Karakterisering av menneskelig B-cellemodning som respons på vaksinasjon (BVAC)

Målet med studien er å karakterisere modningen av human B-cellerespons på immunisering med vaksiner (HBsAg og Td/IPV) kjent for å indusere langtidshukommelsesresponser.

Hovedmålet er å karakterisere antallet og fenotypen av minne B-celler indusert ved rutinevaksinasjon. Disse responsene vil bli brukt som en sammenligning med de som for tiden induseres i HIV-1-vaksinasjonsforsøk.

Utviklingen av en effektiv HIV-1-vaksine er svært avhengig av vår forståelse av immunresponsen på HIV-1-infeksjon/vaksinasjon. Det er generelt akseptert at generering av langtidsnøytraliserende minne B-celle antistoffresponser vil være avgjørende for en effektiv vaksine mot HIV-1. Vellykkede vaksiner er i stand til å indusere langvarig B-celle-minne som kan opprettholde antistoffer i flere tiår, typiske eksempler er de indusert av hepatitt B (HBsAg) og stivkrampevaksinasjon som genererer antistoffer med en halveringstid på mer enn 5 år. I motsetning til dette induserer dagens HIV-1-vaksinasjon typisk en kortvarig B-cellerespons med antistoffer som avtar innen en halveringstid på 6 måneder. Nyere observasjoner har vist at vaksinasjon ikke produserer en homogen populasjon av minne B-celler, men snarere en konstellasjon av undergrupper avhengig av typen vaksinasjon.

Etterforskere begynner bare å forstå de varierende og viktige rollene til noen av disse unnvikende undergruppene. Derfor kan det å forstå potensielle differensielle responser fra disse minne B-celle-undergruppene til vellykkede lisensierte vaksiner vise seg å være avgjørende for å skape nye, effektive vaksiner mot HIV-1.

Feltet har fått energi de siste årene ved identifisering av forskjellige minne B-celleundersett. Fire av disse undergruppene kan karakteriseres gjennom differensiell ekspresjon av overflatemarkører CD27, IgD og IgM, typisk: CD27+IgD+IgM+ B-celler, CD27+IgD-IgM+ B-celler, CD27+IgD+IgM- B-celler og CD27+IgD- IgM-IgG+/IgA+/IgE+ B-celler (Mroczek ES et al., Front Immunol. 2014;5:96). Å forstå hvordan HBsAg og stivkrampe (som en del av Td/IPV-vaksinen) modulerer antigenspesifikke responser på tvers av disse fire undergruppene av minne B-celler vil bidra til å definere hvordan etterforskere forstår etableringen av langtidsimmunologisk hukommelse og kan hjelpe oss å forstå hvordan etterforskere kan indusere slike minneresponser med nye HIV-vaksinkandidater. Data fra disse studiene vil bli brukt til å sammenligne responser fremkalt av HIV-vaksiner i nåværende fase I-studier og bestemme potensielle defekter i modningen av vaksinindusert hukommelse.

Etterforskere ønsker derfor å få blodprøver fra personer som gjennomgår rutinemessig HBsAg- og Td/IPV-vaksinasjon. Dette vil tillate oss å isolere minne B-celler som sirkulerer i det perifere blodet og karakterisere de forskjellige undergruppene av minne B-celler indusert av effektive lisensierte vaksiner og sammenligne responser med de som induseres av nåværende HIV-1-vaksinasjonsforsøk, som etterforskerne allerede har tatt prøver for.