Caratterizzazione della maturazione delle cellule B umane in risposta alla vaccinazione (BVAC)

Lo scopo dello studio è caratterizzare la maturazione della risposta delle cellule B umane all'immunizzazione con vaccini (HBsAg e Td/IPV) noti per indurre risposte di memoria a lungo termine.

L'obiettivo primario è quello di caratterizzare il numero e il fenotipo delle cellule B della memoria indotte dalla vaccinazione di routine. Queste risposte saranno utilizzate come confronto con quelle attualmente indotte negli studi sulla vaccinazione contro l'HIV-1.

Lo sviluppo di un vaccino efficace contro l'HIV-1 dipende fortemente dalla nostra comprensione della risposta immunitaria all'infezione/vaccinazione da HIV-1. È generalmente accettato che la generazione di risposte anticorpali neutralizzanti a lunga durata delle cellule B della memoria sarà fondamentale per un vaccino efficace contro l'HIV-1. I vaccini di successo sono in grado di indurre una memoria delle cellule B di lunga durata in grado di mantenere gli anticorpi per decenni, esempi tipici sono quelli indotti dalla vaccinazione contro l'epatite B (HBsAg) e il tetano che genera anticorpi con un'emivita superiore a 5 anni. Al contrario, l'attuale vaccinazione contro l'HIV-1 induce tipicamente una risposta delle cellule B di breve durata con anticorpi che diminuiscono entro un'emivita di 6 mesi. Recenti osservazioni hanno dimostrato che la vaccinazione non produce una popolazione omogenea di linfociti B memoria ma piuttosto una costellazione di sottoinsiemi dipendenti dal tipo di vaccinazione.

Gli investigatori stanno solo iniziando a comprendere i ruoli diversi e importanti di alcuni di questi sfuggenti sottoinsiemi. Pertanto, la comprensione delle potenziali risposte differenziali di questi sottoinsiemi di cellule B della memoria a vaccini con licenza di successo può rivelarsi fondamentale nella creazione di nuovi vaccini efficaci contro l'HIV-1.

Il campo è stato stimolato negli ultimi anni dall'identificazione di diversi sottoinsiemi di cellule B di memoria. Quattro di questi sottoinsiemi possono essere caratterizzati attraverso l'espressione differenziale dei marcatori di superficie CD27, IgD e IgM, tipicamente: cellule B CD27+IgD+IgM+, cellule B CD27+IgD-IgM+, cellule B CD27+IgD+IgM- e cellule B CD27+IgD- Cellule B IgM-IgG+/IgA+/IgE+ (Mroczek ES et al, Front Immunol. 2014;5:96). Comprendere come l'HBsAg e il tetano (come parte del vaccino Td/IPV) modulano le risposte specifiche dell'antigene attraverso questi quattro sottoinsiemi di cellule B di memoria aiuterà a definire in che modo i ricercatori comprendono l'istituzione della memoria immunologica a lungo termine e può aiutarci a capire come i ricercatori possono indurre tale risposte di memoria con i nuovi candidati al vaccino contro l'HIV. I dati di questi studi saranno utilizzati per confrontare le risposte suscitate dai vaccini HIV negli attuali studi di fase I e determinare potenziali difetti nella maturazione della memoria indotta dal vaccino.

Gli investigatori desiderano quindi ottenere prelievi di sangue da individui sottoposti a vaccinazione di routine HBsAg e Td/IPV. Questo ci consentirà di isolare le cellule B della memoria che circolano nel sangue periferico e caratterizzare i diversi sottogruppi di cellule B della memoria indotti da efficaci vaccini autorizzati e confrontare le risposte con quelle indotte dagli attuali studi di vaccinazione contro l'HIV-1, per i quali gli investigatori hanno già dei campioni.