Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å identifisere virkningen av Denosumab på immunsystemet hos pasienter med HER2 negativ brystkreft (PERIDENO)

16. januar 2020 oppdatert av: Borstkanker Onderzoek Groep

Utforskende studie for å identifisere virkningen av Denosumab på systemisk immunitet og lokalt immunologisk mikromiljø hos postmenopausale pasienter med HER2 negativ brystkreft

Målet med denne prospektive, randomiserte, multisenter, åpne, eksplorative fase II-studien er å identifisere virkningen av (neo)adjuvant denosumab på den systemiske immuniteten og det lokale immunologiske mikromiljøet hos postmenopausale pasienter med HER2-negativ ikke-metastatisk primær brystkreft.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien er postmenopausale pasienter med stadium T1c + grad 3, stadium II eller III, HER2-negativ brystkreft, som er planlagt å gjennomgå kirurgi etterfulgt av adjuvant AC-T kjemoterapi, randomisert mellom ingen denosumab, lav denosumab dosering og denosumab høy dosering. Denosumab-administrasjonen vil starte en uke før operasjonen og fortsette til siste cellegiftsyklus.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Almelo, Nederland
        • Ziekenhuisgroep Twente (Twenteborg ZH Almelo)
      • Apeldoorn, Nederland
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Heerlen, Nederland
        • Zuyderland Medisch Centrum (Heerlen)
      • Hoofddorp, Nederland
        • Spaarne Gasthuis (Hoofddorp)
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Schiedam, Nederland
        • Fransiscus (Vlietland)
      • Venlo, Nederland
        • VieCuri Medisch Centrum (Venlo)
      • Zoetermeer, Nederland
        • 't Lange Land Ziekenhuis

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Postmenopausal, definert som 1 år uten menstruasjonsaktivitet, tidligere bilateral ooforektomi, alder over 60 år eller baseline FSH >20 U/l og østradiol <110 pmol/l.
  • Klinisk stadium T1c + grad 3, stadium II eller III brystkreft mottagelig for adjuvant AC-T kombinasjonskjemoterapi.
  • Målbar sykdom (bryst og/eller lymfeknuter).
  • Histologisk påvist HER2-negativ brystkreft i kjernebiopsimaterialet.
  • WHO 0-2.
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (innen 4 uker før randomisering): WBC≥3,0x109/l, nøytrofiler ≥1,5 x 109/l, blodplater ≥100 x 109/l.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (innen 4 uker før randomisering): bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (UNL), ALAT og/eller ASAT ≤2,5 x UNL, alkalisk fosfatase ≤5 x UNL.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (innen 4 uker før randomisering): beregnet kreatininclearance bør være ≥50 ml/min.
  • Albuminjustert serumkalsium > 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
  • Tilgjengelig for behandling og oppfølging.
  • Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for fjernmetastaser (M1).
  • Historie om brystkreft.
  • Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling.
  • Tidligere malignitet innen 5 år, med unntak av en historie med tidligere basalcellekarsinom i huden eller pre-invasivt karsinom i livmorhalsen.
  • Tidligere eller nåværende bruk av bisfosfonat eller denosumab.
  • Alvorlige andre sykdommer som nylig (siste 6 måneder) hjerteinfarkt, kliniske tegn på hjertesvikt eller klinisk signifikante arytmier.
  • Aktuelle aktive tannproblemer inkludert tannabscess eller infeksjon i kjevebenet (overkjeve eller underkjeve), ikke-helbredt tann- eller oralkirurgi, en nåværende eller tidligere diagnose av osteonekrose i kjeven eller planlagte invasive tannprosedyrer i løpet av studien.
  • Kjent overfølsomhetsreaksjon på noen av komponentene i behandlingen.
  • Medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller signere et meningsfullt informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Ingen denosumab
Alle pasienter gjennomgår kirurgi etterfulgt av adjuvant kjemoterapi. Pasienter i denne studiearmen blir ikke tilleggsbehandlet med denosumab.
Eksperimentell: Denosumab 120 mg
Alle pasienter gjennomgår kirurgi etterfulgt av adjuvant kjemoterapi. Pasienter i denne studiearmen blir i tillegg behandlet med denosumab 120 mg hver 3. uke. Første denosumab-gave er før operasjon, siste denosumab-gave er sammen med siste syklus med kjemoterapi.
Legemiddel: Denosumab 120 mg
Denosumab 120 mg hver 3. uke.
Andre navn:
  • Xgeva
Eksperimentell: Denosumab 60 mg
Alle pasienter gjennomgår kirurgi etterfulgt av adjuvant kjemoterapi. Pasienter i denne studiearmen blir i tillegg behandlet med denosumab 60 mg hver 6. måned. Første denosumab-gave er før operasjon, siste denosumab-gave er sammen med siste syklus med kjemoterapi.
Legemiddel: Denosumab 60 mg
Denosumab 60 mg hver 6. måned.
Andre navn:
  • Prolia

