Caractérisation de la maturation des cellules B humaines en réponse à la vaccination (BVAC)

L'objectif de l'étude est de caractériser la maturation de la réponse des lymphocytes B humains à l'immunisation avec des vaccins (HBsAg et Td/IPV) connus pour induire des réponses de mémoire à long terme.

L'objectif principal est de caractériser le nombre et le phénotype des lymphocytes B mémoire induits par la vaccination de routine. Ces réponses seront utilisées comme comparaison avec celles actuellement induites dans les essais de vaccination contre le VIH-1.

Le développement d'un vaccin efficace contre le VIH-1 dépend fortement de notre compréhension de la réponse immunitaire à l'infection/la vaccination par le VIH-1. Il est généralement admis que la génération de réponses d'anticorps de lymphocytes B mémoire neutralisants à longue durée de vie sera essentielle pour un vaccin efficace contre le VIH-1. Les vaccins réussis sont capables d'induire une mémoire à long terme des cellules B qui peut maintenir les anticorps pendant des décennies, des exemples typiques étant ceux induits par l'hépatite B (HBsAg) et la vaccination contre le tétanos qui génèrent des anticorps avec une demi-vie supérieure à 5 ans. En revanche, la vaccination actuelle contre le VIH-1 induit généralement une réponse des lymphocytes B de courte durée avec une diminution des anticorps dans une demi-vie de 6 mois. Des observations récentes ont montré que la vaccination ne produit pas une population homogène de cellules B mémoire mais plutôt une constellation de sous-ensembles selon le type de vaccination.

Les enquêteurs commencent seulement à comprendre les rôles variables et importants de certains de ces sous-ensembles insaisissables. Par conséquent, la compréhension des réponses différentielles potentielles de ces sous-ensembles de cellules B mémoire aux vaccins homologués réussis peut s'avérer essentielle dans la création de nouveaux vaccins efficaces contre le VIH-1.

Le domaine a été dynamisé ces dernières années par l'identification de différents sous-ensembles de cellules B mémoire. Quatre de ces sous-ensembles peuvent être caractérisés par l'expression différentielle des marqueurs de surface CD27, IgD et IgM, typiquement : CD27+IgD+IgM+ Cellules B, CD27+IgD-IgM+ Cellules B, CD27+IgD+IgM- Cellules B et CD27+IgD- Cellules IgM- IgG+/IgA+/IgE+ B (Mroczek ES et al, Front Immunol. 2014;5:96). Comprendre comment l'HBsAg et le tétanos (dans le cadre du vaccin Td/IPV) modulent les réponses spécifiques à l'antigène dans ces quatre sous-ensembles de lymphocytes B mémoire aidera à définir comment les chercheurs comprennent l'établissement de la mémoire immunologique à long terme et peut nous aider à comprendre comment les chercheurs peuvent induire une telle réponses de la mémoire avec de nouveaux candidats vaccins contre le VIH. Les données de ces études seront utilisées pour comparer les réponses induites par les vaccins anti-VIH dans les études de phase I actuelles et pour déterminer les défauts potentiels dans la maturation de la mémoire induite par le vaccin.

Les enquêteurs souhaitent donc obtenir des prises de sang de personnes subissant une vaccination de routine contre l'HBsAg et le Td/IPV. Cela nous permettra d'isoler les lymphocytes B mémoire circulant dans le sang périphérique et de caractériser les différents sous-ensembles de lymphocytes B mémoire induits par des vaccins homologués efficaces et de comparer les réponses à celles induites par les essais de vaccination actuels contre le VIH-1, pour lesquels les chercheurs ont déjà des échantillons en banque.