Caracterização da Maturação de Células B Humanas em Resposta à Vacinação (BVAC)

O objetivo do estudo é caracterizar a maturação da resposta das células B humanas à imunização com vacinas (HBsAg e Td/IPV) conhecidas por induzir respostas de memória de longo prazo.

O objetivo primário é caracterizar o número e o fenótipo das células B de memória induzidas pela vacinação de rotina. Essas respostas serão usadas como comparação com as atualmente induzidas em ensaios de vacinação contra o HIV-1.

O desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o HIV-1 é altamente dependente de nossa compreensão da resposta imune à infecção/vacinação contra o HIV-1. É geralmente aceito que a geração de respostas de anticorpos neutralizantes de células B de memória de longa duração será crítica para uma vacina eficaz contra o HIV-1. Vacinas bem-sucedidas são capazes de induzir células B de memória de longa duração que podem manter os anticorpos por décadas, exemplos típicos são as induzidas pela hepatite B (HBsAg) e a vacinação contra o tétano, que gera anticorpos com meia-vida superior a 5 anos. Em contraste, a vacinação atual contra o HIV-1 normalmente induz uma resposta de células B de curta duração com anticorpos diminuindo em uma meia-vida de 6 meses. Observações recentes mostraram que a vacinação não produz uma população homogênea de células B de memória, mas sim uma constelação de subconjuntos dependendo do tipo de vacinação.

Os investigadores estão apenas começando a entender os papéis variados e importantes de alguns desses subconjuntos indescritíveis. Portanto, entender as respostas diferenciais potenciais desses subconjuntos de células B de memória para vacinas licenciadas bem-sucedidas pode ser crítico na criação de novas vacinas eficazes para o HIV-1.

O campo foi energizado nos últimos anos pela identificação de diferentes subconjuntos de células B de memória. Quatro desses subconjuntos podem ser caracterizados através da expressão diferencial de marcadores de superfície CD27, IgD e IgM, tipicamente: células B CD27+IgD+IgM+, células B CD27+IgD-IgM+, células B CD27+IgD+IgM- e células B CD27+IgD- Células B IgM- IgG+/IgA+/IgE+ (Mroczek ES et al, Front Immunol. 2014;5:96). Compreender como o HBsAg e o tétano (como parte da vacina Td/IPV) modulam as respostas específicas do antígeno nesses quatro subconjuntos de células B de memória ajudará a definir como os investigadores entendem o estabelecimento da memória imunológica de longo prazo e podem nos ajudar a entender como os investigadores podem induzir tal respostas de memória com novos candidatos a vacinas contra o HIV. Os dados desses estudos serão usados ​​para comparar as respostas induzidas pelas vacinas contra o HIV nos estudos atuais de fase I e determinar defeitos potenciais na maturação da memória induzida pela vacina.

Os investigadores, portanto, desejam obter amostras de sangue de indivíduos submetidos à vacinação de rotina com HBsAg e Td/IPV. Isso nos permitirá isolar as células B de memória que circulam no sangue periférico e caracterizar os diferentes subconjuntos de células B de memória induzidas por vacinas licenciadas eficazes e comparar as respostas àquelas induzidas pelos atuais ensaios de vacinação contra o HIV-1, para os quais os investigadores já têm amostras armazenadas.