Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at identificere denosumabs indvirkning på immunsystemet hos patienter med HER2 negativ brystkræft (PERIDENO)

16. januar 2020 opdateret af: Borstkanker Onderzoek Groep

Explorativt forsøg for at identificere denosumabs indvirkning på den systemiske immunitet og det lokale immunologiske mikromiljø hos postmenopausale patienter med HER2 negativ brystkræft

Formålet med dette prospektive, randomiserede, multicenter, åbne, eksplorative fase II-studie er at identificere virkningen af ​​(neo)adjuverende denosumab på den systemiske immunitet og det lokale immunologiske mikromiljø hos postmenopausale patienter med HER2-negativ ikke-metastatisk primær brystkræft.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse randomiseres postmenopausale patienter med stadium T1c + grad 3, stadium II eller III, HER2-negativ brystkræft, som er planlagt til at gennemgå en operation efterfulgt af adjuverende AC-T kemoterapi, mellem ingen denosumab, lav denosumab dosis og denosumab høj dosering. Administration af Denosumab starter en uge før operationen og fortsætter indtil den sidste kemoterapicyklus.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Almelo, Holland
        • Ziekenhuisgroep Twente (Twenteborg ZH Almelo)
      • Apeldoorn, Holland
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Heerlen, Holland
        • Zuyderland Medisch Centrum (Heerlen)
      • Hoofddorp, Holland
        • Spaarne Gasthuis (Hoofddorp)
      • Leiden, Holland
        • Leiden University Medical Center
      • Schiedam, Holland
        • Fransiscus (Vlietland)
      • Venlo, Holland
        • VieCuri Medisch Centrum (Venlo)
      • Zoetermeer, Holland
        • 't Lange Land Ziekenhuis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausal, defineret som 1 år uden menstruationsaktivitet, tidligere bilateral ooforektomi, alder ældre end 60 år eller baseline FSH >20 U/l og østradiol <110 pmol/l.
  • Klinisk stadium T1c + grad 3, stadium II eller III brystkræft modtagelig for adjuverende AC-T kombinationskemoterapi.
  • Målbar sygdom (bryst og/eller lymfeknuder).
  • Histologisk bevist HER2-negativ brystkræft i kernebiopsimaterialet.
  • WHO 0-2.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (inden for 4 uger før randomisering): WBC≥3,0x109/l, neutrofiler ≥1,5 x 109/l, blodplader ≥100 x 109/l.
  • Tilstrækkelig leverfunktion (inden for 4 uger før randomisering): bilirubin ≤1,5 ​​X øvre grænse for normalområdet (UNL), ALAT og/eller ASAT ≤2,5 x UNL, alkalisk fosfatase ≤5 x UNL.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (inden for 4 uger før randomisering): den beregnede kreatininclearance bør være ≥50 ml/min.
  • Albuminjusteret serumcalcium > 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
  • Tilgængelig for behandling og opfølgning.
  • Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Evidens for fjernmetastaser (M1).
  • Historie om brystkræft.
  • Forudgående kemoterapi eller strålebehandling.
  • Tidligere malignitet inden for 5 år, med undtagelse af en historie med et tidligere basalcellekarcinom i huden eller præ-invasivt karcinom i livmoderhalsen.
  • Tidligere eller aktuel brug af bisphosphonat eller denosumab.
  • Alvorlige andre sygdomme som nylig (sidste 6 måneder) myokardieinfarkt, kliniske tegn på hjertesvigt eller klinisk signifikante arytmier.
  • Aktuelle aktive tandproblemer, herunder dental byld eller infektion i kæbeknoglen (maxilla eller mandible), ikke-helet tand- eller mundkirurgi, en aktuel eller tidligere diagnose af osteonekrose i kæben eller planlagte invasive tandprocedurer i løbet af undersøgelsen.
  • Kendt overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i behandlingen.
  • Medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter investigators mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller underskrive et meningsfuldt informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Ingen denosumab
Alle patienter bliver opereret efterfulgt af adjuverende kemoterapi. Patienter i denne undersøgelsesarm behandles ikke yderligere med denosumab.
Eksperimentel: Denosumab 120 mg
Alle patienter bliver opereret efterfulgt af adjuverende kemoterapi. Patienter i denne undersøgelsesarm behandles desuden med denosumab 120 mg hver 3. uge. Første denosumab gave er før operation, sidste denosumab gave er sammen med sidste cyklus af kemoterapi.
Medicin: Denosumab 120 mg
Denosumab 120 mg hver 3. uge.
Andre navne:
  • Xgeva
Eksperimentel: Denosumab 60 mg
Alle patienter bliver opereret efterfulgt af adjuverende kemoterapi. Patienter i denne undersøgelsesarm behandles desuden med denosumab 60 mg hver 6. måned. Første denosumab gave er før operation, sidste denosumab gave er sammen med sidste cyklus af kemoterapi.
Medicin: Denosumab 60 mg
Denosumab 60 mg hver 6. måned.
Andre navne:
  • Prolia

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i antallet af intratumorale T-celler (CD4, CD8 og Treg) og funktion mellem baseline-biopsien og den kirurgiske prøve.
Tidsramme: Ændringen kan bestemmes, efter at den kirurgiske prøve er taget, hvilket er omkring to uger efter indskrivning.
Ændringen vil blive bestemt ved brug af IHC og immunfluorescerende farvninger.
Ændringen kan bestemmes, efter at den kirurgiske prøve er taget, hvilket er omkring to uger efter indskrivning.
Ændring i antal myeloidceller (M1/M2 makrofag, MDSC, DC) og funktion mellem baselinebiopsien og den kirurgiske prøve.
Tidsramme: Ændringen kan bestemmes, efter at den kirurgiske prøve er taget, hvilket er omkring to uger efter indskrivning.
Ændringen vil blive bestemt ved brug af IHC og immunfluorescerende farvninger.
Ændringen kan bestemmes, efter at den kirurgiske prøve er taget, hvilket er omkring to uger efter indskrivning.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift i aktiverede T-effektorcelleniveauer.
Tidsramme: Målinger vil blive udført i PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Forskydninger vil blive bestemt ved at sammenligne PBMC'er (ved hjælp af flowcytometri) før start af behandling, på operationsdagen før operation og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration.
Målinger vil blive udført i PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Skift i regulatoriske T-celleniveauer.
Tidsramme: Målinger vil blive udført i PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Forskydninger vil blive bestemt ved at sammenligne PBMC'er (ved hjælp af flowcytometri) før start af behandling, på operationsdagen før operation og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration.
Målinger vil blive udført i PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Ændring i funktionel respons af T-celler.
Tidsramme: Målinger vil blive udført i PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Ændringer vil blive bestemt ved at sammenligne PBMC'er (ved hjælp af stimulationstests) før start af behandling, på operationsdagen før operation og 7 dage efter sidste kemoterapiindgivelse.
Målinger vil blive udført i PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Ændring i modne og umodne myeloidceller (M1/M2 makrofag, MDSC, DC).
Tidsramme: Målinger vil blive udført i PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Forskydninger vil blive bestemt ved at sammenligne PBMC'er (ved hjælp af flowcytometri) før start af behandling, på operationsdagen før operation og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration.
Målinger vil blive udført i PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Skift i myeloid cellefunktion.
Tidsramme: Målinger vil blive udført i PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Forskydninger vil blive bestemt ved at sammenligne PBMC'er (ved hjælp af udløsende tests) før start af behandling, på operationsdagen før operation og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration.
Målinger vil blive udført i PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Ændring i stimuleringskapacitet APC'er.
Tidsramme: Målinger vil blive udført i PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Ændringer vil blive bestemt ved at sammenligne PBMC'er (ved hjælp af restimuleringstests) før start af behandling, på operationsdagen før operation og 7 dage efter sidste kemoterapiindgivelse.
Målinger vil blive udført i PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Ændring i serumniveauer af RANKL og OPG.
Tidsramme: Målinger vil blive foretaget i serum fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiindgivelse, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Ændringer vil blive bestemt ved at sammenligne serum før start af behandling, på operationsdagen før operationen og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration ved hjælp af ELISA.
Målinger vil blive foretaget i serum fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiindgivelse, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Ændring i serumcytokinniveauer (TNF-alfa, interleukiner, IFN gamma).
Tidsramme: Målinger vil blive foretaget i serum fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiindgivelse, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Ændringer vil blive bestemt ved at sammenligne serum før start af behandling, på operationsdagen før operationen og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration ved hjælp af luminex.
Målinger vil blive foretaget i serum fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiindgivelse, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning.
Korrelation af tumormålinger med serummålinger.
Tidsramme: Målinger vil blive foretaget i tumormateriale og serum fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning og tumormateriale fra baseline og operation.
Målinger i tumor og serum vil blive korreleret.
Målinger vil blive foretaget i tumormateriale og serum fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning og tumormateriale fra baseline og operation.
Korrelation af tumormålinger med PBMCs målinger.
Tidsramme: Målinger vil blive udført i tumormateriale og PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning og tumormateriale fra baseline og operation.
Målinger i tumor og PBMC'er vil blive korreleret.
Målinger vil blive udført i tumormateriale og PBMC'er fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning og tumormateriale fra baseline og operation.
Korrelation af serummålinger og PBMCs målinger.
Tidsramme: Målinger vil blive udført i PBMC'er/serum fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning og tumormateriale fra baseline og operation.
Målinger i serum og PBMC'er vil blive korreleret.
Målinger vil blive udført i PBMC'er/serum fra før start af behandling, operationsdag og 7 dage efter sidste kemoterapiadministration, hvilket vil være omkring 8 måneder efter indskrivning og tumormateriale fra baseline og operation.
Toksicitet ifølge NCI CTCAE v4.03.
Tidsramme: Toksicitet vil blive vurderet fra start af behandling op til 30 dage efter den sidste dosis af behandlingen.
Toksiciteter er klassificeret i henhold til NCI CTCAE v4.03.
Toksicitet vil blive vurderet fra start af behandling op til 30 dage efter den sidste dosis af behandlingen.
Forskel i beskrivende begivenhedsfri overlevelse (EFS) efter 3 år baseret på immunrespons.
Tidsramme: EFS vil blive fastsat efter 3 år.
Efter 3 års opfølgning vil forskelle i EFS baseret på immunrespons blive bestemt.
EFS vil blive fastsat efter 3 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Borstkanker Onderzoek Groep

Samarbejdspartnere

Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Sjoerd H van der Burg, Prof. Dr., Leiden University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. februar 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

22. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2020

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BOOG-2017-02
  • 2016-005210-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner