Karakterisering af human B-cellemodning som svar på vaccination (BVAC)

Formålet med undersøgelsen er at karakterisere modningen af ​​humane B-cellers respons på immunisering med vacciner (HBsAg og Td/IPV), der vides at inducere langtidshukommelsesresponser.

Det primære formål er at karakterisere antallet og fænotypen af ​​hukommelse B-celler induceret ved rutinevaccination. Disse responser vil blive brugt som en sammenligning med dem, der i øjeblikket induceres i HIV-1-vaccinationsforsøg.

Udviklingen af ​​en effektiv HIV-1-vaccine er meget afhængig af vores forståelse af immunresponset på HIV-1-infektion/vaccination. Det er almindeligt accepteret, at frembringelsen af ​​langlivede neutraliserende hukommelses-B-celle-antistofresponser vil være afgørende for en effektiv vaccine mod HIV-1. Succesfulde vacciner er i stand til at inducere langvarig B-cellehukommelse, der kan opretholde antistoffer i årtier, typiske eksempler er dem, der induceres af hepatitis B (HBsAg) og stivkrampevaccination, som genererer antistoffer med en halveringstid på mere end 5 år. I modsætning hertil inducerer den nuværende HIV-1-vaccination typisk en kortvarig B-celle-respons med antistoffer aftagende inden for en halveringstid på 6 måneder. Nylige observationer har vist, at vaccination ikke producerer en homogen population af hukommelses-B-celler, men snarere en konstellation af undergrupper afhængigt af typen af ​​vaccination.

Efterforskere er kun begyndt at forstå de varierende og vigtige roller for nogle af disse undvigende undergrupper. Derfor kan forståelsen af ​​potentielle differentielle reaktioner af disse undergrupper af hukommelses-B-celler på succesrige licenserede vacciner vise sig at være afgørende i skabelsen af ​​nye, effektive vacciner mod HIV-1.

Feltet er blevet aktiveret i de senere år ved identifikation af forskellige hukommelses-B-celleundersæt. Fire af disse undergrupper kan karakteriseres gennem differentiel ekspression af overflademarkører CD27, IgD og IgM, typisk: CD27+IgD+IgM+ B-celler, CD27+IgD-IgM+ B-celler, CD27+IgD+IgM- B-celler og CD27+IgD- IgM-IgG+/IgA+/IgE+ B-celler (Mroczek ES et al., Front Immunol. 2014;5:96). At forstå, hvordan HBsAg og stivkrampe (som en del af Td/IPV-vaccinen) modulerer antigen-specifikke responser på tværs af disse fire undergrupper af hukommelses-B-celler, vil hjælpe med at definere, hvordan efterforskere forstår etableringen af ​​langtidsimmunologisk hukommelse og kan hjælpe os med at forstå, hvordan efterforskere kan inducere sådanne hukommelsesresponser med nye HIV-vaccinekandidater. Data fra disse undersøgelser vil blive brugt til at sammenligne respons fremkaldt af HIV-vacciner i nuværende fase I undersøgelser og bestemme potentielle defekter i modningen af ​​vaccineinduceret hukommelse.

Efterforskere ønsker derfor at få blodprøver fra personer, der gennemgår rutinemæssig HBsAg- og Td/IPV-vaccination. Dette vil give os mulighed for at isolere hukommelses-B-celler, der cirkulerer i det perifere blod, og karakterisere de forskellige hukommelses-B-celle-undergrupper, der er induceret af effektive licenserede vacciner, og sammenligne responser med dem, der induceres af nuværende HIV-1-vaccinationsforsøg, som efterforskerne allerede har indsamlet prøver til.