固形腫瘍における免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせたp53遺伝子治療の安全性と有効性。
2020年6月5日 更新者：MultiVir, Inc.
再発または転移性頭頸部扁平上皮がんおよびその他の抗PD-1または抗PD-L1療法
これは、再発がんまたは転移がんの患者を対象に、腫瘍内に投与されるアデノウイルス p53 (Ad-p53) 遺伝子治療と承認された免疫チェックポイント阻害剤の併用に関する単群の第 2 相試験です。
履歴データとの比較が行われます。
RECIST 1.1および免疫関連反応基準を使用した一般的な安全性と有効性、およびECOGパフォーマンスが利用されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性または転移性がん患者を対象に、腫瘍内投与された Ad-p53 と、医師が選択した FDA 承認の免疫チェックポイント阻害剤療法との組み合わせの第 2 相試験です。
これは、Ad-p53 と免疫チェックポイント阻害剤の注入の組み合わせからなる単一コホートによる安全性と有効性の研究です。
免疫チェックポイント阻害剤治療は、FDAの添付文書に従って投与されます。
履歴データとの比較が行われます。
一般的な安全性と予備的な有効性は、RECIST 1.1、ECOG ステータス、および免疫関連反応基準を使用して決定されます。
保存組織または新鮮組織のバイオマーカー検査は、研究中に実施されます。
登録は最大40人の患者になります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- 募集
- Rush University Cancer Center
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コンタクト：
- Aaron Munoz
- 電話番号：312-563-8756
- メール：aaron_munoz@rush.edu
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コンタクト：
- Steffi Leung
- 電話番号：312-942-5183
- メール：Steffi_Leung@rush.edu
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主任研究者：
- Kerstin Stenson, MD
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center | Northwestern University
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コンタクト：
- Stephan Anami
- 電話番号：312-695-2084
- メール：stephan.anami@northwestern.edu
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- 募集
- Morristown Medical Center
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コンタクト：
- Missak Haigentz, MD
- 電話番号：973-971-7960
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コンタクト：
- Stephanie Beers, RN
- 電話番号：973-971-6283
- メール：Stephanie.Beers@atlantichealth.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 署名されたインフォームドコンセント。
- -18歳以上の男性または女性（出産の可能性のある女性は、妊娠検査が陰性で授乳中でない妊娠していない必要があります）。 男性と女性は、研究期間中避妊を使用する必要があります。
- 一次診断は組織学的に確認する必要があります。
- -抗PD-1 /抗PD-L1療法に適した固形腫瘍またはリンパ腫の進行または再発。
- 可能な限り、RECIST 応答判定に利用されるすべての標的病変は、超音波、CT、または内視鏡誘導腫瘍内注射に適している必要があります。 すべての標的病変を Ad-p53 で治療することはできないが、患者がその他の点で研究に適している場合は、スポンサーに確認する必要があります。
- 研究に登録された患者は、最長軸が 1.0 cm 以上 (CT/MRI) または 2.0 cm 以上 (非-ヘリカル CT)、または CT/MRI で 1.5 cm 以上の結節の最短直径。
- -脳転移がないか、治療を受けて安定している脳転移
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- -平均余命が6か月以上。
以下によって証明される、十分な骨髄および肝機能：
- 1500細胞/mm3以上のANC
- -AST / SGOTおよび/またはALT / SGPTが3.0 x ULN以下
- -5 x ULN以下のアルカリホスファターゼ
- 血小板数が100,000細胞/mm3以上
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -クレアチニンが2.0 mg / dL未満またはクレアチニンクリアランスが50 mL /分以上
- 1.5 x ULN未満の総ビリルビン
- 3.0g/dL以上の血清アルブミン
- 野生型 p53 遺伝子配列によって定義される好ましい腫瘍 p53 バイオマーカープロファイル、または免疫組織化学 (IHC) による 20% 未満の p53 陽性腫瘍細胞、または遺伝子欠失、切断、またはフレームなどの正常な p53 機能を阻害しない p53 遺伝子変異非機能的なp53四量体化をもたらすシフト変異。 変異型 p53 遺伝子プロファイルは、適格性を確認するためにスポンサーと確認する必要があります。
- 正常なトロポニンの血中濃度。
- 正常な駆出率でエコーします。
- QTcb が 470 ミリ秒以下
- パルスオキシメータによる正常な肺酸素飽和度。
- 凝固状態は、腫瘍内注射に適している必要があります。 プロトロンビン時間 (PT) が 1.5 x ULN 以下 (または INR が 1.3 以下)*、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が 1.5 x ULN* 以下 * INR、PT、および PTT の延長結果は、過剰な出血の場合に直接圧力をかけることができるように、注射可能な病変が皮膚および/または皮下である患者には、治療的抗凝固療法が許可されています。
除外基準
- -治療の成分に対するアレルギー反応の履歴（Ad-p53または免疫チェックポイント阻害剤）。
- アクティブなアルコール依存症
- -グレード2 CTCAE以下の神経障害。
- -許可されている抗PD-1または抗PD-L1による進行中の治療を除いて（上記の包含基準＃4を参照）、他の抗体ベースの治療、標的小分子治療、ホルモン療法、化学療法、放射線があってはなりません試験治療（C1D1）の最初の投与から14日以内の生物学的または治験的治療。 治験治療の 2 週間前までに以前の細胞傷害性製品または治験薬を服用していた被験者は、以前の治療による毒性がグレード 1 (NCI CTCAE) に解決されている場合、治験責任医師と治験依頼者との協議後に適格となる可能性があります。 HNSCC 患者がペムブロリズマブと化学療法の併用療法を受けている場合、最初の Ad-p53 研究治療は、最終化学療法治療の完了から 2 週間後、次の抗 PD-1/抗 PD-L1 予定投与の 5 日前に投与する必要があります。 . Ad-p53 の腫瘍内注射は、免疫チェックポイント阻害剤の注入から 24 時間以内に行うべきではありません。
- -スポンサーによって承認されていない限り、非黒色腫皮膚がん、乳房の上皮内がん、口腔、子宮頸部またはその他のがんを除く、2年以内の以前の追加の悪性腫瘍。
- -以前の自家または同種の臓器または組織移植。
以下のいずれかを含む重度の活動性の併存疾患：
- -アクティブな臨床的に重篤な感染症（グレード2以上、CTCAE）または試験治療時に静脈内抗生物質が必要。
- -スポンサーによって承認されていない限り、過去6か月以内の血栓または塞栓イベント。
- -過去3か月以内の出血または臨床的に重要な出血素因または凝固障害の証拠または履歴
- 降圧薬による治療にもかかわらず高血圧がコントロールされていない (収縮期血圧が 160 mmHg 未満または拡張期血圧が 100 mmHg 未満)
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患を持っていないか、免疫抑制されていてはなりません
- -免疫抑制の徴候を伴う既知の急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎感染
- -基礎疾患による既知の重大な免疫不全（例： HIV/AIDS) および/または高用量コルチコステロイドを含む免疫抑制薬; HIV患者は、適切なウイルス力価で治療を受けている場合、スポンサーによって承認される場合があります。
- -過去6か月間の重度の出血、喀血、消化管出血、CNS出血、臨床的に重大な出血または膣出血
- -活動的な脳転移または軟髄膜転移は許可されていません
- 被験者は、CTスキャンおよび胸部X線で自己免疫性肺炎または炎症性肺疾患の証拠を持ってはなりません。 呼吸困難がなければ、放射線瘢痕に続発する肺炎が許容される。
- QTCb 470 ミリ秒未満
- -10 mgプレドニゾロンを超える用量での6か月以上の全身コルチコステロイド治療または研究開始前の同等物
- -心理的、家族的、社会的、地理的、またはその他の状態で、治験責任医師の意見では、研究のフォローアップまたは研究プロトコルへのその他の準拠が許可されない。
- 被験者は、頸動脈などの重要な構造に隣接する Ad-p53 注射の標的腫瘍を持っていない場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Ad-p53 と抗 PD-1/抗 PD-L1 患者の 100%
最大40人の患者、すべての患者が承認された免疫チェックポイント阻害剤のIV医師の選択と組み合わせて腫瘍内Ad-p53（腫瘍の大きさによって決定される用量）で治療されました
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抗腫瘍性、モノクローナル抗体; PD-1/PD-L1阻害剤。
免疫療法。
遺伝子治療。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性の主要エンドポイントは、客観的奏効率 (ORR) です。
時間枠：サイクル 2 終了時の腫瘍サイズの変化 (各サイクルは 28 日)
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客観的奏効率はRECIST 1.1によって評価されます
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サイクル 2 終了時の腫瘍サイズの変化 (各サイクルは 28 日)
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CTCAE ごとの有害事象の安全性評価
時間枠：最終治療後 30 日間のインフォームド コンセントへの署名
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安全性評価では、CTCAE ごとに有害事象が集計されます
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最終治療後 30 日間のインフォームド コンセントへの署名
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1による応答期間（DoR）の予備評価
時間枠：初日から研究終了まで、約2年
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RECIST 1.1は、応答期間（DoR）を決定するために使用されます
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初日から研究終了まで、約2年
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RECIST 1.1による無増悪生存期間（PFS）の予備評価
時間枠：初日から研究終了まで、約2年
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RECIST 1.1は、無増悪生存期間を決定するために使用されます
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初日から研究終了まで、約2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年10月1日
一次修了 (予期された)
2022年6月30日
研究の完了 (予期された)
2022年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年5月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月31日
最初の投稿 (実際)
2018年6月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月5日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- Ad-p53-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
雑誌の記事とポスター、個人を特定できるデータなし
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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