Karakterisering van de rijping van menselijke B-cellen als reactie op vaccinatie (BVAC)

Het doel van de studie is het karakteriseren van de rijping van menselijke B-celrespons op immunisatie met vaccins (HBsAg en Td/IPV) waarvan bekend is dat ze reacties op het langetermijngeheugen induceren.

Het primaire doel is het karakteriseren van het aantal en het fenotype van geheugen-B-cellen die worden geïnduceerd door routinematige vaccinatie. Deze reacties zullen worden gebruikt als vergelijking met de reacties die momenteel worden geïnduceerd in HIV-1-vaccinatieonderzoeken.

De ontwikkeling van een effectief hiv-1-vaccin is sterk afhankelijk van ons begrip van de immuunrespons op hiv-1-infectie/vaccinatie. Het is algemeen aanvaard dat het genereren van langlevende neutraliserende B-cel-antilichaamresponsen van cruciaal belang zal zijn voor een effectief vaccin tegen HIV-1. Succesvolle vaccins zijn in staat om langlevend B-celgeheugen op te wekken dat antilichamen gedurende tientallen jaren kan behouden, typische voorbeelden zijn die geïnduceerd door hepatitis B (HBsAg) en tetanusvaccinatie die antilichamen genereert met een halfwaardetijd van meer dan 5 jaar. De huidige hiv-1-vaccinatie daarentegen induceert doorgaans een kortstondige B-celrespons waarbij de antilichamen afnemen binnen een halfwaardetijd van 6 maanden. Recente waarnemingen hebben aangetoond dat vaccinatie geen homogene populatie geheugen-B-cellen oplevert, maar eerder een constellatie van subsets, afhankelijk van het type vaccinatie.

Onderzoekers beginnen pas de variërende en belangrijke rollen van sommige van deze ongrijpbare subsets te begrijpen. Daarom kan het begrijpen van potentiële differentiële reacties van deze subsets van geheugen-B-cellen op succesvolle gelicentieerde vaccins van cruciaal belang zijn bij het creëren van nieuwe, effectieve vaccins tegen HIV-1.

Het veld is de afgelopen jaren geactiveerd door de identificatie van verschillende subsets van geheugen-B-cellen. Vier van deze subsets kunnen worden gekarakteriseerd door differentiële expressie van oppervlaktemarkers CD27, IgD en IgM, typisch: CD27+IgD+IgM+ B-cellen, CD27+IgD-IgM+ B-cellen, CD27+IgD+IgM- B-cellen en CD27+IgD- IgM- IgG+/IgA+/IgE+ B-cellen (Mroczek ES et al, Front Immunol. 2014;5:96). Begrijpen hoe HBsAg en tetanus (als onderdeel van het Td/IPV-vaccin) antigeenspecifieke responsen moduleren in deze vier geheugen-B-celsubsets, zal helpen bepalen hoe onderzoekers de totstandkoming van immunologisch langetermijngeheugen begrijpen en kan ons helpen begrijpen hoe onderzoekers dergelijke geheugenreacties met nieuwe hiv-vaccinkandidaten. De gegevens van deze onderzoeken zullen worden gebruikt om de reacties die worden opgewekt door hiv-vaccins in de huidige fase I-onderzoeken te vergelijken en om mogelijke defecten in de rijping van het door vaccins geïnduceerde geheugen te bepalen.

Onderzoekers willen daarom bloed afnemen van personen die routinematige HBsAg- en Td/IPV-vaccinatie ondergaan. Dit zal ons in staat stellen geheugen-B-cellen te isoleren die in het perifere bloed circuleren en de verschillende subsets van geheugen-B-cellen te karakteriseren die worden veroorzaakt door effectieve goedgekeurde vaccins en de reacties te vergelijken met die veroorzaakt door huidige HIV-1-vaccinatieonderzoeken, waarvoor onderzoekers al monsters hebben opgeslagen.