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Étude visant à identifier l'impact du dénosumab sur le système immunitaire chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif (PERIDENO)

16 janvier 2020 mis à jour par: Borstkanker Onderzoek Groep

Essai exploratoire pour identifier l'impact du dénosumab sur l'immunité systémique et le microenvironnement immunologique local chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif

L'objectif de cette étude de phase II prospective, randomisée, multicentrique, ouverte et exploratoire est d'identifier l'impact du denosumab (néo)adjuvant sur l'immunité systémique et le microenvironnement immunologique local chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein primitif non métastatique HER2 négatif.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein de stade T1c + grade 3, stade II ou III, HER2 négatif, qui doivent subir une intervention chirurgicale suivie d'une chimiothérapie AC-T adjuvante, sont randomisées entre l'absence de dénosumab, le dénosumab à faible dose et le dénosumab à forte dose. dosage. L'administration de Denosumab commencera une semaine avant la chirurgie et se poursuivra jusqu'au dernier cycle de chimiothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Almelo, Pays-Bas
        • Ziekenhuisgroep Twente (Twenteborg ZH Almelo)
      • Apeldoorn, Pays-Bas
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Heerlen, Pays-Bas
        • Zuyderland Medisch Centrum (Heerlen)
      • Hoofddorp, Pays-Bas
        • Spaarne Gasthuis (Hoofddorp)
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leiden University Medical Center
      • Schiedam, Pays-Bas
        • Fransiscus (Vlietland)
      • Venlo, Pays-Bas
        • VieCuri Medisch Centrum (Venlo)
      • Zoetermeer, Pays-Bas
        • 't Lange Land Ziekenhuis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Postménopause, définie comme 1 an sans activité menstruelle, ovariectomie bilatérale antérieure, âge supérieur à 60 ans ou FSH initiale > 20 U/l et œstradiol < 110 pmol/l.
  • Cancer du sein de stade clinique T1c + grade 3, stade II ou III justiciable d'une polychimiothérapie adjuvante AC-T.
  • Maladie mesurable (sein et/ou ganglions lymphatiques).
  • Cancer du sein HER2-négatif prouvé histologiquement dans le matériel de biopsie de base.
  • OMS 0-2.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (dans les 4 semaines précédant la randomisation) : leucocytes ≥ 3,0 x 109/l, neutrophiles ≥1,5 x 109/l, plaquettes ≥100 x 109/l.
  • Fonction hépatique adéquate (dans les 4 semaines précédant la randomisation) : bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (UNL), ALAT et/ou ASAT ≤ 2,5 x UNL, phosphatase alcaline ≤ 5 x UNL.
  • Fonction rénale adéquate (dans les 4 semaines précédant la randomisation) : la clairance de la créatinine calculée doit être ≥ 50 ml/min.
  • Calcium sérique ajusté à l'albumine > 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
  • Accessible pour le traitement et le suivi.
  • Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Preuve de métastases à distance (M1).
  • Antécédents de cancer du sein.
  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure.
  • Malignité antérieure dans les 5 ans, à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus.
  • Utilisation antérieure ou actuelle de bisphosphonates ou de dénosumab.
  • Autres maladies graves comme infarctus du myocarde récent (6 derniers mois), signes cliniques d'insuffisance cardiaque ou arythmies cliniquement significatives.
  • Problèmes dentaires actifs actuels, y compris abcès dentaire ou infection de la mâchoire (maxillaire ou mandibule), chirurgie dentaire ou buccale non cicatrisée, diagnostic actuel ou antérieur d'ostéonécrose de la mâchoire ou procédures dentaires invasives prévues pour le cours de l'étude.
  • Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement.
  • Condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Pas de dénosumab
Tous les patients subissent une intervention chirurgicale suivie d'une chimiothérapie adjuvante. Les patients de ce groupe d'étude ne sont pas traités en plus par le denosumab.
Expérimental: Dénosumab 120 mg
Tous les patients subissent une intervention chirurgicale suivie d'une chimiothérapie adjuvante. Les patients de ce groupe d'étude sont en outre traités par denosumab 120 mg toutes les 3 semaines. Le premier don de denosumab est avant la chirurgie, le dernier don de denosumab est avec le dernier cycle de chimiothérapie.
Médicament: Dénosumab 120 mg
Dénosumab 120 mg toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Xgeva
Expérimental: Dénosumab 60 mg
Tous les patients subissent une intervention chirurgicale suivie d'une chimiothérapie adjuvante. Les patients de ce groupe d'étude sont en outre traités par denosumab 60 mg tous les 6 mois. Le premier don de denosumab est avant la chirurgie, le dernier don de denosumab est avec le dernier cycle de chimiothérapie.
Médicament: Dénosumab 60 mg
Dénosumab 60 mg tous les 6 mois.
Autres noms:
  • Prolia

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du nombre et de la fonction des lymphocytes T intratumoraux (CD4, CD8 et Treg) entre la biopsie de base et l'échantillon chirurgical.
Délai: Le changement peut être déterminé après l'obtention de l'échantillon chirurgical, soit environ deux semaines après l'inscription.
Le changement sera déterminé par l'utilisation d'IHC et de colorations immunofluorescentes.
Le changement peut être déterminé après l'obtention de l'échantillon chirurgical, soit environ deux semaines après l'inscription.
Modification du nombre et de la fonction des cellules myéloïdes (macrophages M1/M2, MDSC, DC) entre la biopsie de base et l'échantillon chirurgical.
Délai: Le changement peut être déterminé après l'obtention de l'échantillon chirurgical, soit environ deux semaines après l'inscription.
Le changement sera déterminé par l'utilisation d'IHC et de colorations immunofluorescentes.
Le changement peut être déterminé après l'obtention de l'échantillon chirurgical, soit environ deux semaines après l'inscription.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décalage des niveaux de cellules effectrices T activées.
Délai: Les mesures seront effectuées dans les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Les décalages seront déterminés en comparant les PBMC (en utilisant la cytométrie en flux) avant le début du traitement, le jour de la chirurgie avant la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie.
Les mesures seront effectuées dans les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Changement dans les niveaux de lymphocytes T régulateurs.
Délai: Les mesures seront effectuées dans les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Les décalages seront déterminés en comparant les PBMC (en utilisant la cytométrie en flux) avant le début du traitement, le jour de la chirurgie avant la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie.
Les mesures seront effectuées dans les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Modification de la réponse fonctionnelle des lymphocytes T.
Délai: Les mesures seront effectuées dans les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Les changements seront déterminés en comparant les PBMC (à l'aide de tests de stimulation) avant le début du traitement, le jour de la chirurgie avant la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie.
Les mesures seront effectuées dans les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Modification des cellules myéloïdes matures et immatures (macrophage M1/M2, MDSC, DC).
Délai: Les mesures seront effectuées dans les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Les décalages seront déterminés en comparant les PBMC (en utilisant la cytométrie en flux) avant le début du traitement, le jour de la chirurgie avant la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie.
Les mesures seront effectuées dans les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Changement dans la fonction des cellules myéloïdes.
Délai: Les mesures seront effectuées dans les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Les décalages seront déterminés en comparant les PBMC (à l'aide de tests de déclenchement) avant le début du traitement, le jour de la chirurgie avant la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie.
Les mesures seront effectuées dans les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Modification de la capacité de stimulation APCs.
Délai: Les mesures seront effectuées dans les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Les changements seront déterminés en comparant les PBMC (à l'aide de tests de restimulation) avant le début du traitement, le jour de la chirurgie avant la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie.
Les mesures seront effectuées dans les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Modification des taux sériques de RANKL et d'OPG.
Délai: Les mesures seront effectuées dans le sérum avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Les changements seront déterminés en comparant le sérum avant le début du traitement, le jour de la chirurgie avant la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, en utilisant ELISA.
Les mesures seront effectuées dans le sérum avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Modification des taux sériques de cytokines (TNF-alpha, interleukines, IFN gamma).
Délai: Les mesures seront effectuées dans le sérum avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Les changements seront déterminés en comparant le sérum avant le début du traitement, le jour de la chirurgie avant la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, à l'aide de luminex.
Les mesures seront effectuées dans le sérum avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription.
Corrélation des mesures tumorales avec les mesures sériques.
Délai: Les mesures seront effectuées dans le matériel tumoral et le sérum avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription et le matériel tumoral de la ligne de base et de la chirurgie.
Les mesures dans la tumeur et le sérum seront corrélées.
Les mesures seront effectuées dans le matériel tumoral et le sérum avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription et le matériel tumoral de la ligne de base et de la chirurgie.
Corrélation des mesures tumorales avec les mesures des PBMC.
Délai: Les mesures seront effectuées dans le matériel tumoral et les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription et le matériel tumoral de la ligne de base et de la chirurgie.
Les mesures dans la tumeur et les PBMC seront corrélées.
Les mesures seront effectuées dans le matériel tumoral et les PBMC avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription et le matériel tumoral de la ligne de base et de la chirurgie.
Corrélation des mesures sériques et des mesures des PBMC.
Délai: Les mesures seront effectuées dans les PBMC/sérum avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription et le matériel tumoral de la ligne de base et de la chirurgie.
Les mesures dans le sérum et les PBMC seront corrélées.
Les mesures seront effectuées dans les PBMC/sérum avant le début du traitement, le jour de la chirurgie et 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie, soit environ 8 mois après l'inscription et le matériel tumoral de la ligne de base et de la chirurgie.
Toxicité selon NCI CTCAE v4.03.
Délai: La toxicité sera évaluée du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
Les toxicités sont classées selon NCI CTCAE v4.03.
La toxicité sera évaluée du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
Différence de survie sans événement descriptif (EFS) à 3 ans basée sur la réponse immunitaire.
Délai: L'EFS sera déterminé après 3 ans.
Après 3 ans de suivi, les différences d'EFS basées sur la réponse immunitaire seront déterminées.
L'EFS sera déterminé après 3 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Borstkanker Onderzoek Groep

Collaborateurs

Amgen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Chercheur principal: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Chercheur principal: Sjoerd H van der Burg, Prof. Dr., Leiden University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 février 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2018

Première publication (Réel)

22 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2020

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BOOG-2017-02
  • 2016-005210-22 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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