Charakterisierung der Reifung menschlicher B-Zellen als Reaktion auf die Impfung (BVAC)

Ziel der Studie ist es, die Reifung der Reaktion menschlicher B-Zellen auf die Immunisierung mit Impfstoffen (HBsAg und Td/IPV) zu charakterisieren, von denen bekannt ist, dass sie Langzeitgedächtnisreaktionen induzieren.

Das Hauptziel besteht darin, die Anzahl und den Phänotyp der durch Routineimpfungen induzierten Gedächtnis-B-Zellen zu charakterisieren. Diese Reaktionen werden als Vergleich mit denen verwendet, die derzeit in HIV-1-Impfversuchen hervorgerufen werden.

Die Entwicklung eines wirksamen HIV-1-Impfstoffs hängt in hohem Maße von unserem Verständnis der Immunantwort auf eine HIV-1-Infektion/Impfung ab. Es ist allgemein anerkannt, dass die Erzeugung langlebiger neutralisierender Antikörperreaktionen der Gedächtnis-B-Zellen für einen wirksamen Impfstoff gegen HIV-1 von entscheidender Bedeutung ist. Erfolgreiche Impfstoffe sind in der Lage, ein langlebiges B-Zell-Gedächtnis zu induzieren, das Antikörper über Jahrzehnte hinweg aufrechterhalten kann. Typische Beispiele hierfür sind die Impfungen gegen Hepatitis B (HBsAg) und Tetanus, die Antikörper mit einer Halbwertszeit von mehr als 5 Jahren erzeugen. Im Gegensatz dazu löst die derzeitige HIV-1-Impfung typischerweise eine kurzlebige B-Zell-Reaktion aus, wobei die Antikörper innerhalb einer Halbwertszeit von 6 Monaten nachlassen. Jüngste Beobachtungen haben gezeigt, dass die Impfung keine homogene Population von Gedächtnis-B-Zellen erzeugt, sondern je nach Art der Impfung eine Konstellation von Untergruppen.

Forscher fangen gerade erst an, die unterschiedlichen und wichtigen Rollen einiger dieser schwer fassbaren Untergruppen zu verstehen. Daher kann es für die Entwicklung neuartiger, wirksamer Impfstoffe gegen HIV-1 von entscheidender Bedeutung sein, die möglichen unterschiedlichen Reaktionen dieser Gedächtnis-B-Zell-Untergruppen auf erfolgreiche zugelassene Impfstoffe zu verstehen.

Das Gebiet hat in den letzten Jahren durch die Identifizierung verschiedener Untergruppen von Gedächtnis-B-Zellen an Dynamik gewonnen. Vier dieser Untergruppen können durch unterschiedliche Expression der Oberflächenmarker CD27, IgD und IgM charakterisiert werden, typischerweise: CD27+IgD+IgM+ B-Zellen, CD27+IgD-IgM+ B-Zellen, CD27+IgD+IgM- B-Zellen und CD27+IgD- IgM- IgG+/IgA+/IgE+ B-Zellen (Mroczek ES et al, Front Immunol. 2014;5:96). Wenn wir verstehen, wie HBsAg und Tetanus (als Teil des Td/IPV-Impfstoffs) antigenspezifische Reaktionen in diesen vier Untergruppen von Gedächtnis-B-Zellen modulieren, können wir besser verstehen, wie Forscher die Etablierung eines immunologischen Langzeitgedächtnisses verstehen, und können uns dabei helfen, zu verstehen, wie Forscher ein solches induzieren können Gedächtnisreaktionen mit neuen HIV-Impfstoffkandidaten. Daten aus diesen Studien werden verwendet, um die durch HIV-Impfstoffe in aktuellen Phase-I-Studien hervorgerufenen Reaktionen zu vergleichen und mögliche Defekte bei der Reifung des impfstoffinduzierten Gedächtnisses zu bestimmen.

Forscher möchten daher Blutabnahmen von Personen erhalten, die sich einer routinemäßigen HBsAg- und Td/IPV-Impfung unterziehen. Dies wird es uns ermöglichen, im peripheren Blut zirkulierende Gedächtnis-B-Zellen zu isolieren und die verschiedenen Untergruppen von Gedächtnis-B-Zellen zu charakterisieren, die durch wirksame zugelassene Impfstoffe induziert werden, und die Reaktionen mit denen zu vergleichen, die durch aktuelle HIV-1-Impfversuche hervorgerufen werden, für die die Forscher bereits Proben gesammelt haben.