ワクチン接種に応答したヒト B 細胞成熟の特性評価 (BVAC)

研究の目的は、長期記憶反応を誘導することが知られているワクチン（HBs抗原およびTd/IPV）による免疫化に対するヒトB細胞反応の成熟を特徴付けることである。

主な目的は、定期的なワクチン接種によって誘導されるメモリー B 細胞の数と表現型を特徴付けることです。 これらの反応は、HIV-1 ワクチン接種試験で現在誘導されている反応との比較として使用されます。

効果的な HIV-1 ワクチンの開発は、HIV-1 感染/ワクチン接種に対する免疫反応の理解に大きく依存しています。 HIV-1 に対する効果的なワクチンには、長寿命の中和記憶 B 細胞抗体応答の生成が重要であることが一般に受け入れられています。 成功したワクチンは、数十年間抗体を維持できる長命のB細胞記憶を誘導することができます。その典型的な例は、B型肝炎（HBsAg）や破傷風のワクチン接種によって誘導され、半減期が5年を超える抗体を生成するものです。 対照的に、現在の HIV-1 ワクチン接種は通常、短命の B 細胞応答を誘導し、抗体は 6 か月の半減期以内に減衰します。 最近の観察では、ワクチン接種によって記憶 B 細胞の均質な集団が生成されるのではなく、ワクチン接種の種類に応じてサブセットの集合が生成されることが示されています。

研究者らは、これらのとらえどころのないサブセットのいくつかの多様で重要な役割を理解し始めたばかりです。 したがって、認可されたワクチンに対するこれらの記憶 B 細胞サブセットの潜在的な異なる反応を理解することは、HIV-1 に対する新規で効果的なワクチンの作成において重要であることが判明する可能性があります。

この分野は、さまざまな記憶B細胞サブセットの同定によって近年活性化されてきました。 これらのサブセットのうち 4 つは、表面マーカー CD27、IgD、および IgM の異なる発現によって特徴付けることができます。通常は、CD27+IgD+IgM+ B 細胞、CD27+IgD-IgM+ B 細胞、CD27+IgD+IgM- B 細胞、および CD27+IgD- ＩｇＭ−ＩｇＧ＋／ＩｇＡ＋／ＩｇＥ＋Ｂ細胞（Ｍｒｏｃｚｅｋ ＥＳら、Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ． 2014;5:96）。 HBs抗原および破傷風（Td/IPVワクチンの一部として）がこれら4つの記憶B細胞サブセット全体で抗原特異的反応をどのように調節するかを理解することは、研究者が長期免疫学的記憶の確立をどのように理解するかを定義するのに役立ち、研究者がどのように免疫学的記憶を誘導できるかを理解するのに役立つ可能性があります。新しいHIVワクチン候補による記憶反応。 これらの研究のデータは、現在の第 I 相研究で HIV ワクチンによって引き起こされる反応を比較し、ワクチン誘発性の記憶の成熟における潜在的な欠陥を判断するために使用されます。

したがって、研究者らは定期的なHBs抗原およびTd/IPVワクチン接種を受けている個人から採血を入手したいと考えている。 これにより、末梢血中を循環するメモリーB細胞を単離し、有効な認可ワクチンによって誘導されるさまざまなメモリーB細胞サブセットの特徴を明らかにし、研究者がすでにサンプルを保管している現在のHIV-1ワクチン接種試験によって誘導されるものと反応を比較することが可能になる。