Charakterystyka dojrzewania ludzkich komórek B w odpowiedzi na szczepienie (BVAC)

Celem pracy jest scharakteryzowanie dojrzewania odpowiedzi ludzkich limfocytów B na immunizację szczepionkami (HBsAg i Td/IPV), o których wiadomo, że indukują reakcje pamięci długotrwałej.

Głównym celem jest scharakteryzowanie liczby i fenotypu komórek B pamięci indukowanych przez rutynowe szczepienie. Odpowiedzi te zostaną wykorzystane jako porównanie z tymi, które są obecnie wywoływane w próbach szczepienia przeciwko HIV-1.

Opracowanie skutecznej szczepionki przeciwko HIV-1 w dużym stopniu zależy od naszego zrozumienia odpowiedzi immunologicznej na zakażenie/szczepienie HIV-1. Ogólnie przyjmuje się, że generowanie długotrwałych neutralizujących odpowiedzi przeciwciał komórek B pamięci będzie miało kluczowe znaczenie dla skutecznej szczepionki przeciwko HIV-1. Udane szczepionki są w stanie wywołać długotrwałą pamięć limfocytów B, która może utrzymywać przeciwciała przez dziesięciolecia, typowymi przykładami są szczepionki wywołane wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg) i tężcem, które wytwarzają przeciwciała o okresie półtrwania dłuższym niż 5 lat. W przeciwieństwie do tego, obecne szczepienie przeciwko HIV-1 zwykle indukuje krótkotrwałą odpowiedź komórek B z zanikaniem przeciwciał w ciągu okresu półtrwania wynoszącego 6 miesięcy. Ostatnie obserwacje wykazały, że szczepienie nie wytwarza jednorodnej populacji komórek B pamięci, ale raczej konstelację podzbiorów w zależności od rodzaju szczepienia.

Badacze dopiero zaczynają rozumieć różne i ważne role niektórych z tych nieuchwytnych podzbiorów. Dlatego zrozumienie potencjalnych zróżnicowanych odpowiedzi tych podzbiorów komórek B pamięci na udane licencjonowane szczepionki może okazać się kluczowe w tworzeniu nowych, skutecznych szczepionek przeciwko HIV-1.

Pole zostało pobudzone w ostatnich latach przez identyfikację różnych podzbiorów komórek pamięci B. Cztery z tych podzbiorów można scharakteryzować poprzez zróżnicowaną ekspresję markerów powierzchniowych CD27, IgD i IgM, typowo: komórki B CD27+IgD+IgM+, komórki B CD27+IgD-IgM+, komórki B CD27+IgD+IgM- i komórki CD27+IgD- Komórki B IgM-IgG+/IgA+/IgE+ (Mroczek ES i in., Front Immunol. 2014;5:96). Zrozumienie, w jaki sposób HBsAg i tężec (jako część szczepionki Td/IPV) modulują specyficzne odpowiedzi antygenowe w tych czterech podzbiorach komórek B pamięci, pomoże określić, w jaki sposób Badacze rozumieją tworzenie długoterminowej pamięci immunologicznej i może pomóc nam zrozumieć, w jaki sposób Badacze mogą wywołać takie reakcje pamięci z nowymi kandydatami na szczepionkę przeciw HIV. Dane z tych badań zostaną wykorzystane do porównania odpowiedzi wywołanych przez szczepionki przeciw HIV w bieżących badaniach fazy I i określenia potencjalnych defektów w dojrzewaniu pamięci indukowanej szczepionką.

Badacze chcą zatem pobrać krew od osób poddawanych rutynowym szczepieniom HBsAg i Td/IPV. To pozwoli nam wyizolować limfocyty B pamięci krążące we krwi obwodowej i scharakteryzować różne podzbiory limfocytów B wywołane skutecznymi licencjonowanymi szczepionkami oraz porównać reakcje z reakcjami wywołanymi obecnymi próbami szczepienia przeciwko HIV-1, dla których badacze już zgromadzili próbki.