Характеристика созревания В-клеток человека в ответ на вакцинацию (BVAC)

Целью исследования является характеристика созревания В-клеточного ответа человека на иммунизацию вакцинами (HBsAg и Td/IPV), которые, как известно, вызывают реакции долговременной памяти.

Основная цель состоит в том, чтобы охарактеризовать количество и фенотип В-клеток памяти, индуцированных рутинной вакцинацией. Эти ответы будут использоваться для сравнения с теми, которые в настоящее время индуцируются в испытаниях вакцины против ВИЧ-1.

Разработка эффективной вакцины против ВИЧ-1 в значительной степени зависит от нашего понимания иммунного ответа на инфекцию/вакцинацию ВИЧ-1. Общепризнанно, что генерация долгоживущих нейтрализующих В-клеток памяти ответов антител будет иметь решающее значение для эффективной вакцины против ВИЧ-1. Успешные вакцины способны индуцировать долгоживущую В-клеточную память, которая может поддерживать антитела в течение десятилетий, типичными примерами являются вакцины, вызванные гепатитом В (HBsAg) и вакциной против столбняка, которые генерируют антитела с периодом полураспада более 5 лет. Напротив, текущая вакцинация против ВИЧ-1 обычно вызывает кратковременный ответ В-клеток с уменьшением количества антител в течение периода полувыведения, составляющего 6 месяцев. Недавние наблюдения показали, что вакцинация не приводит к образованию гомогенной популяции В-клеток памяти, а представляет собой совокупность подмножеств, зависящих от типа вакцинации.

Исследователи только начинают понимать различные и важные роли некоторых из этих неуловимых подмножеств. Таким образом, понимание возможных дифференциальных ответов этих подмножеств В-клеток памяти на успешные лицензированные вакцины может оказаться критически важным для создания новых эффективных вакцин против ВИЧ-1.

В последние годы эта область активизировалась в связи с идентификацией различных подмножеств В-клеток памяти. Четыре из этих подмножеств можно охарактеризовать дифференциальной экспрессией поверхностных маркеров CD27, IgD и IgM, обычно: CD27+IgD+IgM+ В-клетки, CD27+IgD-IgM+ В-клетки, CD27+IgD+IgM- В-клетки и CD27+IgD- IgM-IgG+/IgA+/IgE+ В-клетки (Mroczek ES et al., Front Immunol. 2014; 5:96). Понимание того, как HBsAg и столбняк (как часть вакцины Td/IPV) модулируют антигенспецифические ответы в этих четырех подмножествах В-клеток памяти, поможет определить, как исследователи понимают создание долговременной иммунологической памяти, и может помочь нам понять, как исследователи могут вызывать такие реакции. реакции памяти с новыми кандидатами на вакцину против ВИЧ. Данные этих исследований будут использоваться для сравнения ответов, вызванных вакцинами против ВИЧ в текущих исследованиях фазы I, и для определения потенциальных дефектов в созревании памяти, вызванной вакцинами.

Поэтому исследователи хотят получить образцы крови у лиц, прошедших обычную вакцинацию против HBsAg и Td/IPV. Это позволит нам изолировать В-клетки памяти, циркулирующие в периферической крови, и охарактеризовать различные подмножества В-клеток памяти, индуцированные эффективными лицензированными вакцинами, и сравнить ответы с ответами, индуцированными текущими испытаниями вакцины против ВИЧ-1, для которых у исследователей уже есть образцы.