Caracterización de la maduración de células B humanas en respuesta a la vacunación (BVAC)

El objetivo del estudio es caracterizar la maduración de la respuesta de las células B humanas a la inmunización con vacunas (HBsAg y Td/IPV) conocidas por inducir respuestas de memoria a largo plazo.

El objetivo principal es caracterizar el número y el fenotipo de las células B de memoria inducidas por la vacunación de rutina. Estas respuestas se utilizarán como comparación con las que se inducen actualmente en los ensayos de vacunación contra el VIH-1.

El desarrollo de una vacuna eficaz contra el VIH-1 depende en gran medida de nuestra comprensión de la respuesta inmunitaria a la infección/vacunación por el VIH-1. En general, se acepta que la generación de respuestas de anticuerpos de células B de memoria neutralizantes de larga duración será fundamental para una vacuna eficaz contra el VIH-1. Las vacunas exitosas son capaces de inducir una memoria de células B de larga duración que puede mantener los anticuerpos durante décadas, siendo ejemplos típicos las inducidas por la vacuna contra la hepatitis B (HBsAg) y el tétanos que genera anticuerpos con una vida media de más de 5 años. Por el contrario, la vacunación actual contra el VIH-1 induce típicamente una respuesta de células B de corta duración con anticuerpos que disminuyen dentro de una vida media de 6 meses. Observaciones recientes han demostrado que la vacunación no produce una población homogénea de células B de memoria, sino más bien una constelación de subconjuntos según el tipo de vacunación.

Los investigadores apenas están comenzando a comprender los roles variables e importantes de algunos de estos subconjuntos esquivos. Por lo tanto, comprender las posibles respuestas diferenciales de estos subconjuntos de células B de memoria a las vacunas autorizadas exitosas puede resultar fundamental en la creación de vacunas nuevas y efectivas contra el VIH-1.

El campo se ha energizado en los últimos años por la identificación de diferentes subconjuntos de células B de memoria. Cuatro de estos subconjuntos se pueden caracterizar a través de la expresión diferencial de los marcadores de superficie CD27, IgD e IgM, por lo general: células B CD27+IgD+IgM+, células B CD27+IgD-IgM+, células B CD27+IgD+IgM- y células B CD27+IgD- Células B IgM-IgG+/IgA+/IgE+ (Mroczek ES et al, Front Immunol. 2014; 5:96). Comprender cómo HBsAg y el tétanos (como parte de la vacuna Td/IPV) modulan las respuestas específicas de antígeno en estos cuatro subconjuntos de células B de memoria ayudará a definir cómo los investigadores entienden el establecimiento de la memoria inmunológica a largo plazo y puede ayudarnos a comprender cómo los investigadores pueden inducir tal respuestas de memoria con nuevos candidatos a vacunas contra el VIH. Los datos de estos estudios se utilizarán para comparar las respuestas provocadas por las vacunas contra el VIH en los estudios actuales de fase I y determinar posibles defectos en la maduración de la memoria inducida por la vacuna.

Por lo tanto, los investigadores desean obtener extracciones de sangre de personas que se someten a la vacunación rutinaria contra HBsAg y Td/IPV. Esto nos permitirá aislar las células B de memoria que circulan en la sangre periférica y caracterizar los diferentes subconjuntos de células B de memoria inducidos por vacunas autorizadas efectivas y comparar las respuestas con las inducidas por los ensayos actuales de vacunación contra el VIH-1, para los cuales los investigadores ya tienen muestras almacenadas.