Charakterizace zrání lidských B buněk v reakci na vakcinaci (BVAC)

Cílem studie je charakterizovat dozrávání odpovědi lidských B buněk na imunizaci vakcínami (HBsAg a Td/IPV), o kterých je známo, že vyvolávají reakce dlouhodobé paměti.

Primárním cílem je charakterizovat počet a fenotyp paměťových B buněk indukovaných rutinní vakcinací. Tyto odezvy budou použity jako srovnání s těmi, které jsou v současnosti indukovány ve studiích očkování proti HIV-1.

Vývoj účinné vakcíny proti HIV-1 je vysoce závislý na našem porozumění imunitní odpovědi na infekci/očkování HIV-1. Obecně se uznává, že pro účinnou vakcínu proti HIV-1 bude kritické vytvoření dlouhotrvajících neutralizačních protilátek proti paměťovým B lymfocytům. Úspěšné vakcíny jsou schopny vyvolat dlouhodobou paměť B buněk, která dokáže udržet protilátky po desetiletí, typickými příklady jsou ty, které jsou indukovány očkováním proti hepatitidě B (HBsAg) a tetanu, které vytváří protilátky s poločasem delším než 5 let. Naproti tomu současná vakcinace proti HIV-1 typicky indukuje krátkodobou odpověď B buněk s ubýváním protilátek během poločasu 6 měsíců. Nedávná pozorování ukázala, že očkování neprodukuje homogenní populaci paměťových B buněk, ale spíše konstelaci podskupin v závislosti na typu očkování.

Vyšetřovatelé teprve začínají chápat různé a důležité role některých z těchto nepolapitelných podskupin. Pochopení potenciálních rozdílných reakcí těchto podskupin paměťových B buněk na úspěšné licencované vakcíny se proto může ukázat jako zásadní při vytváření nových, účinných vakcín proti HIV-1.

Toto pole bylo v posledních letech oživeno identifikací různých podskupin paměťových B buněk. Čtyři z těchto podskupin lze charakterizovat pomocí rozdílné exprese povrchových markerů CD27, IgD a IgM, typicky: CD27+IgD+IgM+ B buňky, CD27+IgD-IgM+ B buňky, CD27+IgD+IgM- B buňky a CD27+IgD- IgM- IgG+/IgA+/IgE+ B buňky (Mroczek ES a kol., Front Immunol. 2014;5:96). Pochopení toho, jak HBsAg a tetanus (jako součást vakcíny Td/IPV) modulují antigenně specifické reakce napříč těmito čtyřmi podskupinami paměťových B buněk, pomůže definovat, jak výzkumníci chápou vytvoření dlouhodobé imunologické paměti, a může nám pomoci pochopit, jak mohou výzkumníci takovou paměťové reakce s novými kandidáty na vakcínu proti HIV. Údaje z těchto studií budou použity k porovnání reakcí vyvolaných vakcínami proti HIV v současných studiích fáze I a ke stanovení potenciálních defektů ve zrání paměti vyvolané vakcínou.

Vyšetřovatelé si proto přejí získat odběry krve od jedinců podstupujících rutinní očkování proti HBsAg a Td/IPV. To nám umožní izolovat paměťové B buňky cirkulující v periferní krvi a charakterizovat různé podskupiny paměťových B buněk vyvolané účinnými licencovanými vakcínami a porovnat reakce s reakcemi vyvolanými současnými vakcinačními testy proti HIV-1, pro které mají výzkumníci již uloženy vzorky.