Ihmisen B-solujen kypsymisen karakterisointi vasteena rokotukseen (BVAC)

Tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida ihmisen B-soluvasteen kypsymistä rokotteilla (HBsAg ja Td/IPV), joiden tiedetään indusoivan pitkäaikaisia ​​muistivasteita.

Ensisijainen tavoite on karakterisoida rutiinirokotusten aiheuttamien muisti-B-solujen lukumäärä ja fenotyyppi. Näitä vasteita käytetään vertailuna HIV-1-rokotuskokeissa tällä hetkellä indusoituviin vasteisiin.

Tehokkaan HIV-1-rokotteen kehittäminen riippuu suuresti ymmärryksestämme immuunivasteesta HIV-1-infektiolle/rokotteelle. On yleisesti hyväksyttyä, että pitkäikäisten neutraloivien muisti-B-soluvasta-ainevasteiden synnyttäminen on ratkaisevan tärkeää tehokkaalle HIV-1-rokotteelle. Onnistuneet rokotteet pystyvät indusoimaan pitkäikäistä B-solumuistia, joka voi ylläpitää vasta-aineita vuosikymmeniä, tyypillisiä esimerkkejä ovat hepatiitti B:n (HBsAg) aiheuttamat rokotteet ja tetanusrokotteet, jotka tuottavat vasta-aineita, joiden puoliintumisaika on yli 5 vuotta. Sitä vastoin nykyinen HIV-1-rokotus indusoi tyypillisesti lyhytikäisen B-soluvasteen vasta-aineiden vähentyessä 6 kuukauden puoliintumisajan sisällä. Viimeaikaiset havainnot ovat osoittaneet, että rokotus ei tuota homogeenista muisti-B-solupopulaatiota, vaan pikemminkin alaryhmien konstellaatiota rokotustyypistä riippuen.

Tutkijat ovat vasta alkamassa ymmärtää joidenkin näiden vaikeasti havaittavien alaryhmien vaihtelevia ja tärkeitä rooleja. Siksi näiden muisti-B-soluryhmien mahdollisten erilaisten vasteiden ymmärtäminen onnistuneisiin lisensoituihin rokotteisiin voi osoittautua kriittiseksi uusien, tehokkaiden HIV-1-rokotteiden luomisessa.

Kenttä on viime vuosina saanut energiaa tunnistamalla erilaisia ​​muistin B-solujen alajoukkoja. Neljä näistä alajoukoista voidaan karakterisoida pintamarkkerien CD27, IgD ja IgM differentiaalisella ekspressiolla, tyypillisesti: CD27+IgD+IgM+ B-solut, CD27+IgD-IgM+ B-solut, CD27+IgD+IgM-B-solut ja CD27+IgD- IgM-IgG+/IgA+/IgE+ B-solut (Mroczek ES et ai., Front Immunol. 2014; 5:96). Ymmärtäminen, kuinka HBsAg ja tetanus (osana Td/IPV-rokotetta) moduloivat antigeenispesifisiä vasteita näissä neljässä muistin B-solujen alajoukossa, auttaa määrittämään, kuinka tutkijat ymmärtävät pitkäaikaisen immunologisen muistin muodostumisen ja voivat auttaa meitä ymmärtämään, kuinka tutkijat voivat indusoida tällaisia. muistivasteet uusilla HIV-rokoteehdokkailla. Näiden tutkimusten tietoja käytetään vertaamaan HIV-rokotteiden aiheuttamia vasteita nykyisissä vaiheen I tutkimuksissa ja määrittämään mahdolliset puutteet rokotteen aiheuttaman muistin kypsymisessä.

Siksi tutkijat haluavat saada verikokeita henkilöiltä, ​​jotka saavat rutiininomaisen HBsAg- ja Td/IPV-rokotteen. Tämä antaa meille mahdollisuuden eristää ääreisveressä kiertävät muisti-B-solut ja karakterisoida tehokkaiden lisensoitujen rokotteiden aiheuttamat erilaiset muisti-B-solujen alajoukot ja verrata vasteita nykyisten HIV-1-rokotuskokeiden aiheuttamiin vasteisiin, joista tutkijoilla on jo talletettu näytteitä.