Overvektskohort Bichat Louis Mourier (COBILOM)

Forekomsten av fedme økte raskt de siste tiårene i den franske befolkningen med flere helsekonsekvenser (inkludert hypertensjon, diabetes, søvnapnésyndrom, kardiovaskulære hendelser, kreft...) som er ansvarlige for overdødelighet. I samme tidsrom har antallet bariatriske prosedyrer utviklet seg eksponentielt. Faktisk er det for tiden få eller ingen terapeutiske alternativer ved alvorlig fedme, farmakoterapi av fedme har dårlig effekt. Til tross for sin store effekt på vekttap og oppløsning av komorbiditeter, er fedmekirurgi ikke uten risiko. Det kan faktisk være ledsaget av bivirkninger, inkludert gastrointestinale lidelser (transitforstyrrelser, gastro-øsofageal refluks eller dumpingsyndrom), kirurgiske komplikasjoner (magefistler og tarmobstruksjon) og multiple ernæringsmangler som er skadelige for helsen (anemi, nevrologiske sykdommer). tap og proteinunderernæring).

Mekanismene for utvikling av fedme er fortsatt ufullkommen kjent, og dessuten er observasjonene gjort i murine modeller ikke alltid overførbare til mennesker. Dette er grunnen til at det er nødvendig å etablere menneskelige kohorter for bedre å spesifisere de patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for utviklingen av fedme og dens komplikasjoner og for å identifisere nye markører for respons på medisinske og kirurgiske behandlinger av fedme, for å foreslå målrettede terapier. Spesielt har fordøyelseskanalen, i grensesnittet mellom inntak av næringsstoffer og deres metabolisme, en sentral rolle både i utviklingen av fedme og i effekten av fedmekirurgi.

Siden 2000 har fedmekirurgi blitt utviklet i universitetssykehuset i Paris Nord Val de Seine (HYPNVS) med en betydelig aktivitet på rundt 600 prosedyrer per år (hovedsakelig gastrisk bypass og sleeve gastrectomy). Den godt systematiserte multidisiplinære kliniske ledelsen gjør det mulig å fenotype pasientene presist. Samarbeidet mellom fedmesenteret og INSERM 1149-forskningsteamet fremmer gjennomføringen av tverrgående prosjekter som spenner fra klinisk forskning til grunnforskning for å utdype de fysiopatologiske mekanismene ved fedme. Noen perioperative biologiske prøver (blod, DNA, fettvev, lever, tarm) ble tatt midlertidig i den kirurgiske kohorten til HUPNVS, noe som førte til flere forskningsprosjekter og internasjonale publikasjoner.

Teamet fokuserer på mekanismene for gastrointestinale endringer under fedme og fedmekirurgi og har tidligere vist dyptgripende endringer i tarmarkitektur, permeabilitet, transportfunksjoner, metabolisme eller i nevrohormonell aktivitet i fordøyelseskanalen. I disse studiene har det blitt observert en plastisitet av epitelcellene som utgjør mage-tarmkanalen (inkludert endokrine celler og enterocytter) som må dokumenteres ytterligere. Denne plastisiteten som påvirker selvfornyelsen, det endokrine og fordøyelsessystemet og det enteriske nervesystemet, kan tillate epitel å tilpasse seg endringer i det luminale miljøet (ernæringsendringer, modifikasjon av mikrobiota, etc.) indusert av fedme og fedmekirurgi. Tilsvarende bør forbindelsene mellom mage-tarmkanalen og andre vev involvert i metabolisme og spesielt lever og fettvev som er påvirket av kronisk betennelse og hvis funksjoner er svekket under fedme utforskes.

Vår hypotese er at en bedre forståelse av de fysiopatologiske konsekvensene av fedme og fedmekirurgi, spesielt på mage-tarmkanalen, kan gjøre det mulig å forbedre behandlingen av fedme og finne alternativer til fedmekirurgi.

Konstitusjonen av denne kohorten vil tillate å relatere kliniske data og biologiske data innhentet i forskjellige organer (for eksempel for å studere sammenhengen mellom vekttap eller ernæringsstatus og gastrointestinal plastisitet og transportfunksjoner). Innsamling av prøvene enten under den første operasjonen, eller under kirurgisk revisjon hos personer som fortsatt er overvektige (vekttap) eller som har gått ned i vekt (kolecystektomier, gastro-øsofageal refluks ...) vil gjøre det mulig å studere konsekvensene av fedme , vekttap, men også av fedmekirurgi uavhengig av vekttap. I tillegg vil involvering av forskjellige team med forskjellige ekspertisefelt gjøre det mulig å sammenligne data innhentet ved forskjellige tilnærminger og i forskjellige organer og dermed komme videre i interorgankommunikasjonen som ligger til grunn for patofysiologien til fedme (for eksempel for å studere sammenhengen mellom betennelse i fettvev, NASH og metabolske komplikasjoner av fedme). Karakteriseringen av spesifikke markører, særlig ved å studere mage- og tarmproteomene til sykelig overvektige personer, kan gjøre det mulig å identifisere populasjoner som er mer utsatt for å utvikle visse komplikasjoner og åpne veier for målrettede terapier i henhold til pasientens profil. Dessuten vil en bedre forståelse av mekanismene og fordøyelseseffekten av fedmekirurgi bidra til å finne ikke-kirurgiske terapeutiske alternativer.

Hovedmålet med denne kohortstudien er derfor å systematisere innsamling og konservering av biologiske prøver (blod, mage, lever, tarm, fettvev) oppnådd under fedmekirurgi, hos overvektige personer som gjennomgår kirurgi (inkludert ermet gastrectomy, Roux-en- Y gastrisk bypass, eller revisjonsintervensjon for komplikasjoner (kolecystektomier, intraktabel gastroøsofageal refluks...) eller vektøkning ved HUPNVS

Hovedprosjektene som vil basere seg på dataene til denne kohorten, relaterer seg altså til: gastrointestinal plastisitet i sykelig fedme; status for næringsopptak og metabolisme ved sykelig fedme og virkningen av fedmekirurgi; karakterisering av mage- og tarmproteomet hos sykelig overvektige personer; sammenhengen mellom vevsbetennelse (fettvev, lever) og metabolske forstyrrelser.

Inkluderingen vil bli gjennomført dagen før inngrepet. Det informerte samtykket vil bli samlet inn av ernæringsfysiologen eller kirurgen, og de kliniske dataene vil bli registrert (sosiodemografiske og antropometriske data, komorbiditeter, metabolske parametere, fordøyelsesundersøkelser). Operasjonen (gastrisk bypass, sleeve gastrectomy eller revisjon) vil bli utført laparoskopisk, i henhold til vanlig praksis. Det vil bli tatt vevsprøver på operasjonsstedet som en del av vanlig behandling for leverbiopsi (evaluering av NASH i denne høyrisikopopulasjonen), mage ved ermet gastrectomy, eller mage og tarm ved gastrisk bypass. Stykker (ca. 1 cm3) vil bli oppbevart for forskning, men prøvene vil ikke være større enn de som er laget for vanlig pleie. Blodprøver (4 prøver á 7 ml) og fettvevsprøver (2 alikvoter á 10-15 g) ved både subkutane (kutane snitt for trokarene) og viscerale (stor epiploon eksponert under intervensjonen) vil bli samlet inn og lagret for undersøkelser. De utgjør ikke en ekstra risiko for pasienten sammenlignet med selve det kirurgiske inngrepet, bortsett fra en minimal risiko for hematom på oppsamlingsstedet. Alle vevsprøver vil bli fiksert og / eller frosset ved -80 ° C og lagret i avdelingen for patologi ved Bichat sykehus. Blodprøvene samlet under forskningen vil bli frosset ved -80 ° C og lagret i en trygg fryser i sentrum av biologiske ressurser på Bichat sykehus i en periode på 25 år.

Prøvene vil deretter bli analysert i henhold til studiene som er utført, i Patologisk avdeling for anatomopatologiske og immunohistologiske studier og i INSERM enhet 1149 for funksjonelle studier, generering av gastriske og intestinale organoider, messenger RNA ekspresjon og biologiske analyser, og av de andre forskergruppene for betennelsesstudier. På slutten av forskningen kan prøvene brukes til påfølgende analyser som ikke er forutsatt i protokollen, som kan vise seg å være interessante i sammenheng med den studerte patologien (fedme) i henhold til utviklingen av vitenskapelig kunnskap, forutsatt at pasienten ikke er motarbeidet, etter å ha blitt informert, som angitt i informasjons-/samtykkeskjemaet.

Originaliteten til dette prosjektet kommer fra det faktum at det for øyeblikket er svært få team i dette emnet som er organisert for å samle inn både presis fenotype (antropometriske data, komorbiditeter) og systematiske per-operative prøver hos pasienter med alvorlig fedme. Det nåværende kohortprosjektet vil tillate å realisere større prosjekter som vil forene medisinsk-kirurgiske team og INSERM-forskere fra HUPNVS. I tillegg vil dette prosjektet legge til rette for interaksjoner med andre forskningsenheter utenfor sykehusgruppen ved å tilgjengeliggjøre de lagrede prøvene, om temaer knyttet til overvekt.