Kohorta otyłości Bichat Louis Mourier (COBILOM)

Częstość występowania otyłości gwałtownie wzrosła w ostatnich dziesięcioleciach we francuskiej populacji z wieloma konsekwencjami zdrowotnymi (w tym nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą, zespołem bezdechu sennego, incydentami sercowo-naczyniowymi, nowotworami…) odpowiedzialnymi za nadmierną śmiertelność. W tym samym czasie liczba zabiegów bariatrycznych wzrosła wykładniczo. Rzeczywiście, obecnie istnieje niewiele lub nie ma żadnych alternatyw terapeutycznych w ciężkiej otyłości, a farmakoterapia otyłości ma słabą skuteczność. Pomimo dużej skuteczności w utracie wagi i leczeniu chorób współistniejących, chirurgia bariatryczna nie jest pozbawiona ryzyka. Mogą mu bowiem towarzyszyć skutki uboczne, w tym zaburzenia żołądkowo-jelitowe (zaburzenia pasażu, refluks żołądkowo-przełykowy czy zespół dumpingowy), powikłania chirurgiczne (przetoki żołądkowe i niedrożność jelit) oraz liczne niedobory żywieniowe szkodliwe dla zdrowia (niedokrwistość, powikłania neurologiczne, utrata masy ciała i niedożywienie białka).

Mechanizmy rozwoju otyłości są wciąż niedostatecznie poznane, a ponadto obserwacje poczynione na modelach mysich nie zawsze dają się przenieść na człowieka. Dlatego konieczne jest utworzenie kohort ludzkich w celu lepszego określenia mechanizmów patofizjologicznych leżących u podstaw rozwoju otyłości i jej powikłań oraz identyfikacji nowych markerów odpowiedzi na farmakologiczne i chirurgiczne leczenie otyłości w celu zaproponowania terapii celowanych. W szczególności przewód pokarmowy, na styku przyjmowania składników odżywczych i ich metabolizmu, odgrywa kluczową rolę zarówno w rozwoju otyłości, jak iw skutkach operacji bariatrycznych.

Chirurgia bariatryczna rozwija się od 2000 roku w Uniwersyteckim Szpitalu Zespołu Paris Nord Val de Seine (HYPNVS) ze znaczną aktywnością około 600 zabiegów rocznie (głównie pomostowanie żołądka i rękawowa resekcja żołądka). Dobrze usystematyzowane multidyscyplinarne postępowanie kliniczne umożliwia precyzyjne fenotypowanie pacjentów. Współpraca między centrum otyłości a zespołem badawczym INSERM 1149 promuje realizację projektów przekrojowych, począwszy od badań klinicznych, a skończywszy na badaniach podstawowych, mających na celu pogłębienie fizjopatologicznych mechanizmów otyłości. Niektóre okołooperacyjne próbki biologiczne (krew, DNA, tkanka tłuszczowa, wątroba, jelita) zostały tymczasowo pobrane w kohorcie chirurgicznej HUPNVS, co doprowadziło do kilku projektów badawczych i publikacji międzynarodowych.

Zespół koncentruje się na mechanizmach zmian żołądkowo-jelitowych podczas otyłości i chirurgii bariatrycznej, a wcześniej wykazywał głębokie zmiany w architekturze jelit, przepuszczalności, funkcjach transportowych, metabolizmie czy aktywności neurohormonalnej przewodu pokarmowego. W badaniach tych zaobserwowano wymagającą dalszego udokumentowania plastyczność komórek nabłonkowych budujących przewód pokarmowy (w tym komórek wydzielania wewnętrznego i enterocytów). Ta plastyczność, która wpływa na samoodnowę, układ hormonalny i pokarmowy oraz jelitowy układ nerwowy, może umożliwiać adaptację nabłonka do zmian w świetle jelita (zmiany żywieniowe, modyfikacja mikrobiomu itp.) wywołanych otyłością i chirurgią bariatryczną. Podobnie należy zbadać powiązania przewodu pokarmowego z innymi tkankami biorącymi udział w metabolizmie, aw szczególności z wątrobą i tkankami tłuszczowymi objętymi przewlekłym stanem zapalnym, których funkcje są upośledzone w przebiegu otyłości.

Stawiamy hipotezę, że lepsze zrozumienie fizjopatologicznych konsekwencji otyłości i operacji bariatrycznych, zwłaszcza w obrębie przewodu pokarmowego, może pozwolić na poprawę leczenia otyłości i znalezienie alternatywy dla chirurgii bariatrycznej.

Struktura tej kohorty pozwoli na powiązanie danych klinicznych i danych biologicznych uzyskanych w różnych narządach (na przykład w celu zbadania związku między utratą masy ciała lub stanem odżywienia a plastycznością przewodu pokarmowego i funkcjami transportowymi). Pobranie próbek podczas pierwszej operacji lub podczas rewizji chirurgicznej u pacjentów nadal otyłych (niepowodzenie w utracie wagi) lub tych, którzy stracili na wadze (cholecystektomia, refluks żołądkowo-przełykowy ...) umożliwi zbadanie konsekwencji otyłości , odchudzania, ale także chirurgii bariatrycznej niezależnie od utraty wagi. Ponadto zaangażowanie różnych zespołów o różnych specjalizacjach pozwoli na porównanie danych uzyskanych różnymi metodami i w różnych narządach, a tym samym na postęp w komunikacji między narządami leżącej u podstaw patofizjologii otyłości (na przykład w celu zbadania związku między zapalenie tkanki tłuszczowej, NASH i metaboliczne powikłania otyłości). Charakterystyka specyficznych markerów, w szczególności poprzez badanie proteomu żołądka i jelit osób chorobliwie otyłych, może umożliwić identyfikację populacji, które są bardziej narażone na rozwój pewnych powikłań i otworzyć możliwości terapii celowanych zgodnie z profilem pacjentów. Ponadto lepsze zrozumienie mechanizmów i wpływu chirurgii bariatrycznej na układ trawienny pomoże znaleźć niechirurgiczne alternatywy terapeutyczne.

Głównym celem niniejszego badania kohortowego jest zatem usystematyzowanie procesu pobierania i przechowywania próbek biologicznych (krew, żołądek, wątroba, jelita, tkanka tłuszczowa) uzyskanych podczas operacji bariatrycznej u osób otyłych poddawanych operacjom (m.in. Bypass żołądka Y lub interwencja rewizyjna z powodu powikłań (cholecystektomia, oporny na leczenie refluks żołądkowo-przełykowy...) lub odzyskanie wagi w HUPNVS

Główne projekty, które będą opierać się na danych z tej kohorty, dotyczą zatem: plastyczności przewodu pokarmowego w chorobliwej otyłości; stan wchłaniania i metabolizmu składników odżywczych w otyłości olbrzymiej oraz wpływ chirurgii bariatrycznej; charakterystyka proteomu żołądka i jelit u osób z chorobliwą otyłością; związek między stanem zapalnym tkanek (tkanka tłuszczowa, wątroba) a zaburzeniami metabolicznymi.

Włączenie zostanie przeprowadzone dzień przed interwencją. Świadoma zgoda zostanie zebrana przez dietetyka lub chirurga, a dane kliniczne zostaną zarejestrowane (dane socjodemograficzne i antropometryczne, choroby współistniejące, parametry metaboliczne, badania przewodu pokarmowego). Operacja (pomostowanie żołądka, rękawowa resekcja żołądka lub rewizja) zostanie przeprowadzona laparoskopowo, zgodnie ze zwykłą praktyką. Próbki tkanek zostaną pobrane w miejscu zabiegu chirurgicznego w ramach zwykłej opieki biopsyjnej wątroby (ocena NASH w tej populacji wysokiego ryzyka), żołądka w przypadku rękawowej resekcji żołądka lub żołądka i jelita w przypadku bajpasu żołądka. Kawałki (około 1 cm3) zostaną zachowane do badań, ale próbki nie będą większe niż te wykonane do zwykłej pielęgnacji. Próbki krwi (4 próbki po 7 ml) i próbki tkanki tłuszczowej (2 porcje po 10-15 g) zarówno z miejsc podskórnych (nacięcia skóry w przypadku trokarów), jak i trzewnych (duży epiploon odsłonięty podczas interwencji) będą pobierane i przechowywane do badania. Nie stanowią dodatkowego ryzyka dla pacjenta w porównaniu z samym zabiegiem chirurgicznym, poza minimalnym ryzykiem powstania krwiaka w miejscu pobrania. Wszystkie próbki tkanek zostaną utrwalone i/lub zamrożone w temperaturze -80°C i przechowywane na Oddziale Patologii szpitala Bichat. Próbki krwi pobrane podczas badań zostaną zamrożone w temperaturze -80°C i przechowywane w bezpiecznej zamrażarce w centrum zasobów biologicznych szpitala Bichat przez okres 25 lat.

Próbki będą następnie analizowane zgodnie z prowadzonymi badaniami, w Zakładzie Patologii do badań anatomopatologicznych i immunohistologicznych oraz w jednostce INSERM 1149 do badań czynnościowych, wytwarzania organoidów żołądkowych i jelitowych, ekspresji informacyjnego RNA i testów biologicznych, oraz przez inne zespoły badawcze zajmujące się badaniami stanu zapalnego. Po zakończeniu badań próbki mogą być użyte do kolejnych analiz nieprzewidzianych w protokole, które mogą okazać się interesujące w kontekście badanej patologii (otyłość) zgodnie z rozwojem wiedzy naukowej, pod warunkiem, że pacjent nie wniósł sprzeciw, po uprzednim poinformowaniu, wskazanym w formularzu informacji/zgody.

Oryginalność tego projektu polega na tym, że w tej chwili istnieje bardzo niewiele zespołów zajmujących się tym tematem, które są zorganizowane w celu zbierania zarówno dokładnych fenotypów (dane antropometryczne, choroby współistniejące), jak i systematycznych próbek okołooperacyjnych u pacjentów z ciężką otyłością. Obecny projekt kohortowy pozwoli na realizację większych projektów, które połączą zespoły medyczno-chirurgiczne i badaczy INSERM z HUPNVS. Ponadto projekt ten ułatwi interakcje z innymi jednostkami badawczymi spoza grupy szpitalnej poprzez udostępnienie przechowywanych próbek na tematy związane z otyłością.