Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de impact van Denosumab op het immuunsysteem te identificeren bij patiënten met HER2-negatieve borstkanker (PERIDENO)

16 januari 2020 bijgewerkt door: Borstkanker Onderzoek Groep

Verkennende studie om de impact van Denosumab op de systemische immuniteit en lokale immunologische micro-omgeving te identificeren bij postmenopauzale patiënten met HER2-negatieve borstkanker

Het doel van deze prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, open-label, verkennende fase II-studie is het identificeren van de impact van (neo)adjuvante denosumab op de systemische immuniteit en lokale immunologische micro-omgeving bij postmenopauzale patiënten met HER2-negatieve niet-gemetastaseerde primaire borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie worden postmenopauzale patiënten met stadium T1c + graad 3, stadium II of III, HER2-negatieve borstkanker, die een operatie gepland hebben gevolgd door adjuvante AC-T-chemotherapie, gerandomiseerd tussen geen denosumab, denosumab lage dosering en denosumab hoge dosis. doseren. Denosumab-toediening begint een week voor de operatie en gaat door tot de laatste chemotherapiecyclus.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Almelo, Nederland
        • Ziekenhuisgroep Twente (Twenteborg ZH Almelo)
      • Apeldoorn, Nederland
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Heerlen, Nederland
        • Zuyderland Medisch Centrum (Heerlen)
      • Hoofddorp, Nederland
        • Spaarne Gasthuis (Hoofddorp)
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Schiedam, Nederland
        • Fransiscus (Vlietland)
      • Venlo, Nederland
        • VieCuri Medisch Centrum (Venlo)
      • Zoetermeer, Nederland
        • 't Lange Land Ziekenhuis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Postmenopauzaal, gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruele activiteit, eerdere bilaterale ovariëctomie, leeftijd ouder dan 60 jaar of baseline FSH >20 E/l en oestradiol <110 pmol/l.
  • Klinisch stadium T1c + graad 3, stadium II of III borstkanker vatbaar voor adjuvante AC-T combinatiechemotherapie.
  • Meetbare ziekte (borst en/of lymfeklieren).
  • Histologisch bewezen HER2-negatieve borstkanker in het kernbiopsiemateriaal.
  • WIE 0-2.
  • Adequate beenmergfunctie (binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie): WBC≥3.0x109/l, neutrofielen ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l.
  • Adequate leverfunctie (binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie): bilirubine ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (UNL) bereik, ALAT en/of ASAT ≤2,5 x UNL, alkalische fosfatase ≤5 x UNL.
  • Adequate nierfunctie (binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie): de berekende creatinineklaring dient ≥50 ml/min te zijn.
  • Albumine-aangepast serumcalcium > 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
  • Toegankelijk voor behandeling en nazorg.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van metastasen op afstand (M1).
  • Geschiedenis van borstkanker.
  • Eerdere chemotherapie of bestralingstherapie.
  • Eerdere maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van een voorgeschiedenis van een eerder basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief cervixcarcinoom.
  • Eerder of huidig ​​gebruik van bisfosfonaten of denosumab.
  • Ernstige andere ziekten zoals recent (laatste 6 maanden) myocardinfarct, klinische tekenen van hartfalen of klinisch significante aritmieën.
  • Huidige actieve gebitsproblemen, waaronder tandabces of infectie van het kaakbot (maxilla of onderkaak), niet-genezen tandheelkundige of kaakchirurgie, een huidige of eerdere diagnose van osteonecrose van de kaak of geplande invasieve tandheelkundige procedures voor de loop van het onderzoek.
  • Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de behandeling.
  • Medische of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn het onderzoek af te ronden of een zinvolle geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Geen denosumab
Alle patiënten ondergaan een operatie gevolgd door adjuvante chemotherapie. Patiënten in deze onderzoeksarm worden niet aanvullend behandeld met denosumab.
Experimenteel: Denosumab 120 mg
Alle patiënten ondergaan een operatie gevolgd door adjuvante chemotherapie. Patiënten in deze onderzoeksarm worden daarnaast elke 3 weken behandeld met 120 mg denosumab. De eerste denosumab-gift is vóór de operatie, de laatste denosumab-gift is samen met de laatste chemokuur.
Geneesmiddel: Denosumab 120 mg
Denosumab 120 mg elke 3 weken.
Andere namen:
  • Xgeva
Experimenteel: Denosumab 60 mg
Alle patiënten ondergaan een operatie gevolgd door adjuvante chemotherapie. Patiënten in deze onderzoeksarm worden elke 6 maanden aanvullend behandeld met denosumab 60 mg. De eerste denosumab-gift is vóór de operatie, de laatste denosumab-gift is samen met de laatste chemokuur.
Geneesmiddel: Denosumab 60 mg
Denosumab 60 mg om de 6 maanden.
Andere namen:
  • Prolia

