelowane.
Pomiary zostaną wykonane w materiale guza i PBMC przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, co będzie miało miejsce około 8 miesięcy po włączeniu, oraz w materiale guza od punktu początkowego i operacji.
Korelacja pomiarów surowicy i pomiarów PBMC.
Ramy czasowe: Pomiary zostaną wykonane w PBMC/surowicy przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, co będzie miało miejsce około 8 miesięcy po włączeniu i materiale guza od punktu początkowego i operacji.
Pomiary w surowicy i PBMC będą skorelowane.
Pomiary zostaną wykonane w PBMC/surowicy przed rozpoczęciem leczenia, w dniu operacji i 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii, co będzie miało miejsce około 8 miesięcy po włączeniu i materiale guza od punktu początkowego i operacji.
Toksyczność zgodnie z NCI CTCAE v4.03.
Ramy czasowe: Toksyczność będzie oceniana od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
Toksyczność ocenia się zgodnie z NCI CTCAE v4.03.
Toksyczność będzie oceniana od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
Różnica w opisowym przeżyciu bez zdarzeń (EFS) po 3 latach w oparciu o odpowiedź immunologiczną.
Ramy czasowe: EFS zostanie określony po 3 latach.
Po 3 latach obserwacji zostaną określone różnice w EFS w oparciu o odpowiedź immunologiczną.
EFS zostanie określony po 3 latach.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Borstkanker Onderzoek Groep

Współpracownicy

Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Główny śledczy: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Główny śledczy: Sjoerd H van der Burg, Prof. Dr., Leiden University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BOOG-2017-02
  • 2016-005210-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj