Obesidad Cohorte Bichat Louis Mourier (COBILOM)

La prevalencia de la obesidad aumentó rápidamente en las últimas décadas en la población francesa con múltiples consecuencias para la salud (incluyendo hipertensión, diabetes, síndrome de apnea del sueño, eventos cardiovasculares, cánceres...) responsables del exceso de mortalidad. En el mismo período de tiempo, el número de procedimientos bariátricos se ha desarrollado exponencialmente. De hecho, actualmente hay pocas o ninguna alternativa terapéutica en la obesidad severa, teniendo la farmacoterapia de la obesidad una eficacia pobre. A pesar de su gran eficacia en la pérdida de peso y resolución de comorbilidades, la cirugía bariátrica no está exenta de riesgos. De hecho, puede estar acompañada de efectos secundarios, que incluyen trastornos gastrointestinales (trastornos del tránsito, reflujo gastroesofágico o síndrome de dumping), complicaciones quirúrgicas (fístulas gástricas y obstrucción intestinal) y múltiples deficiencias nutricionales perjudiciales para la salud (anemia, complicación neurológica, trastornos óseos). pérdida de peso y desnutrición proteica).

Los mecanismos de desarrollo de la obesidad aún se conocen de manera imperfecta y, además, las observaciones realizadas en modelos murinos no siempre son transponibles a los humanos. Es por esto que es necesario establecer cohortes humanas para especificar mejor los mecanismos fisiopatológicos que subyacen al desarrollo de la obesidad y sus complicaciones e identificar nuevos marcadores de respuesta a los tratamientos médicos y quirúrgicos de la obesidad, con el fin de proponer terapias dirigidas. En particular, el tracto digestivo, en la interfaz entre la ingesta de nutrientes y su metabolismo, tiene un papel central tanto en el desarrollo de la obesidad como en los efectos de la cirugía bariátrica.

Desde el año 2000, la cirugía bariátrica se desarrolla en el grupo Hospital Universitario de Paris Nord Val de Seine (HYPNVS) con una actividad significativa de alrededor de 600 procedimientos por año (principalmente bypass gástrico y gastrectomía en manga). El manejo clínico multidisciplinario bien sistematizado permite fenotipar a los pacientes con precisión. La colaboración entre el centro de obesidad y el equipo de investigación del INSERM 1149 promueve la puesta en marcha de proyectos transversales que van desde la investigación clínica hasta la investigación básica para profundizar en los mecanismos fisiopatológicos de la obesidad. Algunas muestras biológicas perioperatorias (sangre, ADN, tejido adiposo, hígado, intestino) fueron recolectadas temporalmente en la cohorte quirúrgica del HUPNVS, dando lugar a varios proyectos de investigación y publicaciones internacionales.

El equipo se centra en los mecanismos de los cambios gastrointestinales durante la obesidad y la cirugía bariátrica y previamente mostró cambios profundos en la arquitectura intestinal, la permeabilidad, las funciones de transporte, el metabolismo o la actividad neurohormonal del tracto digestivo. En estos estudios, se ha observado una plasticidad de las células epiteliales que constituyen el tracto gastrointestinal (incluidas las células endocrinas y los enterocitos) que debe documentarse más. Esta plasticidad que afecta la autorrenovación, el sistema endocrino y digestivo y el sistema nervioso entérico, puede permitir que los epitelios se adapten a los cambios en el ambiente luminal (cambios nutricionales, modificación de la microbiota, etc.) inducidos por la obesidad y la cirugía bariátrica. Del mismo modo, se deben explorar las conexiones del tracto gastrointestinal con otros tejidos involucrados en el metabolismo y en particular el hígado y los tejidos adiposos afectados por la inflamación crónica y cuyas funciones se ven alteradas durante la obesidad.

Nuestra hipótesis es que una mejor comprensión de las consecuencias fisiopatológicas de la obesidad y la cirugía bariátrica, especialmente en el tracto gastrointestinal, puede permitir mejorar el tratamiento de la obesidad y encontrar alternativas a la cirugía bariátrica.

La constitución de esta cohorte permitirá relacionar datos clínicos y datos biológicos obtenidos en diferentes órganos (por ejemplo, para estudiar la relación entre la pérdida de peso o el estado nutricional y la plasticidad gastrointestinal y las funciones de transporte). La recogida de las muestras bien durante la primera cirugía, bien durante la revisión quirúrgica en sujetos aún obesos (fracaso de pérdida de peso) o que han perdido peso (colecistectomías, reflujo gastroesofágico...) permitirá estudiar las consecuencias de la obesidad , pérdida de peso sino también de cirugía bariátrica independientemente de la pérdida de peso. Además, la participación de diferentes equipos con diferentes campos de especialización permitirá comparar los datos obtenidos por diferentes enfoques y en diferentes órganos y así avanzar en la comunicación interorgánica que subyace en la fisiopatología de la obesidad (por ejemplo, para estudiar el vínculo entre inflamación del tejido adiposo, NASH y complicaciones metabólicas de la obesidad). La caracterización de marcadores específicos, en particular mediante el estudio del proteoma gástrico e intestinal de sujetos con obesidad mórbida, puede permitir identificar poblaciones con mayor riesgo de desarrollar ciertas complicaciones y abrir vías para terapias dirigidas según el perfil de los pacientes. Además, una mejor comprensión de los mecanismos y el impacto digestivo de la cirugía bariátrica, ayudará a encontrar alternativas terapéuticas no quirúrgicas.

El objetivo principal de este estudio de cohorte es, por lo tanto, sistematizar la recolección y conservación de muestras biológicas (sangre, estómago, hígado, intestino, tejido adiposo) obtenidas durante la cirugía bariátrica, en sujetos obesos sometidos a cirugía (incluyendo gastrectomía en manga, Roux-en- Y bypass gástrico, o intervención de revisión por complicación (colecistectomías, reflujo gastroesofágico intratable...) o recuperación de peso en HUPNVS

Los principales proyectos que se basarán en los datos de esta cohorte se relacionan así con: la plasticidad gastrointestinal en la obesidad mórbida; el estado de la absorción de nutrientes y el metabolismo en la obesidad mórbida y el impacto de la cirugía bariátrica; la caracterización del proteoma gástrico e intestinal en sujetos con obesidad mórbida; el vínculo entre la inflamación de los tejidos (tejido adiposo, hígado) y los trastornos metabólicos.

La inclusión se realizará el día anterior a la intervención. El consentimiento informado será recogido por el nutricionista o cirujano, y se registrarán los datos clínicos (datos sociodemográficos y antropométricos, comorbilidades, parámetros metabólicos, exploraciones digestivas). La cirugía (bypass gástrico, gastrectomía en manga o revisión) se realizará por vía laparoscópica, según la práctica habitual. Se tomarán muestras de tejido en el sitio quirúrgico como parte de la atención habitual para la biopsia de hígado (evaluación de NASH en esta población de alto riesgo), estómago en caso de gastrectomía en manga o estómago e intestino en caso de bypass gástrico. Se conservarán piezas (alrededor de 1 cm3) para investigación, pero las muestras no serán mayores que las realizadas para el cuidado habitual. Se recogerán y almacenarán muestras de sangre (4 muestras de 7 ml) y muestras de tejido adiposo (2 alícuotas de 10-15 g) tanto en localización subcutánea (incisiones cutáneas para los trocares) como visceral (gran redaño expuesto durante la intervención). investigar. No suponen un riesgo adicional para el paciente respecto al propio procedimiento quirúrgico, aparte de un riesgo mínimo de hematoma en el lugar de la recogida. Todas las muestras de tejido serán fijadas y/o congeladas a -80°C y almacenadas en el Departamento de Patología del hospital de Bichat. Las muestras de sangre recolectadas durante la investigación serán congeladas a -80°C y almacenadas en un congelador seguro en el centro de recursos biológicos del hospital Bichat por un período de 25 años.

Las muestras serán luego analizadas de acuerdo a los estudios realizados, en el Departamento de Patología para estudios anatomopatológicos e inmunohistológicos y en la unidad INSERM 1149 para estudios funcionales, generación de organoides gástricos e intestinales, expresión de ARN mensajero y ensayos biológicos, y por los otros equipos de investigación para estudios de inflamación. Al final de la investigación, las muestras podrán ser utilizadas para análisis posteriores no previstos en el protocolo que puedan resultar de interés en el contexto de la patología estudiada (obesidad) según la evolución del conocimiento científico, siempre que el paciente no esté opuso, previa comunicación, tal y como se indica en el formulario de información/consentimiento.

La originalidad de este proyecto proviene del hecho de que en este momento hay muy pocos equipos en este tema que estén organizados para recolectar tanto fenotipo preciso (datos antropométricos, comorbilidades) como muestras sistemáticas peroperatorias en pacientes con obesidad severa. El actual proyecto de cohorte permitirá realizar proyectos de mayor envergadura que federarán equipos médico-quirúrgicos e investigadores del INSERM del HUPNVS. Además, este proyecto facilitará las interacciones con otras unidades de investigación ajenas al grupo hospitalario poniendo a disposición las muestras almacenadas, en temas relacionados con la obesidad.