고형암에서 면역관문억제제와 병용한 p53 유전자 치료의 안전성 및 유효성.
2020년 6월 5일 업데이트: MultiVir, Inc.
재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종 및 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법
이것은 재발성 또는 전이성 암 환자에서 승인된 면역 체크포인트 억제제와 함께 종양 내 투여되는 아데노바이러스 p53(Ad-p53) 유전자 요법의 조합에 대한 단일군 2상 연구입니다.
과거 데이터와 비교됩니다.
RECIST 1.1 및 면역 관련 반응 기준을 사용한 일반적인 안전성 및 효능과 ECOG 성능이 활용됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성 또는 전이성 암 환자에서 의사가 선택한 FDA 승인 면역 체크포인트 억제제 요법과 함께 종양 내로 투여되는 Ad-p53의 조합에 대한 2상 연구입니다.
이것은 Ad-p53의 조합과 면역 체크포인트 억제제의 주입으로 구성된 단일 코호트에 대한 안전성 및 효능 연구입니다.
면역 체크포인트 억제제 치료는 FDA 패키지 삽입물에 따라 시행됩니다.
과거 데이터와 비교됩니다.
일반적인 안전성 및 예비 효능은 RECIST 1.1, ECOG 상태 및 면역 관련 반응 기준을 사용하여 결정됩니다.
보관 또는 신선한 조직의 바이오마커 테스트는 연구 중에 수행됩니다.
등록은 최대 40명의 환자가 될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
40
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- 모병
- Rush University Cancer Center
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연락하다:
- Aaron Munoz
- 전화번호: 312-563-8756
- 이메일: aaron_munoz@rush.edu
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연락하다:
- Steffi Leung
- 전화번호: 312-942-5183
- 이메일: Steffi_Leung@rush.edu
-
수석 연구원:
- Kerstin Stenson, MD
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- 모병
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center | Northwestern University
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연락하다:
- Stephan Anami
- 전화번호: 312-695-2084
- 이메일: stephan.anami@northwestern.edu
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, 미국, 07960
- 모병
- Morristown Medical Center
-
연락하다:
- Missak Haigentz, MD
- 전화번호: 973-971-7960
-
연락하다:
- Stephanie Beers, RN
- 전화번호: 973-971-6283
- 이메일: Stephanie.Beers@atlantichealth.org
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 서명된 동의서.
- 18세 이상의 남성 또는 여성(가임 여성은 임신 검사 결과 음성으로 임신하지 않았으며 수유 중이 아니어야 함). 남성과 여성은 연구 기간 동안 피임법을 사용해야 합니다.
- 1차 진단은 조직학적으로 확인되어야 합니다.
- 항-PD-1/항-PD-L1 요법에 적합한 고형 종양 또는 림프종의 진행 또는 재발.
- 가능한 한 RECIST 반응 결정에 사용되는 모든 표적 병변은 초음파, CT 또는 내시경 유도 종양 내 주입에 적합해야 합니다. Ad-p53으로 모든 표적 병변을 치료할 수 없지만 환자가 연구에 적합한 경우 후원자와 검토해야 합니다.
- 연구에 참가한 환자는 가장 긴 축의 최소 측정 가능한 병변 크기가 1.0 cm(CT/MRI) 이상이거나 2.0 cm 이상(비 -나선형 CT), 또는 CT/MRI에 의해 1.5cm 이상의 결절 최단 직경.
- 뇌 전이 또는 치료되고 안정적인 뇌 전이 없음
- ECOG 수행 상태 0-1
- 기대 수명이 6개월 이상입니다.
다음으로 입증되는 적절한 골수 및 간 기능:
- 1500개 셀/mm3보다 크거나 같은 ANC
- AST/SGOT 및/또는 ALT/SGPT 3.0 x ULN 이하
- 5 x ULN 이하의 알칼리성 포스파타제
- 100,000 세포/mm3 이상의 혈소판 수
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
- 크레아티닌 2.0 mg/dL 미만 또는 크레아티닌 청소율 50 mL/min 이상
- ULN의 1.5배 미만인 총 빌리루빈
- 3.0g/dL 이상의 혈청 알부민
- 야생형 p53 유전자 서열, 면역조직화학(IHC)에 의한 p53 양성 종양 세포의 20% 미만, 또는 p53 유전자 돌연변이가 정상 p53 기능(예: 유전자 결실, 절단 또는 프레임- 비기능적 p53 사합체화를 초래하는 변이 돌연변이. 돌연변이 p53 유전자 프로파일은 적격성을 확인하기 위해 스폰서와 검토해야 합니다.
- 정상 트로포닌 혈중 수치.
- 정상적인 박출률로 에코합니다.
- QTcb 470ms 이하
- 맥박 산소 측정기에 의한 정상적인 폐 산소 포화도.
- 응고 상태는 종양 내 주사에 적합해야 합니다. 1.5 x ULN(또는 INR 1.3 이하) 이하의 프로트롬빈 시간(PT)*, 1.5 x ULN* 이하의 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) * 결과는 과도한 출혈의 경우 직접 압박이 적용될 수 있도록 주사 가능한 병변이 피부 및/또는 피하인 환자에게 치료적 항응고 치료가 허용된다는 것입니다.
제외 기준
- 치료 성분(Ad-p53 또는 면역 체크포인트 억제제)에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 활성 알코올 의존
- CTCAE 2등급 이하의 신경병증.
- 허용되는 항-PD-1 또는 항-PD-L1로 진행 중인 치료를 제외하고(위의 포함 기준 #4 참조), 다른 항체 기반 요법, 표적 소분자 요법, 호르몬 요법, 화학 요법, 방사선 요법이 없어야 합니다. , 연구 치료제(C1D1)의 최초 투여 후 14일 이내의 생물학적 또는 연구 요법. 이전 치료의 독성이 1등급(NCI CTCAE)으로 해결된 경우 시험 치료 전 2주 미만의 이전 세포 독성 또는 연구 제품이 있는 피험자는 조사자와 후원자 간의 논의 후 자격이 있을 수 있습니다. HNSCC 환자가 펨브롤리주맙 병용 화학요법을 받고 있는 경우, 첫 번째 Ad-p53 연구 치료제는 최종 화학요법 치료 완료 후 2주 및 다음 항 PD-1/항 PD-L1 예정 투여 5일 전에 투여해야 합니다. . Ad-p53 종양내 주사는 면역관문억제제 주입 후 24시간 이내에 투여해서는 안 됩니다.
- 스폰서가 승인하지 않는 한 비흑색종 피부암, 유방의 상피내암종, 구강암, 자궁경부암 또는 기타 암종을 제외한 2년 이내의 이전 추가 악성 종양.
- 이전의 자가 또는 동종 장기 또는 조직 이식.
다음 중 하나를 포함하는 중증의 활동성 동반이환:
- 임상적으로 심각한 활동성 감염(등급 2 이상, CTCAE) 또는 연구 치료 시점에 정맥내 항생제를 필요로 하는 환자.
- 후원자가 승인하지 않은 지난 6개월 이내의 혈전성 또는 색전성 사건.
- 지난 3개월 이내에 출혈 또는 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 응고병증의 증거 또는 병력
- 항고혈압제 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 160mmHg 미만 또는 이완기 혈압 100mmHg 미만)
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 없거나 면역억제 상태가 아니어야 합니다.
- 면역 억제 징후가 있는 알려진 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 기저 질환(예: HIV/AIDS) 및/또는 고용량 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제제; HIV 환자는 적절한 바이러스 역가로 치료 중인 경우 후원자가 승인할 수 있습니다.
- 지난 6개월 동안 심한 출혈, 객혈, 위장관 출혈, 중추신경계 출혈, 임상적으로 유의한 출혈 또는 질 출혈
- 활성 뇌 전이 또는 연수막 전이는 허용되지 않습니다.
- 피험자는 CT 스캔 및 흉부 X-레이에서 자가면역성 폐렴 또는 염증성 폐 질환의 증거가 없어야 합니다. 방사선 흉터에 이차적인 폐렴은 호흡곤란이 없으면 허용됩니다.
- QTCb 470ms 미만
- 연구 시작 전 10mg 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 용량으로 6개월 이상 전신 코르티코스테로이드 치료
- 연구자의 의견으로는 연구 후속 조치 또는 연구 프로토콜에 대한 기타 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 또는 기타 조건.
- 피험자는 경동맥과 같은 중요한 구조에 인접한 Ad-p53 주사를 위한 표적 종양이 없을 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 환자의 100%가 항 PD-1/항 PD-L1을 포함하는 Ad-p53
최대 40명의 환자, IV 의사가 선택한 승인된 면역 체크포인트 억제제와 병용하여 종양내 Ad-p53(종양 크기에 따라 용량 결정)으로 치료받은 모든 환자
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항종양, 단클론 항체; PD-1/PD-L1 억제제.
면역 요법.
유전자 치료.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 유효성 종료점은 객관적 반응률(ORR)입니다.
기간: 2주기 종료 시 종양 크기의 변화(각 주기는 28일)
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객관적인 응답률은 RECIST 1.1로 평가합니다.
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2주기 종료 시 종양 크기의 변화(각 주기는 28일)
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CTCAE에 따른 부작용의 안전성 평가
기간: 최종 치료 후 30일 동안 사전 동의서 서명
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안전성 평가는 CTCAE에 따라 부작용을 표로 작성합니다.
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최종 치료 후 30일 동안 사전 동의서 서명
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1에 의한 반응 기간(DoR)의 예비 평가
기간: 1일차부터 연구 종료까지, 약 2년
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RECIST 1.1은 응답 기간(DoR)을 결정하는 데 사용됩니다.
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1일차부터 연구 종료까지, 약 2년
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RECIST 1.1에 의한 무진행 생존(PFS)의 예비 평가
기간: 1일차부터 연구 종료까지, 약 2년
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RECIST 1.1은 무진행 생존을 결정하는 데 사용됩니다.
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1일차부터 연구 종료까지, 약 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 6월 30일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 5월 31일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 5일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Ad-p53-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
저널 기사 및 포스터, 식별 가능한 데이터 없음
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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