Liikalihavuuskohortti Bichat Louis Mourier (COBILOM)

Liikalihavuuden esiintyvyys lisääntyi nopeasti viime vuosikymmeninä Ranskan väestössä, ja sillä on useita terveysvaikutuksia (mukaan lukien verenpainetauti, diabetes, uniapneaoireyhtymä, sydän- ja verisuonitapahtumat, syövät jne.), jotka ovat aiheuttaneet ylimääräistä kuolleisuutta. Samaan aikaan bariatristen toimenpiteiden määrä on kehittynyt eksponentiaalisesti. Todellakin, tällä hetkellä on vain vähän tai ei ollenkaan terapeuttisia vaihtoehtoja vaikeassa liikalihavuudessa, ja liikalihavuuden farmakoterapialla on huono teho. Huolimatta suuresta tehokkuudestaan ​​painonpudotuksessa ja liitännäissairauksien ratkaisemisessa, bariatrinen kirurgia ei ole riskitön. Siihen voi todellakin liittyä sivuvaikutuksia, mukaan lukien ruoansulatuskanavan häiriöt (kulkuhäiriöt, gastroesofageaalinen refluksi tai dumping-oireyhtymä), kirurgiset komplikaatiot (vatsafistelit ja suolen tukkeuma) ja useita terveydelle haitallisia ravitsemuksellisia puutteita (anemia, neurologiset komplikaatiot, luusto). menetys ja proteiinin aliravitsemus).

Lihavuuden kehittymismekanismit ovat vielä epätäydellisesti tunnettuja, ja lisäksi hiirimalleilla tehdyt havainnot eivät aina ole siirrettävissä ihmisiin. Tästä syystä on tarpeen perustaa ihmiskohortteja, jotta voidaan määritellä paremmin liikalihavuuden ja sen komplikaatioiden kehittymisen taustalla olevat patofysiologiset mekanismit ja tunnistaa uusia vastemarkkereita liikalihavuuden lääketieteellisiin ja kirurgisiin hoitoihin, jotta voidaan ehdottaa kohdennettuja hoitoja. Erityisesti ruoansulatuskanavalla, ravinteiden saannin ja niiden aineenvaihdunnan rajapinnalla, on keskeinen rooli sekä liikalihavuuden kehittymisessä että bariatrisen leikkauksen vaikutuksissa.

Vuodesta 2000 lähtien bariatrista kirurgiaa on kehitetty Pariisin Nord Val de Seinen yliopistosairaalaryhmässä (HYPNVS), jonka aktiivisuus on noin 600 toimenpidettä vuodessa (pääasiassa mahalaukun ohitusleikkaus ja sleeve gastrectomy). Hyvin systematisoitu monitieteinen kliininen hoito mahdollistaa potilaiden tarkan fenotyypin. Lihalihavuuskeskuksen ja INSERM 1149 -tutkimusryhmän yhteistyö edistää poikittaisprojektien toteuttamista kliinisestä tutkimuksesta perustutkimukseen lihavuuden fysiopatologisten mekanismien syventämiseksi. Jotkut perioperatiiviset biologiset näytteet (veri, DNA, rasvakudos, maksa, suolet) kerättiin väliaikaisesti HUPNVS:n kirurgiseen kohorttiin, mikä johti useisiin tutkimusprojekteihin ja kansainvälisiin julkaisuihin.

Tiimi keskittyy ruoansulatuskanavan muutosten mekanismeihin liikalihavuuden ja bariatrisen leikkauksen aikana ja osoitti aiemmin syvällisiä muutoksia suoliston rakenteessa, läpäisevyydessä, kuljetustoiminnoissa, aineenvaihdunnassa tai ruuansulatuskanavan neurohormonaalisessa toiminnassa. Näissä tutkimuksissa on havaittu maha-suolikanavan muodostavien epiteelisolujen (mukaan lukien endokriiniset solut ja enterosyytit) plastisuus, joka on dokumentoitava edelleen. Tämä itseuudistukseen, endokriiniseen ja ruuansulatusjärjestelmään sekä suolistohermostoon vaikuttava plastisuus voi mahdollistaa epiteelin sopeutumisen liikalihavuuden ja bariatrisen leikkauksen aiheuttamiin muutoksiin luminaalisessa ympäristössä (ravitsemusmuutokset, mikrobiotan muutos jne.). Samoin tulisi selvittää ruoansulatuskanavan yhteyksiä muihin aineenvaihduntaan osallistuviin kudoksiin ja erityisesti maksaan ja rasvakudoksiin, joihin krooninen tulehdus vaikuttaa ja joiden toiminta on liikalihavuuden aikana heikentynyt.

Hypoteesimme on, että lihavuuden ja bariatrisen leikkauksen fysiopatologisten seurausten parempi ymmärtäminen erityisesti maha-suolikanavassa voi auttaa parantamaan liikalihavuuden hoitoa ja löytämään vaihtoehtoja bariatriselle kirurgialle.

Tämän kohortin kokoonpano mahdollistaa kliinisen ja eri elimistä saatujen biologisten tietojen yhdistämisen (esimerkiksi painonpudotuksen tai ravitsemustilan sekä ruoansulatuskanavan plastisuuden ja kuljetustoimintojen välisen yhteyden tutkimiseen). Näytteiden kerääminen joko ensimmäisen leikkauksen aikana tai kirurgisen tarkistuksen aikana henkilöiltä, ​​jotka ovat edelleen lihavia (laihdutus epäonnistui) tai jotka ovat laihtuneet (kolekystektomiat, gastroesofageaalinen refluksi...) mahdollistavat liikalihavuuden seurausten tutkimisen. , painonpudotukseen, mutta myös bariatriseen leikkaukseen painonpudotuksesta riippumatta. Lisäksi eri asiantuntijuuden omaavien tiimien osallistuminen mahdollistaa eri lähestymistavoilla ja eri elimissä saatujen tietojen vertailun ja siten edistymisen liikalihavuuden patofysiologian taustalla olevassa elinten välisessä viestinnässä (esim. rasvakudoksen tulehdus, NASH ja liikalihavuuden metaboliset komplikaatiot). Spesifisten merkkiaineiden karakterisointi, erityisesti tutkimalla sairaalloisesti liikalihavien koehenkilöiden maha- ja suoliston proteomeja, voi mahdollistaa sellaisten populaatioiden tunnistamisen, joilla on suurempi riski saada tiettyjä komplikaatioita, ja avata mahdollisuuksia kohdennetuille hoidoille potilaiden profiilin mukaan. Lisäksi bariatrisen kirurgian mekanismien ja ruoansulatusvaikutusten parempi ymmärtäminen auttaa löytämään ei-kirurgisia hoitovaihtoehtoja.

Tämän kohorttitutkimuksen päätavoitteena on siis systematisoida bariatrisen leikkauksen aikana saatujen biologisten näytteiden (veri, maha, maksa, suole, rasvakudos) kerääminen ja säilyttäminen lihavilla henkilöillä, joille tehdään leikkaus (mukaan lukien hihan mahalaukun poisto, Roux-en- Y mahalaukun ohitusleikkaus tai korjaustoimenpiteet komplikaatioiden (kolekystektomiat, vaikeaselkoinen gastroesofageaalinen refluksi...) tai painonnousu HUPNVS:ssä

Tärkeimmät hankkeet, jotka perustuvat tämän kohortin tietoihin, liittyvät siis seuraaviin aiheisiin: maha-suolikanavan plastisuus sairaalloisessa liikalihavuudessa; ravinteiden imeytymisen ja aineenvaihdunnan tila sairaalloisessa liikalihavuudessa ja bariatrisen kirurgian vaikutus; mahalaukun ja suoliston proteomin karakterisointi sairaalloisilla liikalihavilla henkilöillä; kudostulehduksen (rasvakudos, maksa) ja aineenvaihduntahäiriöiden välinen yhteys.

Inkluusio suoritetaan interventiota edeltävänä päivänä. Ravitsemusterapeutti tai kirurgi kerää tietoon perustuvan suostumuksen ja kliiniset tiedot (sosiodemografiset ja antropometriset tiedot, liitännäissairaudet, aineenvaihduntaparametrit, ruoansulatustutkimukset) tallennetaan. Leikkaus (mahalaukun ohitusleikkaus, sleeve gastrectomy tai revision) tehdään laparoskooppisesti tavanomaisen käytännön mukaisesti. Kudosnäytteitä otetaan leikkauspaikalla osana normaalia maksabiopsian hoitoa (NASH-arviointi tässä riskiryhmässä), mahasta, jos mahalaukun poisto on tehty, tai mahasta ja suolesta mahalaukun ohituksen yhteydessä. Palat (n. 1 cm3) säilytetään tutkimusta varten, mutta näytteet eivät ole suurempia kuin tavalliseen hoitoon tehdyt. Verinäytteet (4 7 ml:n näytettä) ja rasvakudosnäytteet (2 10-15 g:n alikvoottia) sekä ihonalaisista (iholeikkaukset trokaareille) että sisäelinten (suuri epiplooni paljastettu toimenpiteen aikana) paikoista kerätään ja säilytetään tutkimusta. Ne eivät muodosta lisäriskiä potilaalle verrattuna itse kirurgiseen toimenpiteeseen, lukuun ottamatta minimaalista hematooman riskiä keräyskohdassa. Kaikki kudosnäytteet kiinnitetään ja/tai pakastetaan -80 °C:seen ja säilytetään Bichatin sairaalan patologian osastolla. Tutkimuksen aikana kerätyt verinäytteet pakastetaan -80 °C:seen ja säilytetään turvallisessa pakastimessa Bichatin sairaalan biologisten resurssien keskuksessa 25 vuoden ajan.

Näytteet analysoidaan suoritettujen tutkimusten mukaisesti, patologian laitoksella anatomopatologisia ja immunohistologisia tutkimuksia varten ja INSERM-yksikössä 1149 toiminnallisia tutkimuksia, mahalaukun ja suoliston organoidien muodostumista, lähetti-RNA:n ilmentämistä ja biologisia määrityksiä varten, ja muut tutkimusryhmät tulehdustutkimuksia varten. Tutkimuksen päätyttyä näytteitä voidaan käyttää myöhemmissä analyyseissä, joita ei ole ennakoitu protokollassa ja jotka voivat osoittautua mielenkiintoisiksi tutkitun patologian (lihavuus) yhteydessä tieteellisen tiedon kehityksen mukaan, edellyttäen, että potilas ei ole vastustanut saatuaan tiedon, kuten tieto-/suostumuslomakkeessa mainitaan.

Tämän projektin omaperäisyys johtuu siitä, että tällä hetkellä aiheesta on hyvin vähän työryhmiä, jotka ovat organisoituneet keräämään sekä tarkkaa fenotyyppiä (antropometriset tiedot, rinnakkaissairaudet) että systemaattisia leikkauksen jälkeisiä näytteitä vakavasti liikalihavista potilaista. Nykyinen kohorttiprojekti mahdollistaa suurempien hankkeiden toteuttamisen, jotka yhdistävät HUPNVS:n lääketieteelliset ja kirurgiset ryhmät ja INSERM-tutkijat. Lisäksi projekti helpottaa vuorovaikutusta muiden sairaalaryhmän ulkopuolisten tutkimusyksiköiden kanssa tuomalla saataville varastoidut näytteet liikalihavuuteen liittyvistä aiheista.