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in aantallen en functie van intratumorale T-cellen (CD4, CD8 en Treg) tussen de basisbiopsie en het chirurgische monster.
Tijdsspanne: De verandering kan worden bepaald nadat het chirurgische monster is verkregen, wat ongeveer twee weken na inschrijving is.
De verandering wordt bepaald door gebruik te maken van IHC en immunofluorescente kleuringen.
De verandering kan worden bepaald nadat het chirurgische monster is verkregen, wat ongeveer twee weken na inschrijving is.
Verandering in aantallen en functie van myeloïde cellen (M1/M2 macrofaag, MDSC, DC) tussen de basisbiopsie en het chirurgische monster.
Tijdsspanne: De verandering kan worden bepaald nadat het chirurgische monster is verkregen, wat ongeveer twee weken na inschrijving is.
De verandering wordt bepaald door gebruik te maken van IHC en immunofluorescente kleuringen.
De verandering kan worden bepaald nadat het chirurgische monster is verkregen, wat ongeveer twee weken na inschrijving is.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschuiving in geactiveerde T-effectorcelniveaus.
Tijdsspanne: Metingen zullen worden gedaan in PBMC's vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Verschuivingen zullen worden bepaald door PBMC's te vergelijken (met behulp van flowcytometrie) vóór aanvang van de behandeling, op de dag van de operatie vóór de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie.
Metingen zullen worden gedaan in PBMC's vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Verschuiving in regulatoire T-celniveaus.
Tijdsspanne: Metingen zullen worden gedaan in PBMC's vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Verschuivingen zullen worden bepaald door PBMC's te vergelijken (met behulp van flowcytometrie) vóór aanvang van de behandeling, op de dag van de operatie vóór de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie.
Metingen zullen worden gedaan in PBMC's vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Verandering in functionele respons van T-cellen.
Tijdsspanne: Metingen zullen worden gedaan in PBMC's vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Veranderingen zullen worden bepaald door PBMC's te vergelijken (met behulp van stimulatietesten) vóór aanvang van de behandeling, op de dag van de operatie vóór de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie.
Metingen zullen worden gedaan in PBMC's vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Verandering in volwassen en onrijpe myeloïde cellen (M1/M2 macrofaag, MDSC, DC).
Tijdsspanne: Metingen zullen worden gedaan in PBMC's vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Verschuivingen zullen worden bepaald door PBMC's te vergelijken (met behulp van flowcytometrie) vóór aanvang van de behandeling, op de dag van de operatie vóór de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie.
Metingen zullen worden gedaan in PBMC's vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Verschuiving in myeloïde celfunctie.
Tijdsspanne: Metingen zullen worden gedaan in PBMC's vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Verschuivingen zullen worden bepaald door PBMC's te vergelijken (met behulp van triggertests) vóór aanvang van de behandeling, op de dag van de operatie vóór de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie.
Metingen zullen worden gedaan in PBMC's vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Verandering in stimulatiecapaciteit APC's.
Tijdsspanne: Metingen zullen worden gedaan in PBMC's vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Veranderingen zullen worden bepaald door PBMC's te vergelijken (met behulp van restimulatietesten) vóór aanvang van de behandeling, op de dag van de operatie vóór de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie.
Metingen zullen worden gedaan in PBMC's vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Verandering in serumspiegels van RANKL en OPG.
Tijdsspanne: Metingen zullen worden gedaan in serum vanaf voor de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Veranderingen zullen worden bepaald door serum te vergelijken vóór aanvang van de behandeling, op de dag van de operatie vóór de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, met behulp van ELISA.
Metingen zullen worden gedaan in serum vanaf voor de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Verandering in serumcytokinespiegels (TNF-alfa, interleukines, IFN-gamma).
Tijdsspanne: Metingen zullen worden gedaan in serum vanaf voor de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Veranderingen zullen worden bepaald door serum te vergelijken vóór aanvang van de behandeling, op de dag van de operatie vóór de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, met behulp van luminex.
Metingen zullen worden gedaan in serum vanaf voor de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn.
Correlatie van tumormetingen met serummetingen.
Tijdsspanne: Metingen zullen worden gedaan in tumormateriaal en serum van vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn, en tumormateriaal vanaf baseline en operatie.
Metingen in tumor en serum zullen worden gecorreleerd.
Metingen zullen worden gedaan in tumormateriaal en serum van vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn, en tumormateriaal vanaf baseline en operatie.
Correlatie van tumormetingen met PBMC-metingen.
Tijdsspanne: Metingen zullen worden gedaan in tumormateriaal en PBMC's van vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn, en tumormateriaal vanaf baseline en operatie.
Metingen in tumor en PBMC's zullen worden gecorreleerd.
Metingen zullen worden gedaan in tumormateriaal en PBMC's van vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn, en tumormateriaal vanaf baseline en operatie.
Correlatie van serummetingen en PBMC-metingen.
Tijdsspanne: Metingen zullen worden gedaan in PBMC's/serum vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn en tumormateriaal vanaf baseline en operatie.
Metingen in serum en PBMC's zullen worden gecorreleerd.
Metingen zullen worden gedaan in PBMC's/serum vanaf vóór de start van de behandeling, de dag van de operatie en 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie, wat ongeveer 8 maanden na inschrijving zal zijn en tumormateriaal vanaf baseline en operatie.
Toxiciteit volgens NCI CTCAE v4.03.
Tijdsspanne: Toxiciteit wordt beoordeeld vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling.
Toxiciteiten worden ingedeeld volgens NCI CTCAE v4.03.
Toxiciteit wordt beoordeeld vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling.
Verschil in beschrijvende gebeurtenisvrije overleving (EFS) na 3 jaar op basis van immuunrespons.
Tijdsspanne: EFS wordt na 3 jaar bepaald.
Na 3 jaar follow-up zullen verschillen in EFS op basis van immuunrespons worden bepaald.
EFS wordt na 3 jaar bepaald.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Borstkanker Onderzoek Groep

Medewerkers

Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Sjoerd H van der Burg, Prof. Dr., Leiden University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 februari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BOOG-2017-02
  • 2016-005210-22 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren