Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus denosumabin vaikutuksen tunnistamiseksi immuunijärjestelmään potilailla, joilla on HER2-negatiivinen rintasyöpä (PERIDENO)

torstai 16. tammikuuta 2020 päivittänyt: Borstkanker Onderzoek Groep

Tutkiva tutkimus denosumabin vaikutuksen tunnistamiseksi systeemiseen immuniteettiin ja paikalliseen immunologiseen mikroympäristöön postmenopausaalisilla potilailla, joilla on HER2-negatiivinen rintasyöpä

Tämän prospektiivisen, satunnaistetun, monikeskustutkimuksen, avoimen, tutkimusvaiheen II tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa (neo)adjuvantin denosumabin vaikutus systeemiseen immuniteettiin ja paikalliseen immunologiseen mikroympäristöön postmenopausaalisilla potilailla, joilla on HER2-negatiivinen ei-metastaattinen primaarinen rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa postmenopausaaliset potilaat, joilla on vaiheen T1c + asteen 3, vaiheen II tai III, HER2-negatiivinen rintasyöpä ja joille suunnitellaan leikkausta ja sen jälkeen adjuvanttia AC-T-kemoterapiaa, satunnaistetaan denosumabia ei saa, denosumabia saa pieni annos ja denosumabia korkea. annostelu. Denosumabin anto aloitetaan viikkoa ennen leikkausta ja jatkuu viimeiseen kemoterapiajaksoon asti.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Almelo, Alankomaat
        • Ziekenhuisgroep Twente (Twenteborg ZH Almelo)
      • Apeldoorn, Alankomaat
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Heerlen, Alankomaat
        • Zuyderland Medisch Centrum (Heerlen)
      • Hoofddorp, Alankomaat
        • Spaarne Gasthuis (Hoofddorp)
      • Leiden, Alankomaat
        • Leiden University Medical Center
      • Schiedam, Alankomaat
        • Fransiscus (Vlietland)
      • Venlo, Alankomaat
        • VieCuri Medisch Centrum (Venlo)
      • Zoetermeer, Alankomaat
        • 't Lange Land Ziekenhuis

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Postmenopausaalinen, määritellään 1 vuosi ilman kuukautistoimintaa, aikaisempi molemminpuolinen munanpoisto, yli 60 vuoden ikä tai FSH lähtötilanteessa >20 U/l ja estradioli <110 pmol/l.
  • Kliinisen vaiheen T1c + asteen 3, vaiheen II tai III rintasyöpä, joka soveltuu adjuvantti-AC-T-yhdistelmäkemoterapiaan.
  • Mitattavissa oleva sairaus (rinta ja/tai imusolmukkeet).
  • Histologisesti todistettu HER2-negatiivinen rintasyöpä ydinbiopsiamateriaalissa.
  • WHO 0-2.
  • Riittävä luuytimen toiminta (4 viikon sisällä ennen satunnaistamista): WBC≥3,0x109/l, neutrofiilit ≥1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥100 x 109/l.
  • Riittävä maksan toiminta (4 viikon sisällä ennen satunnaistamista): bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (UNL), ALAT ja/tai ASAT ≤ 2,5 x UNL, alkalinen fosfataasi ≤ 5 x UNL.
  • Riittävä munuaisten toiminta (4 viikon sisällä ennen satunnaistamista): lasketun kreatiniinipuhdistuman tulee olla ≥50 ml/min.
  • Albumiinisäädetty seerumin kalsium > 2,0 mmol/L (8,0 mg/dl)
  • Käytettävissä hoitoon ja seurantaan.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet kaukaisista etäpesäkkeistä (M1).
  • Rintasyövän historia.
  • Aikaisempi kemoterapia tai sädehoito.
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta aiempaa ihon tyvisolusyöpää tai preinvasiivista kohdunkaulan karsinoomaa.
  • Bisfosfonaatin tai denosumabin aikaisempi tai nykyinen käyttö.
  • Vakavat muut sairaudet, kuten äskettäinen (viimeisen 6 kuukauden) sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminnan kliiniset merkit tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
  • Nykyiset aktiiviset hammaslääketieteelliset ongelmat, mukaan lukien hammaspaise tai leukaluun (leuan tai alaleuan) ​​infektio, parantumaton hammas- tai suukirurgia, leuan osteonekroosin nykyinen tai aikaisempi diagnoosi tai suunnitellut invasiiviset hammaslääketieteelliset toimenpiteet tutkimuksen aikana.
  • Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin hoidon komponentista.
  • Lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan mielestä ei salli potilasta saattaa tutkimusta loppuun tai allekirjoittaa tarkoituksenmukaista tietoon perustuvaa suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Ei denosumabia
Kaikille potilaille tehdään leikkaus, jota seuraa adjuvanttikemoterapia. Tämän tutkimusryhmän potilaita ei hoideta lisäksi denosumabilla.
Kokeellinen: Denosumabi 120 mg
Kaikille potilaille tehdään leikkaus, jota seuraa adjuvanttikemoterapia. Tämän tutkimusryhmän potilaita hoidetaan lisäksi denosumabilla 120 mg joka 3. viikko. Ensimmäinen denosumabilahja on ennen leikkausta, viimeinen denosumabilahja yhdessä viimeisen kemoterapiajakson kanssa.
Lääke: Denosumabi 120 mg
Denosumabi 120 mg 3 viikon välein.
Muut nimet:
  • Xgeva
Kokeellinen: Denosumabi 60 mg
Kaikille potilaille tehdään leikkaus, jota seuraa adjuvanttikemoterapia. Tämän tutkimusryhmän potilaat saavat lisäksi denosumabilla 60 mg 6 kuukauden välein. Ensimmäinen denosumabilahja on ennen leikkausta, viimeinen denosumabilahja yhdessä viimeisen kemoterapiajakson kanssa.
Lääke: Denosumabi 60 mg
Denosumabi 60 mg 6 kuukauden välein.
Muut nimet:
  • Prolia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kasvaimensisäisten T-solujen (CD4, CD8 ja Treg) lukumäärässä ja toiminnassa lähtötilan biopsian ja kirurgisen näytteen välillä.
Aikaikkuna: Muutos voidaan todeta leikkausnäytteen ottamisen jälkeen, eli noin kahden viikon kuluttua ilmoittautumisesta.
Muutos määritetään käyttämällä IHC:tä ja immunofluoresenssivärjäyksiä.
Muutos voidaan todeta leikkausnäytteen ottamisen jälkeen, eli noin kahden viikon kuluttua ilmoittautumisesta.
Muutos myeloidisolujen (M1/M2-makrofagien, MDSC, DC) lukumäärässä ja toiminnassa lähtötilan biopsian ja kirurgisen näytteen välillä.
Aikaikkuna: Muutos voidaan todeta leikkausnäytteen ottamisen jälkeen, eli noin kahden viikon kuluttua ilmoittautumisesta.
Muutos määritetään käyttämällä IHC:tä ja immunofluoresenssivärjäyksiä.
Muutos voidaan todeta leikkausnäytteen ottamisen jälkeen, eli noin kahden viikon kuluttua ilmoittautumisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aktivoitujen T-efektorisolutasojen muutos.
Aikaikkuna: Mittaukset tehdään PBMC:issä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutokset määritetään vertaamalla PBMC:itä (käyttämällä virtaussytometriaa) ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivänä ennen leikkausta ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen.
Mittaukset tehdään PBMC:issä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Sääntelyn T-solutasojen muutos.
Aikaikkuna: Mittaukset tehdään PBMC:issä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutokset määritetään vertaamalla PBMC:itä (käyttämällä virtaussytometriaa) ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivänä ennen leikkausta ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen.
Mittaukset tehdään PBMC:issä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutos T-solujen toiminnallisessa vasteessa.
Aikaikkuna: Mittaukset tehdään PBMC:issä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutokset määritetään vertaamalla PBMC:itä (käyttämällä stimulaatiotestejä) ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivänä ennen leikkausta ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen.
Mittaukset tehdään PBMC:issä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutos kypsissä ja epäkypsissä myeloidisoluissa (M1/M2-makrofagi, MDSC, DC).
Aikaikkuna: Mittaukset tehdään PBMC:issä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutokset määritetään vertaamalla PBMC:itä (käyttämällä virtaussytometriaa) ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivänä ennen leikkausta ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen.
Mittaukset tehdään PBMC:issä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutos myeloidisolujen toiminnassa.
Aikaikkuna: Mittaukset tehdään PBMC:issä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutokset määritetään vertaamalla PBMC:itä (käyttäen laukaisevia testejä) ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivänä ennen leikkausta ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen.
Mittaukset tehdään PBMC:issä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutos stimulaatiokapasiteetin APC:issä.
Aikaikkuna: Mittaukset tehdään PBMC:issä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutokset määritetään vertaamalla PBMC:itä (käyttämällä uudelleenstimulaatiotestejä) ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivänä ennen leikkausta ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen.
Mittaukset tehdään PBMC:issä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutos RANKL:n ja OPG:n seerumitasoissa.
Aikaikkuna: Mittaukset tehdään seerumissa ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivää ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutokset määritetään vertaamalla seerumia ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivänä ennen leikkausta ja 7 päivää viimeisen solunsalpaajahoidon jälkeen ELISA-testillä.
Mittaukset tehdään seerumissa ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivää ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutos seerumin sytokiinitasoissa (TNF-alfa, interleukiinit, IFN-gamma).
Aikaikkuna: Mittaukset tehdään seerumissa ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivää ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Muutokset määritetään vertaamalla seerumia ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivänä ennen leikkausta ja 7 päivää viimeisen solunsalpaajahoidon jälkeen käyttämällä luminexia.
Mittaukset tehdään seerumissa ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivää ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
Kasvainmittausten korrelaatio seerumimittausten kanssa.
Aikaikkuna: Mittaukset tehdään kasvainmateriaalista ja seerumista ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivää ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta rekisteröinnin jälkeen, ja kasvainmateriaalista lähtötilanteesta ja leikkauksesta.
Kasvaimen ja seerumin mittaukset korreloivat.
Mittaukset tehdään kasvainmateriaalista ja seerumista ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivää ja 7 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta rekisteröinnin jälkeen, ja kasvainmateriaalista lähtötilanteesta ja leikkauksesta.
Kasvainmittausten korrelaatio PBMC-mittausten kanssa.
Aikaikkuna: Mittaukset tehdään kasvainmateriaalista ja PBMC:istä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian annon jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta rekisteröinnin jälkeen ja kasvainmateriaalista lähtötilanteesta ja leikkauksesta.
Kasvain- ja PBMC-mittaukset korreloidaan.
Mittaukset tehdään kasvainmateriaalista ja PBMC:istä ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivästä ja 7 päivää viimeisen kemoterapian annon jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta rekisteröinnin jälkeen ja kasvainmateriaalista lähtötilanteesta ja leikkauksesta.
Seerumimittausten ja PBMC-mittausten korrelaatio.
Aikaikkuna: Mittaukset tehdään PBMC:issä/seerumissa ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivää ja 7 päivää viimeisen kemoterapian annon jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta rekisteröinnin ja kasvainmateriaalin jälkeen lähtötilanteesta ja leikkauksesta.
Seerumi- ja PBMC-mittaukset korreloidaan.
Mittaukset tehdään PBMC:issä/seerumissa ennen hoidon aloittamista, leikkauspäivää ja 7 päivää viimeisen kemoterapian annon jälkeen, mikä on noin 8 kuukautta rekisteröinnin ja kasvainmateriaalin jälkeen lähtötilanteesta ja leikkauksesta.
Myrkyllisyys NCI CTCAE v4.03:n mukaan.
Aikaikkuna: Toksisuus arvioidaan hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisestä hoitoannoksesta.
Toksisuudet luokitellaan NCI CTCAE v4.03:n mukaan.
Toksisuus arvioidaan hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisestä hoitoannoksesta.
Ero kuvaavassa tapahtumavapaassa eloonjäämisessä (EFS) 3 vuoden kohdalla immuunivasteen perusteella.
Aikaikkuna: EFS määräytyy 3 vuoden kuluttua.
Kolmen vuoden seurannan jälkeen immuunivasteeseen perustuvat erot EFS:ssä määritetään.
EFS määräytyy 3 vuoden kuluttua.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Borstkanker Onderzoek Groep

Yhteistyökumppanit

Amgen

Tutkijat

  • Päätutkija: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Päätutkija: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Päätutkija: Sjoerd H van der Burg, Prof. Dr., Leiden University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Torstai 1. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 22. toukokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Lauantai 18. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BOOG-2017-02
  • 2016-005210-22 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa