Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k identifikaci dopadu denosumabu na imunitní systém u pacientek s HER2 negativním karcinomem prsu (PERIDENO)

16. ledna 2020 aktualizováno: Borstkanker Onderzoek Groep

Průzkumná studie k identifikaci dopadu denosumabu na systémovou imunitu a lokální imunologické mikroprostředí u postmenopauzálních pacientek s HER2 negativním karcinomem prsu

Cílem této prospektivní, randomizované, multicentrické, otevřené, explorativní studie fáze II je identifikovat vliv (neo)adjuvantního denosumabu na systémovou imunitu a lokální imunologické mikroprostředí u postmenopauzálních pacientek s HER2 negativním nemetastatickým primárním karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii jsou postmenopauzální pacientky se stadiem T1c + 3. stupněm, stadiem II nebo III, HER2-negativním karcinomem prsu, u kterých je plánována operace s následnou adjuvantní chemoterapií AC-T, randomizovány mezi bez denosumabu, s nízkou dávkou denosumabu a s vysokým obsahem denosumabu dávkování. Podávání denosumabu začne týden před operací a pokračuje až do posledního cyklu chemoterapie.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Almelo, Holandsko
        • Ziekenhuisgroep Twente (Twenteborg ZH Almelo)
      • Apeldoorn, Holandsko
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Heerlen, Holandsko
        • Zuyderland Medisch Centrum (Heerlen)
      • Hoofddorp, Holandsko
        • Spaarne Gasthuis (Hoofddorp)
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
      • Schiedam, Holandsko
        • Fransiscus (Vlietland)
      • Venlo, Holandsko
        • VieCuri Medisch Centrum (Venlo)
      • Zoetermeer, Holandsko
        • 't Lange Land Ziekenhuis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Postmenopauza, definovaná jako 1 rok bez menstruační aktivity, předchozí bilaterální ooforektomie, věk starší 60 let nebo výchozí FSH >20 U/l a estradiol <110 pmol/l.
  • Klinické stadium T1c + 3. stupeň, stadium II nebo III karcinom prsu přístupný adjuvantní kombinované chemoterapii AC-T.
  • Měřitelné onemocnění (prsa a/nebo lymfatické uzliny).
  • Histologicky prokázaná HER2-negativní rakovina prsu v základním bioptickém materiálu.
  • WHO 0-2.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (během 4 týdnů před randomizací): WBC≥3,0x109/l, neutrofily ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l.
  • Přiměřená jaterní funkce (během 4 týdnů před randomizací): bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (UNL), ALAT a/nebo AST ≤ 2,5 x UNL, alkalická fosfatáza ≤ 5 x UNL.
  • Přiměřená funkce ledvin (během 4 týdnů před randomizací): vypočtená clearance kreatininu by měla být ≥50 ml/min.
  • Sérový vápník upravený na albumin > 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl)
  • Přístupné pro léčbu a sledování.
  • Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz vzdálených metastáz (M1).
  • Historie rakoviny prsu.
  • Předchozí chemoterapie nebo radiační terapie.
  • Předchozí malignita do 5 let, s výjimkou anamnézy předchozího bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku.
  • Předchozí nebo současné užívání bisfosfonátů nebo denosumabu.
  • Závažná další onemocnění jako nedávný (posledních 6 měsíců) infarkt myokardu, klinické příznaky srdečního selhání nebo klinicky významné arytmie.
  • Současné aktivní zubní problémy včetně zubního abscesu nebo infekce čelistní kosti (čelistní nebo mandibuly), nezhojené zubní nebo ústní operace, současná nebo předchozí diagnóza osteonekrózy čelisti nebo plánované invazivní stomatologické výkony v průběhu studie.
  • Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku léčby.
  • Zdravotní nebo psychologický stav, který podle názoru zkoušejícího neumožní pacientovi dokončit studii nebo podepsat smysluplný informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Žádný denosumab
Všichni pacienti podstoupí operaci s následnou adjuvantní chemoterapií. Pacienti v tomto rameni studie nejsou navíc léčeni denosumabem.
Experimentální: Denosumab 120 mg
Všichni pacienti podstoupí operaci s následnou adjuvantní chemoterapií. Pacienti v tomto rameni studie jsou navíc léčeni denosumabem 120 mg každé 3 týdny. První dar denosumabu je před operací, poslední dar denosumabu je spolu s posledním cyklem chemoterapie.
Lék: Denosumab 120 mg
Denosumab 120 mg každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Xgeva
Experimentální: Denosumab 60 mg
Všichni pacienti podstoupí operaci s následnou adjuvantní chemoterapií. Pacienti v tomto rameni studie jsou navíc léčeni denosumabem 60 mg každých 6 měsíců. První dar denosumabu je před operací, poslední dar denosumabu je spolu s posledním cyklem chemoterapie.
Lék: Denosumab 60 mg
Denosumab 60 mg každých 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Prolia

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna počtu a funkce intratumorálních T-buněk (CD4, CD8 a Treg) mezi výchozí biopsií a chirurgickým vzorkem.
Časové okno: Změnu lze určit po získání chirurgického vzorku, což je přibližně dva týdny po zařazení.
Změna bude určena použitím IHC a imunofluorescenčního barvení.
Změnu lze určit po získání chirurgického vzorku, což je přibližně dva týdny po zařazení.
Změna počtu a funkce myeloidních buněk (M1/M2 Macrophage, MDSC, DC) mezi základní biopsií a chirurgickým vzorkem.
Časové okno: Změnu lze určit po získání chirurgického vzorku, což je přibližně dva týdny po zařazení.
Změna bude určena použitím IHC a imunofluorescenčního barvení.
Změnu lze určit po získání chirurgického vzorku, což je přibližně dva týdny po zařazení.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posun v hladinách aktivovaných T efektorových buněk.
Časové okno: Měření se budou provádět v PBMC před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Posuny budou určeny porovnáním PBMC (pomocí průtokové cytometrie) před zahájením léčby, v den operace před operací a 7 dní po posledním podání chemoterapie.
Měření se budou provádět v PBMC před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Posun v hladinách regulačních T-buněk.
Časové okno: Měření se budou provádět v PBMC před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Posuny budou určeny porovnáním PBMC (pomocí průtokové cytometrie) před zahájením léčby, v den operace před operací a 7 dní po posledním podání chemoterapie.
Měření se budou provádět v PBMC před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Změna funkční odpovědi T-buněk.
Časové okno: Měření se budou provádět v PBMC před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Změny budou určeny porovnáním PBMC (pomocí stimulačních testů) před zahájením léčby, v den operace před operací a 7 dní po posledním podání chemoterapie.
Měření se budou provádět v PBMC před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Změna ve zralých a nezralých myeloidních buňkách (makrofág M1/M2, MDSC, DC).
Časové okno: Měření se budou provádět v PBMC před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Posuny budou určeny porovnáním PBMC (pomocí průtokové cytometrie) před zahájením léčby, v den operace před operací a 7 dní po posledním podání chemoterapie.
Měření se budou provádět v PBMC před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Posun ve funkci myeloidních buněk.
Časové okno: Měření se budou provádět v PBMC před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Posuny budou určeny porovnáním PBMC (pomocí spouštěcích testů) před zahájením léčby, v den operace před operací a 7 dní po posledním podání chemoterapie.
Měření se budou provádět v PBMC před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Změna stimulační kapacity APC.
Časové okno: Měření se budou provádět v PBMC před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Změny budou určeny porovnáním PBMC (pomocí restimulačních testů) před zahájením léčby, v den operace před operací a 7 dní po posledním podání chemoterapie.
Měření se budou provádět v PBMC před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Změna sérových hladin RANKL a OPG.
Časové okno: Měření budou provedena v séru před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Změny budou určeny porovnáním séra před zahájením léčby, v den operace před operací a 7 dní po posledním podání chemoterapie pomocí ELISA.
Měření budou provedena v séru před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Změna hladin cytokinů v séru (TNF-alfa, interleukiny, IFN gama).
Časové okno: Měření budou provedena v séru před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Změny budou určeny porovnáním séra před zahájením léčby, v den operace před operací a 7 dní po posledním podání chemoterapie pomocí luminexu.
Měření budou provedena v séru před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení.
Korelace měření nádoru s měřením séra.
Časové okno: Měření bude provedeno v nádorovém materiálu a séru před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení a nádorovým materiálem od výchozího stavu a chirurgického zákroku.
Měření v nádoru a séru budou korelována.
Měření bude provedeno v nádorovém materiálu a séru před zahájením léčby, dnem operace a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení a nádorovým materiálem od výchozího stavu a chirurgického zákroku.
Korelace měření nádoru s měřeními PBMC.
Časové okno: Měření se provedou v nádorovém materiálu a PBMC před zahájením léčby, dnem chirurgického zákroku a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení a nádorovým materiálem od výchozího stavu a chirurgického zákroku.
Měření v nádoru a PBMC budou korelována.
Měření se provedou v nádorovém materiálu a PBMC před zahájením léčby, dnem chirurgického zákroku a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení a nádorovým materiálem od výchozího stavu a chirurgického zákroku.
Korelace měření séra a měření PBMC.
Časové okno: Měření se provedou v PBMC/séru před zahájením léčby, dnem chirurgického zákroku a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení a nádorového materiálu od výchozího stavu a chirurgického zákroku.
Měření v séru a PBMC budou korelována.
Měření se provedou v PBMC/séru před zahájením léčby, dnem chirurgického zákroku a 7 dnů po posledním podání chemoterapie, což bude přibližně 8 měsíců po zařazení a nádorového materiálu od výchozího stavu a chirurgického zákroku.
Toxicita podle NCI CTCAE v4.03.
Časové okno: Toxicita bude hodnocena od zahájení léčby až do 30 dnů po poslední dávce léčby.
Toxicita je klasifikována podle NCI CTCAE v4.03.
Toxicita bude hodnocena od zahájení léčby až do 30 dnů po poslední dávce léčby.
Rozdíl v deskriptivním přežití bez události (EFS) po 3 letech na základě imunitní odpovědi.
Časové okno: EFS bude stanoven po 3 letech.
Po 3 letech sledování budou stanoveny rozdíly v EFS na základě imunitní odpovědi.
EFS bude stanoven po 3 letech.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Borstkanker Onderzoek Groep

Spolupracovníci

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Sjoerd H van der Burg, Prof. Dr., Leiden University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. února 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

22. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BOOG-2017-02
  • 2016-005210-22 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit