백신접종에 반응하는 인간 B 세포 성숙의 특성화 (BVAC)

이 연구의 목적은 장기 기억 반응을 유도하는 것으로 알려진 백신(HBsAg 및 Td/IPV)을 사용한 면역화에 대한 인간 B 세포 반응의 성숙을 특성화하는 것입니다.

주요 목적은 일상적인 백신접종에 의해 유도된 기억 B 세포의 수와 표현형을 특성화하는 것입니다. 이러한 반응은 현재 HIV-1 백신 접종 시험에서 유도된 반응과 비교하는 데 사용됩니다.

효과적인 HIV-1 백신의 개발은 HIV-1 감염/백신 접종에 대한 면역 반응에 대한 우리의 이해에 크게 의존합니다. 장기간 지속되는 중화 기억 B 세포 항체 반응의 생성이 HIV-1에 대한 효과적인 백신에 중요하다는 것이 일반적으로 받아들여지고 있습니다. 성공적인 백신은 수십 년 동안 항체를 유지할 수 있는 오래 지속되는 B 세포 기억을 유도할 수 있으며, 전형적인 예는 B형 간염(HBsAg) 및 반감기가 5년 이상인 항체를 생성하는 파상풍 예방접종에 의해 유도되는 백신입니다. 대조적으로, 현재의 HIV-1 백신접종은 일반적으로 6개월의 반감기 내에 항체가 약해지는 단기간 B 세포 반응을 유도합니다. 최근 관찰에 따르면 백신 접종은 기억 B 세포의 동질적인 집단을 생성하는 것이 아니라 백신 접종 유형에 따라 하위 집합 집합을 생성하는 것으로 나타났습니다.

조사자들은 이러한 포착하기 어려운 하위 집합 중 일부의 다양하고 중요한 역할을 이해하기 시작했습니다. 따라서 성공적인 허가 백신에 대한 이러한 기억 B 세포 하위 집합의 잠재적 차등 반응을 이해하는 것은 HIV-1에 대한 새롭고 효과적인 백신을 만드는 데 중요할 수 있습니다.

이 분야는 최근 몇 년 동안 서로 다른 기억 B 세포 하위 집합을 식별함으로써 활력을 얻었습니다. 이러한 하위 집합 중 4개는 표면 마커 CD27, IgD 및 IgM의 차등 발현을 통해 특성화될 수 있으며, 일반적으로 CD27+IgD+IgM+ B 세포, CD27+IgD-IgM+ B 세포, CD27+IgD+IgM- B 세포 및 CD27+IgD- IgM-IgG+/IgA+/IgE+ B 세포(Mroczek ES et al, Front Immunol. 2014;5:96). HBsAg 및 파상풍(Td/IPV 백신의 일부)이 이 4가지 기억 B 세포 하위 집합에서 항원 특이적 반응을 조절하는 방법을 이해하면 연구자가 장기 면역 기억의 확립을 이해하는 방법을 정의하는 데 도움이 되며 연구자가 그러한 기억을 유도할 수 있는 방법을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. 새로운 HIV 백신 후보에 대한 기억 반응. 이러한 연구의 데이터는 현재 1상 연구에서 HIV 백신에 의해 유도된 반응을 비교하고 백신 유도 기억의 성숙에 잠재적인 결함을 결정하는 데 사용될 것입니다.

따라서 연구자는 일상적인 HBsAg 및 Td/IPV 백신 접종을 받는 개인으로부터 채혈을 원합니다. 이를 통해 우리는 말초 혈액에서 순환하는 기억 B 세포를 분리하고 효과적인 허가 백신에 의해 유도된 다른 기억 B 세포 하위 집합을 특성화하고 조사자가 이미 샘플을 보관한 현재 HIV-1 백신 접종 시험에 의해 유도된 것과 반응을 비교할 수 있습니다.