Adipositas-Kohorte Bichat Louis Mourier (COBILOM)

Die Prävalenz von Fettleibigkeit hat in den letzten Jahrzehnten in der französischen Bevölkerung rapide zugenommen, mit mehreren gesundheitlichen Folgen (einschließlich Bluthochdruck, Diabetes, Schlafapnoe-Syndrom, kardiovaskuläre Ereignisse, Krebs …), die für die übermäßige Sterblichkeit verantwortlich sind. Im gleichen Zeitraum hat sich die Zahl der bariatrischen Eingriffe exponentiell entwickelt. Tatsächlich gibt es derzeit wenig oder keine therapeutischen Alternativen bei schwerer Fettleibigkeit, wobei die Pharmakotherapie der Fettleibigkeit eine geringe Wirksamkeit aufweist. Trotz ihrer großen Wirksamkeit bei der Gewichtsabnahme und der Auflösung von Komorbiditäten ist die Adipositaschirurgie nicht ohne Risiken. In der Tat kann es von Nebenwirkungen begleitet sein, darunter Magen-Darm-Störungen (Durchgangsstörungen, gastroösophagealer Reflux oder Dumping-Syndrom), chirurgische Komplikationen (Magenfisteln und Darmverschluss) und mehrere gesundheitsschädliche Ernährungsmängel (Anämie, neurologische Komplikationen, Knochen Verlust und Proteinunterernährung).

Die Mechanismen der Entstehung von Adipositas sind noch nicht vollständig bekannt und außerdem sind die in Mausmodellen gemachten Beobachtungen nicht immer auf den Menschen übertragbar. Aus diesem Grund ist es notwendig, menschliche Kohorten zu etablieren, um die pathophysiologischen Mechanismen, die der Entwicklung von Fettleibigkeit und ihren Komplikationen zugrunde liegen, besser zu spezifizieren und neue Marker für das Ansprechen auf medizinische und chirurgische Behandlungen von Fettleibigkeit zu identifizieren, um gezielte Therapien vorschlagen zu können. Insbesondere der Verdauungstrakt, an der Schnittstelle zwischen der Aufnahme von Nährstoffen und deren Stoffwechsel, spielt eine zentrale Rolle sowohl bei der Entstehung von Adipositas als auch bei den Auswirkungen bariatrischer Chirurgie.

Seit 2000 wurde die Adipositaschirurgie in der Universitätsklinikgruppe Paris Nord Val de Seine (HYPNVS) mit einer bedeutenden Aktivität von etwa 600 Eingriffen pro Jahr (hauptsächlich Magenbypass und Schlauchmagen) entwickelt. Das gut systematisierte multidisziplinäre klinische Management ermöglicht eine genaue Phänotypisierung der Patienten. Die Zusammenarbeit zwischen dem Adipositaszentrum und dem Forschungsteam INSERM 1149 fördert die Umsetzung transversaler Projekte, die von der klinischen Forschung bis zur Grundlagenforschung reichen, um die physiopathologischen Mechanismen der Adipositas zu vertiefen. Einige perioperative biologische Proben (Blut, DNA, Fettgewebe, Leber, Darm) wurden zeitweise in der OP-Kohorte von HUPNVS gesammelt, was zu mehreren Forschungsprojekten und internationalen Publikationen führte.

Das Team konzentriert sich auf die Mechanismen gastrointestinaler Veränderungen während Adipositas und Adipositaschirurgie und zeigte zuvor tiefgreifende Veränderungen in der Darmarchitektur, Durchlässigkeit, Transportfunktionen, Stoffwechsel oder in der neurohormonellen Aktivität des Verdauungstrakts. In diesen Studien wurde eine Plastizität der Epithelzellen des Gastrointestinaltrakts (einschließlich endokriner Zellen und Enterozyten) beobachtet, die weiter dokumentiert werden muss. Diese Plastizität, die die Selbsterneuerung, das endokrine und Verdauungssystem und das enterische Nervensystem beeinflusst, kann es Epithelien ermöglichen, sich an Veränderungen in der luminalen Umgebung (Ernährungsänderungen, Modifikation der Mikrobiota usw.) anzupassen, die durch Fettleibigkeit und Adipositaschirurgie verursacht werden. Ebenso sollten die Verbindungen des Magen-Darm-Traktes mit anderen am Stoffwechsel beteiligten Geweben, insbesondere der Leber und dem Fettgewebe, die von chronischen Entzündungen betroffen sind und deren Funktionen bei Adipositas beeinträchtigt sind, erforscht werden.

Unsere Hypothese ist, dass ein besseres Verständnis der physiopathologischen Folgen von Adipositas und bariatrischer Chirurgie, insbesondere auf den Magen-Darm-Trakt, es ermöglichen kann, die Behandlung von Adipositas zu verbessern und Alternativen zur bariatrischen Chirurgie zu finden.

Die Zusammensetzung dieser Kohorte wird es ermöglichen, klinische Daten und biologische Daten, die in verschiedenen Organen erhalten wurden, in Beziehung zu setzen (z. B. um den Zusammenhang zwischen Gewichtsverlust oder Ernährungszustand und gastrointestinaler Plastizität und Transportfunktionen zu untersuchen). Die Entnahme der Proben entweder während der ersten Operation oder während der chirurgischen Revision bei Personen, die noch fettleibig sind (Gewichtsverlust) oder die an Gewicht verloren haben (Cholezystektomien, gastroösophagealer Reflux ...), wird es ermöglichen, die Folgen von Fettleibigkeit zu untersuchen , Gewichtsabnahme, aber auch der Adipositaschirurgie unabhängig von der Gewichtsabnahme. Darüber hinaus wird die Beteiligung verschiedener Teams mit unterschiedlichen Fachgebieten es ermöglichen, die Daten zu vergleichen, die durch verschiedene Ansätze und in verschiedenen Organen gewonnen wurden, und so die Kommunikation zwischen den Organen voranzutreiben, die der Pathophysiologie der Fettleibigkeit zugrunde liegt (z. B. um die Verbindung zwischen zu untersuchen Entzündung des Fettgewebes, NASH und metabolische Komplikationen bei Adipositas). Die Charakterisierung spezifischer Marker, insbesondere durch Untersuchung des Magen- und Darmproteoms krankhaft fettleibiger Personen, kann es ermöglichen, Populationen zu identifizieren, die einem höheren Risiko ausgesetzt sind, bestimmte Komplikationen zu entwickeln, und Wege für gezielte Therapien gemäß dem Profil der Patienten zu eröffnen. Darüber hinaus wird ein besseres Verständnis der Mechanismen und der Auswirkungen der Adipositaschirurgie auf das Verdauungssystem dazu beitragen, nicht-chirurgische therapeutische Alternativen zu finden.

Das Hauptziel dieser Kohortenstudie ist daher die Systematisierung der Entnahme und Aufbewahrung biologischer Proben (Blut, Magen, Leber, Darm, Fettgewebe), die während bariatrischer Operationen bei adipösen Personen gewonnen wurden, die sich einer Operation unterziehen (einschließlich Schlauchmagen, Roux-en- Y Magenbypass oder Revisionseingriff bei Komplikationen (Cholezystektomien, hartnäckiger gastroösophagealer Reflux...) oder Gewichtszunahme bei HUPNVS

Die Hauptprojekte, die sich auf die Daten dieser Kohorte stützen werden, beziehen sich somit auf: die gastrointestinale Plastizität bei krankhafter Fettleibigkeit; der Zustand der Nährstoffaufnahme und des Metabolismus bei krankhafter Fettleibigkeit und die Auswirkungen der Adipositaschirurgie; die Charakterisierung des Magen- und Darmproteoms bei krankhaft fettleibigen Personen; die Verbindung zwischen Gewebeentzündungen (Fettgewebe, Leber) und Stoffwechselstörungen.

Die Aufnahme erfolgt am Tag vor dem Eingriff. Die Einverständniserklärung wird vom Ernährungsberater oder Chirurgen eingeholt und die klinischen Daten werden erfasst (soziodemografische und anthropometrische Daten, Komorbiditäten, Stoffwechselparameter, Verdauungserkundungen). Die Operation (Magenbypass, Schlauchmagen oder Revision) wird nach üblicher Praxis laparoskopisch durchgeführt. Gewebeproben werden an der Operationsstelle im Rahmen der üblichen Versorgung für eine Leberbiopsie (Evaluierung von NASH in dieser Hochrisikopopulation), Magen im Falle einer Schlauchmagenresektion oder Magen und Darm im Falle eines Magenbypasses entnommen. Stücke (ca. 1 cm3) werden für Forschungszwecke aufbewahrt, aber die Proben werden nicht größer sein als die für die übliche Pflege. Blutproben (4 Proben von 7 ml) und Fettgewebeproben (2 Aliquots von 10-15 g) sowohl an subkutanen (kutane Einschnitte für die Trokare) als auch an viszeralen (großes Epiplon, das während des Eingriffs freigelegt wurde) Lokalisationen werden gesammelt und aufbewahrt Forschung. Sie stellen für den Patienten kein zusätzliches Risiko gegenüber dem chirurgischen Eingriff selbst dar, abgesehen von einem minimalen Hämatomrisiko an der Entnahmestelle. Alle Gewebeproben werden bei -80 ° C fixiert und / oder eingefroren und in der Abteilung für Pathologie des Bichat-Krankenhauses gelagert. Die während der Forschung gesammelten Blutproben werden bei -80 ° C eingefroren und für einen Zeitraum von 25 Jahren in einem sicheren Gefrierschrank im Zentrum für biologische Ressourcen des Bichat-Krankenhauses aufbewahrt.

Die Proben werden dann gemäß den durchgeführten Studien in der Abteilung für Pathologie für anatomisch-pathologische und immunhistologische Studien und in der INSERM-Einheit 1149 für funktionelle Studien, Generierung von Magen- und Darmorganoiden, Boten-RNA-Expression und biologischen Assays analysiert. und von den anderen Forschungsteams für Entzündungsstudien. Am Ende der Forschung können die Proben für spätere Analysen verwendet werden, die nicht im Protokoll vorgesehen sind und sich im Zusammenhang mit der untersuchten Pathologie (Adipositas) gemäß der Entwicklung der wissenschaftlichen Erkenntnisse als interessant erweisen können, sofern der Patient dies nicht ist widersprechen, nachdem Sie informiert wurden, wie im Informations- / Einwilligungsformular angegeben.

Die Originalität dieses Projekts ergibt sich aus der Tatsache, dass es derzeit nur sehr wenige Teams zu diesem Thema gibt, die so organisiert sind, dass sie sowohl präzise Phänotypen (anthropometrische Daten, Komorbiditäten) als auch systematische pro-operative Proben bei Patienten mit schwerer Adipositas sammeln. Das aktuelle Kohortenprojekt wird es ermöglichen, größere Projekte zu realisieren, die medizinisch-chirurgische Teams und INSERM-Forscher von HUPNVS vereinen. Darüber hinaus wird dieses Projekt Interaktionen mit anderen Forschungseinheiten außerhalb der Krankenhausgruppe erleichtern, indem es die gelagerten Proben zu Themen im Zusammenhang mit Adipositas zur Verfügung stellt.