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i antall intratumorale T-celler (CD4, CD8 og Treg) og funksjon mellom baselinebiopsien og den kirurgiske prøven.
Tidsramme: Endringen kan bestemmes etter at den kirurgiske prøven er tatt, som er rundt to uker etter registrering.
Endringen vil bli bestemt ved bruk av IHC og immunfluorescerende farging.
Endringen kan bestemmes etter at den kirurgiske prøven er tatt, som er rundt to uker etter registrering.
Endring i myeloidcelle (M1/M2 Macrophage, MDSC, DC) tall og funksjon mellom baselinebiopsien og den kirurgiske prøven.
Tidsramme: Endringen kan bestemmes etter at den kirurgiske prøven er tatt, som er rundt to uker etter registrering.
Endringen vil bli bestemt ved bruk av IHC og immunfluorescerende farging.
Endringen kan bestemmes etter at den kirurgiske prøven er tatt, som er rundt to uker etter registrering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Skift i aktiverte T-effektorcellenivåer.
Tidsramme: Målinger vil bli gjort i PBMC fra før behandlingsstart, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Skifter vil bli bestemt ved å sammenligne PBMC (ved hjelp av flowcytometri) før behandlingsstart, på operasjonsdagen før operasjonen og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon.
Målinger vil bli gjort i PBMC fra før behandlingsstart, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Skift i regulatoriske T-cellenivåer.
Tidsramme: Målinger vil bli gjort i PBMC fra før behandlingsstart, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Skifter vil bli bestemt ved å sammenligne PBMC (ved hjelp av flowcytometri) før behandlingsstart, på operasjonsdagen før operasjonen og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon.
Målinger vil bli gjort i PBMC fra før behandlingsstart, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Endring i funksjonell respons av T-celler.
Tidsramme: Målinger vil bli gjort i PBMC fra før behandlingsstart, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Endringer vil bli bestemt ved å sammenligne PBMC (ved hjelp av stimuleringstester) før behandlingsstart, på operasjonsdagen før operasjonen og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon.
Målinger vil bli gjort i PBMC fra før behandlingsstart, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Endring i modne og umodne myeloidceller (M1/M2 makrofag, MDSC, DC).
Tidsramme: Målinger vil bli gjort i PBMC fra før behandlingsstart, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Skifter vil bli bestemt ved å sammenligne PBMC (ved hjelp av flowcytometri) før behandlingsstart, på operasjonsdagen før operasjonen og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon.
Målinger vil bli gjort i PBMC fra før behandlingsstart, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Skift i myeloide cellefunksjon.
Tidsramme: Målinger vil bli gjort i PBMC fra før behandlingsstart, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Skifter vil bli bestemt ved å sammenligne PBMC (ved hjelp av utløsende tester) før behandlingsstart, på operasjonsdagen før operasjonen og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon.
Målinger vil bli gjort i PBMC fra før behandlingsstart, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Endring i APC-er for stimuleringskapasitet.
Tidsramme: Målinger vil bli gjort i PBMC fra før behandlingsstart, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Endringer vil bli bestemt ved å sammenligne PBMC (ved hjelp av restimuleringstester) før behandlingsstart, på operasjonsdagen før operasjonen og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon.
Målinger vil bli gjort i PBMC fra før behandlingsstart, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Endring i serumnivåer av RANKL og OPG.
Tidsramme: Målinger vil gjøres i serum fra før oppstart av behandling, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Endringer vil bli bestemt ved å sammenligne serum før behandlingsstart, på operasjonsdagen før operasjonen og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon ved bruk av ELISA.
Målinger vil gjøres i serum fra før oppstart av behandling, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Endring i serumcytokinnivåer (TNF-alfa, interleukiner, IFN gamma).
Tidsramme: Målinger vil gjøres i serum fra før oppstart av behandling, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Endringer vil bli bestemt ved å sammenligne serum før behandlingsstart, på operasjonsdagen før operasjonen og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon ved bruk av luminex.
Målinger vil gjøres i serum fra før oppstart av behandling, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innskrivning.
Korrelasjon av tumormålinger med serummålinger.
Tidsramme: Målinger vil bli gjort i tumormateriale og serum fra før oppstart av behandling, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innrullering og tumormateriale fra baseline og operasjon.
Målinger i svulst og serum vil være korrelert.
Målinger vil bli gjort i tumormateriale og serum fra før oppstart av behandling, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innrullering og tumormateriale fra baseline og operasjon.
Korrelasjon av tumormålinger med PBMCs målinger.
Tidsramme: Målinger vil bli gjort i tumormateriale og PBMC fra før start behandling, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innrullering og tumormateriale fra baseline og operasjon.
Målinger i tumor og PBMC vil være korrelert.
Målinger vil bli gjort i tumormateriale og PBMC fra før start behandling, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innrullering og tumormateriale fra baseline og operasjon.
Korrelasjon av serummålinger og PBMCs målinger.
Tidsramme: Målinger vil bli gjort i PBMC/serum fra før oppstart av behandling, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innrullering og tumormateriale fra baseline og operasjon.
Målinger i serum og PBMC vil være korrelert.
Målinger vil bli gjort i PBMC/serum fra før oppstart av behandling, operasjonsdag og 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon, som vil være rundt 8 måneder etter innrullering og tumormateriale fra baseline og operasjon.
Toksisitet i henhold til NCI CTCAE v4.03.
Tidsramme: Toksisitet vil bli vurdert fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste behandlingsdose.
Toksisiteter er gradert i henhold til NCI CTCAE v4.03.
Toksisitet vil bli vurdert fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste behandlingsdose.
Forskjell i beskrivende hendelsesfri overlevelse (EFS) ved 3 år basert på immunrespons.
Tidsramme: EFS vil bli fastsatt etter 3 år.
Etter 3 års oppfølging vil forskjeller i EFS basert på immunrespons bli bestemt.
EFS vil bli fastsatt etter 3 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Borstkanker Onderzoek Groep

Samarbeidspartnere

Amgen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Sjoerd H van der Burg, Prof. Dr., Leiden University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. februar 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

22. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2020

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BOOG-2017-02
  • 2016-005210-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystneoplasmer

Kliniske studier på Denosumab 120 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere