肥満コホート Bichat Louis Mourier (COBILOM)

過去数十年でフランスの人口における肥満の有病率は急速に増加し、複数の健康への影響 (高血圧、糖尿病、睡眠時無呼吸症候群、心血管イベント、癌など) が過剰死亡の原因となっています。 同じ期間に、肥満治療の数は指数関数的に増加しました。 実際、現在、重度の肥満に対する代替療法はほとんどまたはまったくなく、肥満の薬物療法は効果が乏しい。 減量と併存疾患の解消に大きな効果があるにもかかわらず、肥満手術にはリスクがないわけではありません。 実際、胃腸障害（通過障害、胃食道逆流、またはダンピング症候群）、外科的合併症（胃瘻および腸閉塞）、健康に有害な複数の栄養欠乏症（貧血、神経学的合併症、骨損失、およびタンパク質栄養失調）。

肥満の発症メカニズムはまだ完全にはわかっておらず、さらに、マウスモデルで行われた観察が常にヒトに転用できるとは限りません。 これが、標的療法を提案するために、肥満とその合併症の発症の根底にある病態生理学的メカニズムをより正確に特定し、肥満の内科的および外科的治療に対する反応の新しいマーカーを特定するために、ヒトコホートを確立する必要がある理由です。 特に、消化管は、栄養素の摂取とその代謝との境界にあり、肥満の進行と肥満手術の影響の両方において中心的な役割を果たしています。

2000 年以来、パリ ノール ヴァル ド セーヌ大学病院グループ (HYPNVS) で肥満手術が開発され、年間約 600 件の手術 (主に胃バイパス術とスリーブ状胃切除術) が行われています。 よく体系化された学際的な臨床管理により、患者の表現型を正確に把握することができます。 肥満センターと INSERM 1149 研究チームの協力により、肥満の生理病理学的メカニズムを深めるために、臨床研究から基礎研究に至る横断的なプロジェクトの実施が促進されます。 いくつかの周術期の生物学的サンプル (血液、DNA、脂肪組織、肝臓、腸) は、HUPNVS の外科コホートで一時的に収集され、いくつかの研究プロジェクトや国際的な出版物につながっています。

チームは、肥満および肥満外科手術中の胃腸の変化のメカニズムに焦点を当てており、以前に、腸の構造、透過性、輸送機能、代謝、または消化管の神経ホルモン活動における重大な変化を示しました。 これらの研究では、消化管を構成する上皮細胞 (内分泌細胞および腸細胞を含む) の可塑性が観察されており、これについてはさらに文書化する必要があります。 自己再生、内分泌系、消化器系、腸神経系に影響を与えるこの可塑性により、上皮は、肥満や肥満手術によって引き起こされる管腔環境の変化 (栄養の変化、微生物叢の変化など) に適応できるようになる可能性があります。 同様に、消化管と代謝に関与する他の組織、特に慢性炎症の影響を受け、肥満によって機能が損なわれる肝臓および脂肪組織との関係を調査する必要があります。

私たちの仮説は、肥満と肥満手術、特に消化管の生理病理学的影響をよりよく理解することで、肥満の治療を改善し、肥満手術の代替法を見つけることができるかもしれないというものです。

このコホートの構成により、さまざまな臓器で得られた臨床データと生物学的データを関連付けることができます（たとえば、体重減少または栄養状態と胃腸の可塑性および輸送機能との関連を研究するため）。 最初の手術中、またはまだ肥満の被験者（減量失敗）または体重が減った被験者（胆嚢摘出術、胃食道逆流...）の外科的修正中にサンプルを収集することで、肥満の結果を研究することが可能になります。 、減量だけでなく、減量とは無関係に肥満手術の。 さらに、さまざまな専門分野を持つさまざまなチームが関与することで、さまざまなアプローチによってさまざまな臓器で得られたデータを比較し、肥満の病態生理学の根底にある臓器間のコミュニケーションを進めることができます（たとえば、脂肪組織の炎症、NASH および肥満の代謝合併症）。 特に病的肥満の被験者の胃および腸のプロテオームを研究することによる特定のマーカーの特徴付けにより、特定の合併症を発症するリスクがより高い集団を特定し、患者のプロファイルに従って標的療法への道を開くことが可能になる可能性があります。 さらに、肥満手術のメカニズムと消化器への影響をよりよく理解することは、非外科的治療法を見つけるのに役立ちます。

したがって、このコホート研究の主な目的は、手術 (スリーブ状胃切除術、Roux-en- Y胃バイパス、または合併症（胆嚢摘出術、難治性胃食道逆流...）またはHUPNVSでの体重回復のための再介入

したがって、このコホートのデータに依存する主なプロジェクトは、以下に関連しています。病的肥満における胃腸の可塑性。病的肥満における栄養吸収と代謝の状態、および肥満手術の影響。病的肥満患者における胃および腸のプロテオームの特徴付け;組織の炎症（脂肪組織、肝臓）と代謝障害との関連。

組み込みは、介入の前日に行われます。 インフォームド コンセントは栄養士または外科医によって収集され、臨床データが記録されます (社会人口統計学的および人体測定データ、併存症、代謝パラメーター、消化器検査)。 手術（胃バイパス術、スリーブ状胃切除術または再置換術）は、通常の慣行に従って腹腔鏡下で行われます。 組織サンプルは、肝生検（この高リスク集団におけるNASHの評価）、スリーブ状胃切除術の場合の胃、または胃バイパスの場合の胃と腸の通常のケアの一環として、手術部位で採取されます。 ピース（約1cm3）は研究用に保管されますが、サンプルは通常のケアのために作成されたものより大きくなりません. 血液サンプル (7 ml の 4 サンプル) および脂肪組織サンプル (10 ～ 15 g の 2 アリコート) を、皮下 (トロカールの皮膚切開) および内臓 (介入中に露出した大きなエピプローン) の両方の位置で収集し、保存します。リサーチ。 収集部位での血腫のリスクが最小限であることを除けば、外科的処置自体と比較して、患者にとって追加のリスクを構成するものではありません。 すべての組織サンプルは、-80 ° C で固定および/または凍結され、Bichat 病院の病理学科に保管されます。 研究中に採取された血液サンプルは、-80°C で凍結され、ビシャ病院の生物資源センターにある安全な冷凍庫に 25 年間保管されます。

その後、サンプルは、解剖病理学的および免疫組織学的研究については病理学部門で、機能研究、胃および腸オルガノイドの生成、メッセンジャーRNA発現および生物学的アッセイについてはINSERMユニット1149で、実施された研究に従って分析されます。および炎症研究のための他の研究チームによって。 研究の終わりに、サンプルは、科学的知識の進化に応じて研究された病理学（肥満）の文脈で興味深いことが証明されるかもしれないプロトコルでは予測されていない後続の分析に使用される場合があります。情報/同意フォームに示されているように、通知された後、反対します。

このプロジェクトの独創性は、現時点では、重度の肥満患者の正確な表現型 (人体測定データ、併存疾患) と体系的な手術ごとのサンプルの両方を収集するために組織された、このトピックに関するチームがほとんどないという事実に由来しています。 現在のコホート プロジェクトは、医療外科チームと HUPNVS の INSERM 研究者を連携させるより大きなプロジェクトを実現することを可能にします。 さらに、このプロジェクトは、肥満に関連するトピックについて、保存されたサンプルを利用できるようにすることで、病院グループ外の他の研究ユニットとの交流を促進します。